1、高尿酸血症与卒中,目录,高尿酸血症的流行病学与诊断标准高尿酸血症与卒中密切相关高尿酸血症是卒中的独立危险因素高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后高尿酸血症增加脑卒中发生的相关机理高尿酸血症的治疗及控制目标降尿酸药物的合理选择,高尿酸血症发病率逐年升高,高尿酸血症已成为危害人们健康的重要代谢性疾病之一。根据我国近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症患者1.2亿。约占总人口的10%。高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来年轻化趋势加剧,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识，心脑血管病防治 2010年第10卷4期,高尿酸血症发病率逐年升高,90年代中期以后调查显
2、示，男性HUA患病率为8.2-19.8，女性为5.1-7.,8.2-19.8,5.1-7,上世纪80年代初期，方圻等调查显示中国男性HUA的患病率为1.4，女性为1.3,10年间我国HUA患病率平均约增加了10倍,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识，心脑血管病防治 2010年第10卷4期,1.4,1.3,HUA的诊断标准和分型诊断,正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测：男：血尿酸420mol/L(7mg/dL)女：血尿酸360mol/L(6mg/dL),HUA的分型诊断,HUA的诊断标准,HUA与多个重要靶器官损害密切相关,*Multifarious Articles,血尿酸
3、的危害比较,美国WORKSITE 研究表明：血尿酸每升高1mg/dl对心血管的危害至少相当于胆固醇升高20mg或收缩压升高10mmHg,Michael H, et al. Hypertension 1999; 34:144-150.,高尿酸血症与卒中的关系,近年研究发现，血尿酸水平在其发病过程中有重要的地位很多临床和流行病学研究显示: 高尿酸血症与卒中密切相关，是缺血性卒中的独立危险因素,高尿酸血症是缺血性卒中的独立危险因素,国内外多数研究显示，高尿酸血症与缺血性卒中的发生呈正相关2009 年， Kim 等为评估尿酸与卒中风险的关系，展开16 个回顾性队列研究，系统分析了238449 名成人的
4、资料。Meta 分析结果显示:高尿酸组与正常尿酸组相比， 卒中发生 相对危险度明显增加 (R= 1. 47， 95% CI: 1. 05 -1. 76)， 卒中的死亡率也增加 (R= 1.26， 95% CI 1.12, 1.39),Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2009 Vol. 61, No. 7, 2009, pp 885892,高尿酸血症增加缺血性卒中的发生率,卒中发生率,Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2009 Vol. 61, No. 7,
5、2009, pp 885892,卒中发生率,男性：RR=1.42，95%CI 0.94-1.90女性：RR=1.42，95%CI 1.19-1.80总体：RR=1.47，95%CI 1.19-1.76,高尿酸血症增加缺血性卒中的死亡率,卒中死亡率,Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2009 Vol. 61, No. 7, 2009, pp 885892,卒中死亡率,男性：RR=1.20，95%CI 1.05-1.35女性：RR=1.35，95%CI 1.04-1.66总体：RR=1.26，95%CI 1.12-1.39,高尿酸
6、血症增加缺血性卒中的发生率和死亡风险,高尿酸血症显著增加卒中发生率和死亡率风险,Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2009 Vol. 61, No. 7, 2009, pp 885892,高尿酸血症是全因死亡、总心血管事件和缺血性卒中的独立危险因素,2009 年，我国台湾对41879 例男性和48514 例女性随访8 年，结果显示，血尿酸是我国普通人群、低危人群和 高危人群全因死亡、总心血管事件和缺血性卒中的独立危险因素,Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 20
7、09, Vol. 61, No. 2, pp 225232,调整了年龄，性别，体重指数，胆固醇，甘油三酯，糖尿病，高血压，吸烟，频繁饮酒等因素，在所有患者中，其HR分别为全因死亡1.16（P 0.001），总的CVD1.39（P 0.001）,缺血性卒中1.35（P=0.02）,高尿酸血症是缺血性卒中重要危险因素,校正年龄和性别后，与血清尿酸水平处于最低五分位数者相比，处于最高五分位数者的缺血性卒中的风险增高1.77倍(95%CI 1.10-2.83)校正其他血管危险因素后，仅能轻微削弱这种关系。对于出血性脑卒中也有相近的结果,Stroke. 2006;37:1503-1507,Bos等对43
