1、脓毒症患者血小板膜糖蛋白及血小板参数的相关研究技术报告一、研究背景脓毒症(sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS),是创伤、烧伤、休克、感染、大手术等临床急危重患者的严重并发症之一。其起病急、病情进展快,若早期不能得到有效控制,很快进一步恶化进展到严重脓毒症、脓毒性休克,容易诱发多器官功能障碍综合征。由于其发生率高,病情凶险,病死率高,治疗花费高,医疗资源消耗大,已对人类健康和经济发展造成了巨大的损害 。尽管目前重症医疗的技术在不断改善,脓毒症的诊治水平不断提高,但随着人口的老龄化、医疗活动的增加及免疫抑制药物的使用,脓毒症的患病率及病死率仍然呈上升的趋势，重症监护病房脓毒
2、症仍是患者死亡的第一大原因，而且病死率以 5% 10%的速度上升。所以脓毒症一直是国际医学界的研究热点和重点。脓毒症之所以病死率高，主要原因之一是缺少有效的诊断指标，早期诊断困难，延误了早期有效的抗菌药物治疗。血小板在脓毒症早期阶段炎症反应和凝血激活中扮演着重要的作用,在脓毒症的发生、发展和转归中具有重要作用。血小板受炎症或非炎症刺激发生活化时,结构及功能均发生改变,通过检测血小板相关参数,可了解血小板的数量、大小、分布状态,从而反映血小板的功能状态。随着全自动血细胞分析仪的广泛普及,血小板计数及反映血小板分布状态、形态、功能等参数容易获得,费用低廉,能为临床提供重要的信息，成为广大学者研究的
3、热点。研究表明,血小板是介导危重症患者凝血和炎症反应的关键因素,是联系内源性和获得性免疫应答的桥梁,对于重症病人,血小板有一定的预测病情发展与判断预后的作用。目前临床上关于血小板计数在脓毒症中的研究较多,但关于血小板相关参数在脓毒症中的研究却罕见报道。CD62P和 CD63是血小板胞浆内颗粒上的膜糖蛋白及溶酶体膜糖蛋白，均为活化血小板的膜糖蛋白，二者在血小板静息状态下有极少量表达，而在血小板活化时可随着血小板“脱颗粒”发生移位，与血小板质膜相融合，表达于血小板的表面膜上成为识别活化血小板的分子标志物。CD62P 亦称血小板活化依赖性颗粒膜蛋白，其功能是维持机体止血纤溶系统功能平衡。CD62P
4、是目前所知的反映血小板活化与释放反应特异性的标志物，且与脓毒症密切相关。CD63 为溶酶体颗粒膜糖蛋白，在静息状态下血小板表面仅有极少量表达，血小板活化时可随脱颗粒反应而大量表达在血小板表面，并介导中性粒细胞对活化内皮的黏附，因此也是检测血小板活化的理想指标。CD63 随着脓毒症病情的加重及血小板活化的程度而逐步增加，由此表明血小板活化状态是脓毒症的重要病理基础之一，提示常规检测血小板 CD63可能作为预测脓毒症进展的实验室检查。二、研究目的和意义联合检测脓毒症患者血小板膜糖蛋白及血小板相关参数的变化,探讨血小板相关参数在早期脓毒症中的临床意义，从而更好的指导临床病情评估及治疗。三、研究资料和
5、对象一般资料 选取标准：根据美国胸科医师学会/危重病医学会(ACCP/SCCM)于 2001年华盛顿国际脓毒症定义会议提出的新诊断标准,严格筛选符合诊断标准的 2014年 1月-12 月期间我院重症医学科收治的 40例脓毒症患者，其中包括肺部感染 22例,腹部感染 8例,泌尿系感染 5例,软组织感染及颅内感染 5例，根据患者入院当天最差值进行急性生理和慢性健康状态评分（APACHE II评分），依照评分结果分为 1组(APACHEII 评分0.05）。六、讨论血小板是介导危重症患者凝血和炎症反应的关键因素,是联系内源性和获得性免疫应答的桥梁，在脓毒症的发生、发展和转归中具有重要作用。血小板受炎
6、症或非炎症刺激发生活化时,结构及功能均发生改变, 且随着患者病程的加重和恶化，血小板的功能障碍程度相应加重。1血小板膜糖蛋白与脓毒症的炎症反应及病情严重程度的相关性在人体正常血液循环中，血小板处于静止状态，而当机体受到生理或病理刺激因子作用，导致血管内皮受损后，血小板立即粘附于受损血管处暴露的内皮组织，形成血小板栓子并被内皮下组织或局部形成的凝血酶激活。活化的血小板可直接释放凝血酶、V 因子、因子、纤维蛋白原等凝血因子，也可同时释放大量二磷酸腺苷、血小板活化因子等产物，反馈引起血小板持续活化。血小板还可释放血管活性物质、细胞因子等，促使中性粒细胞及白细胞聚集、活化，导致血管内皮损伤和炎性反应加
7、重，引起器官功能障碍的发生。CD62P和CD63是血小板胞浆内颗粒上的膜糖蛋白及溶酶体膜糖蛋白，均为活化血小板的膜糖蛋白，二者在血小板静息状态下有极少量表达，而在血小板活化时可随着血小板“脱颗粒”发生移位，与血小板质膜相融合，表达于血小板的表面膜上成为识别活化血小板的分子标志物。CD62P亦称血小板活化依赖性颗粒膜蛋白，其功能是维持机体止血纤溶系统功能平衡。CD62P是目前所知的反映血小板活化与释放反应特异性的标志物，且与脓毒症密切相关。CD63为溶酶体颗粒膜糖蛋白，在静息状态下血小板表面仅有极少量表达，血小板活化时可随脱颗粒反应而大量表达在血小板表面，并介导中性粒细胞对活化内皮的黏附，因此也是检测血小板活化的理想指标。本研究结果显示：随着APACHEII评分增加，CD62P、CD63表达均上调，差异有统计学意义（ P0.05），由于样本数量限定性，所显示的研究结果有待于进一步考证。七、小结综上所述，本研究在小样本的基础上初步证实脓毒症患者体内存在血小板的明显活化，血小板参数与血小板膜糖蛋白 CD62P、CD63 共同参与血小板活化过程。对于脓毒症患者而言，联合血小板膜糖蛋白和血小板参数的检测可能为其提供早期的病情评估并，且可能作为一种新的早期病情变化的预警指标。我们希望在以后的研究中扩大样本量，进一步探讨它们之间的相关性，从而尽可能的提高脓毒症患者的治疗效果，改善其预后。