8、85名鹿特丹受试者追踪调查8.4年，研究血清尿酸水平与心肌梗死和卒中的关系,结果显示：血清尿酸水平升高是脑卒中的重要危险因素,高尿酸血症是脑卒中的重要危险因素,Stroke 2006,3:1503-1507,注：n=4385. Model-1 ：尿酸、年龄，性别校正后; Model-2：Model-1+SBP,TC,HDL,糖尿病，吸烟，利尿剂，腰臀围比校正后,高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后,卒中患者入院时血尿酸水平越高预后越差，卒中复发率或其他血管事件的发生率越高1,1.高尿酸血症与卒中的研究进展，中国脑血管病杂志 2010年第8卷11期 2.Stroke，2003，34:1951
9、-1956,校正卒中严重程度和其他预后因素后，血管事件风险随着尿酸水平的增高而增加血尿酸水平增高可提示90天时，患者的预后不良 (尿酸每增0.1mmol/L ， （OR= 0.78; 95 % CI: 0.67 - 0. 91 ) ，血管事件的发生率随尿酸水平的增高而增加(尿酸每增加0.1mmol/L,（HR = 1.27 ,95% CI：1.18 -1.36,P7.8 mg/dl (470 mol/L),则早期死亡的机率高达87%急性缺血性卒中患者入院时血清尿酸水平可作为评估其预后的一项指标，可预测脑血管事件及卒中后死亡的风险,Circ J 2007; 71: 1120 1127,高尿酸血症
10、可独立预测缺血性卒中的不良预后,缺血性卒中患者入院时，血尿酸水平高，则预后差Cherubini 等的研究结果支持这一观点， -即伴高尿酸和低维生素C 水平的急性缺血性卒中患者预后差,Stroke. 2000;31:2295-2300,高尿酸是动脉粥样硬化发生的危险因素,Kawamoto R, et al. Association between Uric Acid and Carotid Atherosclerosis in Elderly Persons. Internal Medicine. 2005; 44: 787793.,高尿酸血症与高血脂,Tinahones等的动物实验研究显示：低
11、热量饮食后，血TG和VLDL水平均下降，伴有肾脏尿酸排泄增加。停用低热量饮食后，VLDL水平升高。研究提示：HUA与高脂血症特别是VLDL密切相关。1330名日本裔巴西人的交叉性研究表明：高尿酸血症（占35.3%）与高胆固醇血症(PR=1.30;95%CI:1.11-1.52)和高甘油三酯血症(PR = 2.34;95%CI:1.90-2.88)之间存在显著的相关性。,Ann Rheum Dis,1995,54(7):609-610,高尿酸血症与冠心病的关系,美国第一次全国健康与营养调查 (NHANES I，1971-1975)和随访研究 (1976-1992) 的患者进行交叉对照分析 (共5
12、926例，年龄25-74岁) 显示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高1mg/dl，心血管死亡和缺血性心脏病死亡风险：男性增加9%, 女性增加26% 美国第三次全国健康与营养调查 （NHANES III）： 血尿酸6mg/dl是冠心病的独立危险因素 血尿酸7mg/dl是脑卒中的独立危险因素,JAMA. 2000;283(18):2404-2410 ;Waddington C.Elevated uric acid can raise risk for CHD.Cardiol Today,1999,2:15,高尿酸血症与糖尿病的关系,高尿酸血症是糖代谢紊乱的重要因素尿酸是有糖
13、尿病危险因素患者发展为2 型糖尿病的一个预测因子Costa等的研究提示：有糖尿病危险因素患者的血尿酸水平往往高于正常人群。2010 年Framingham 心脏前瞻性研究结果显示：血清尿酸偏高的患者，包括年轻患者，将来患2 型糖尿病的风险增加,高尿酸血症与卒中的研究进展，中国脑血管病杂志 2010年第8卷11期,高尿酸血症增加卒中风险的可能机制-1,高尿酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因素。尿酸直接参与动脉粥样硬化的形成过程1高尿酸血症可能通过刺激RAS系统和诱导钠敏感性促进高血压的发生和进展。促进动脉粥样硬化的形成和进展，从而影响缺血性卒中的临床过程2动脉粥样硬化斑块形成中，血清尿酸水平增高与
14、超声测量的颈动脉内膜增厚直接相关尿酸水平增高可促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化并促进脂质过氧化反应，这些因素都在动脉粥样硬化进程中起关,1.高尿酸血症与卒中的研究进展，中国脑血管病杂志 2010年第8卷11期2. Hypertension. 2002;40:355-360,高尿酸血症增加卒中风险的可能机制-2,使血浆中的抗氧化物浓度下降，从而削弱自由基清除能力激活血小板，启动凝血级联反应，促进血栓形成使血管内皮功能紊乱，内皮素分泌增多而一氧化氮减少，血管紧张性增加,Br J Pharmacol,2002，136:l04-110,高尿酸血症应早发现早治疗,高尿酸血症是卒中的独立危险因素高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后,因此，HUA应早期发现早期干预，将尿酸控制在20mlmin的肾功能不全患者,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识，心脑血管病防治 2010年第10卷4期,小结,高尿酸血症已成为危害人们健康的重要代谢性疾病之一，和许多疾病相关。越来越引起人们的关注高尿酸血症应和高血压高血脂高血糖作为心脑血管危险因素的四高之一，同等重视尿酸420mol/L(7mg/dl) 时应积极干预及药物治疗，将尿酸长期控制在360 mol/L (6mg/dl) 以下新型降尿酸药物-苯溴马隆（立加利仙 ），促进尿酸排泄，适用于更广泛的HUA患者，更强效，更安全,谢谢！,
