1、1安吉丽娜和她的基因安吉丽娜?朱莉这一次不是因为电影和收养儿童而被时代放到封面。她为了预防癌症而主动接受了切除双乳乳腺的手术。这足以成为一个轰动事件。 朱莉的做法并非没有科学依据。1990 年代，科学家先后发现了两个与乳腺癌和卵巢癌相关的遗传基因变异，即 BRCA1 和 BRCA2，而朱莉是BRCA1 基因变异的携带者。 按照过去的统计，这两种基因变异携带者患上乳腺癌的概率是 50%至 87%，患卵巢癌的概率高达 44%。在朱莉的家族中，包括她母亲在内的两位亲人都死于乳腺癌。结合这样的家族病史和检测结果，朱莉患上乳腺癌的概率高达 87%。 最终朱莉在 3 个月的时间内做了乳腺切除以及乳房填充重
2、塑手术，这让朱莉患乳腺癌的概率降到了 5%以下。严格地说，BRCA1、BRCA2 只是少数被证明与乳腺癌和卵巢癌有关的变异基因，并且截至目前，也只是能够证明患上这两种癌症的几率更高，而不是“肯定会患上” ，所以朱莉的手术只是一种预防手段。 这个手术迅速引发了一些争论，一些医学界人士对基因测试是否真的能够准确预测疾病，以及它可能导致的过度医疗问题也发出了质疑。与此同时发生的还有美国提供乳腺癌基因测试专利技术的上市公司Myriad Genetics，股价在几周内上升了 20%。 2基因测试最终成了问题的核心。这种技术手段让朱莉发现自己是BRCA1 基因变异的携带者，她的医生也据此判断自己的这位客户
3、有患上乳腺癌的极大风险。但这些依据还没有完全得到医学界的公认。医学界其实有一项统计：所有的基因变异中，只有 5%至 10%是先天遗传携带的，其余大部分都是后天因为辐射等环境因素导致 的。 “即便通过基因检测，确定了身体的某个基因变异，但因为和这个疾病相关的基因以及外界因素太多了，目前也只能告诉你，比起其他人你得某种疾病的概率会大一些。要弄清楚每个基因分别与一个疾病有多大的相关性，需要非常大量的数据、实验和分析，误差也会很大。 ”国际人类基因变异组计划中国区总协调人、华大基因生育健康临床诊断及咨询主管祁鸣，在接受第一财经周刊采访时这样解释。 2006 年，世界卫生组织和教科文组织为了促进研究、避
4、免资源的重复浪费，发起了国际人类基因变异组计划，建立一个基因变异的数据库。生物学家通过将病人的基因与标准的基因做对比，将发现的基因的变异方式做记录，并对其功能进行分析，确定每种基因变异是否对疾病产生影响。祁鸣透露的一个数字是，在过去 10 年里，几乎每一个星期都会有一个新的基因功能被发现，最近半年甚至每天都有一个新发 现。 与基因有关的一些技术，正在成为一个创新产业。7 年前，一家名为23andMe 的互联网基因测试公司在硅谷成立，客户只需要将自己的口水放到试管内，并寄到 23andMe 实验室，4 至 6 周之后就可以通过在线的方式查看检测结果，看自己是否携带已被发现的与疾病相关的基因变异。
5、当有新的疾病基因发现后，它还会自动更新基因报告。目前这个检测可以3告诉你是否携带了已发现的 40 多种遗传病基因，以及 100 多种疾病的基因变异情况。 23andMe 的创始人和 CEO 安妮?沃西基（Anne Wojcicki） ，是 Google联合创始人谢尔盖?布林（Sergey Brin）的妻子，同时 Google 也是这家公司的投资方之一。在 2012 年 12 月获得 5000 万美元的投资后，沃西基将这笔投资用来降低测试的费用降到了 99 美 元。 23andMe 所做的，只是根据已知的数据库，将测试结果告诉使用者。今天这样的基因检测手段的迅速平价化，很大一个原因在于能够准确描
6、绘出基因图谱的基因测序技术的发展。 简单地说，除了红细胞之外，人体的所有细胞都含有同样的 DNA，它记载了人体的所有功能信息。一个 DNA 分子都由 5000 万至 2.5 亿个叫碱基的东西组成。碱基只有四种，分别被命名为 A、C、G、T，却可以有许多种排列组合方式，其中有些序列会传达特定信息，对应特定功能的蛋白质的生产。这些带有功能的 DNA，就被称做“基因” ，每个基因大概由几千至几十万个碱基组成。 在确定有“基因”这回事之后的前 30 年，发现一个基因，也就是利用基因测序得到一个基因图谱的时间，往往需要七八年。大多时候科学家只能凭运气，从无数个实验中试图找到和确定一个基因的位置和功能，而
7、要研究基因与疾病之间的关系就更加困难。在 1990 年代初，被确认和疾病相关的基因只有 53 个。 一家来自硅谷的生物技术公司 Applied Biosystems（ABI） ，在 1980年代初利用荧光成像技术，成功研发出 DNA 测序仪器，将 DNA 测序带入4了自动化时代。美国能源部的健康与环境研究中心发起的人类基因组计划，是第一个全球性的、对人类基因进行测序的项目，被称做是继阿波罗登月计划之后的又一项人类科学史上的伟大工程。它主要由 6 个国家的科学家用了 13 年时间，到 2003 年才最终完成，也推动了许多私营生物技术公司的研发。2013 年是人类基因组计划完成的 10 周年。截至
8、 5 月底，在这个数据库的图谱中，已经有 3008 个基因的功能以及与之相关的疾病被确认。 1996 年平均每一对碱基的测序需要 90 美分，在 2003 年这个成本降到了 5 美分以下。到今天，要进行完整基因测序只需 1 至 2 天的时间，费用只需要 5000 美元，如果只是对个别基因进行检测，成本会更低。基因测序的进步，为下一步的各种基因测试即在获得基因排序图的基础上，研究其与各类疾病的关系和治疗方案，打下了基础。 随着对基因的更深了解，生物学家们发现许多疾病都是由于基因变异引起的。也就是说，那些变异基因呈现出来的碱基排列的图案，与正常基因有所不同。基因变异的形式多种多样，比如可能是一个碱
9、基错位了，也可能是数量多了或者少了一个。一些遗传疾病有关的基因总共有300 多种变异，有些症状很明显，有些则没有任何症 状。 “如果只是随便从街上找一个人来做基因测试，这个测试能告诉你的，往往和医生告诉每个人最基本的健康意见是一样的，都是类似注意饮食、戒烟、多锻炼之类的。 ”曾获得诺贝尔奖的斯坦福大学的 RNA 生物学家 Andy Fire 这样评论基因测试。再换句话说，他并不认为基因测试能够成为“预测癌症”的权威依据。 5不过因为价格越来越便宜、并且数据库也会越来越完善，23andMe 这样的公司仍然有它的积极意义，它让基因技术首先成为个人健康护理、疾病预防的有效辅助手 段。 基因技术的另一
10、个积极意义还在于，它已经开始在对已知患者的治疗中发挥作用。一些医生和生物学家，一直试图用基因测试为癌症患者制订治疗方案。目前研发出的针对癌症的特效药，往往只对一小部分人有效，病人只能抱着碰运气的心态去使用这些药，而大多数人等到的都是坏消息，还耽误了时间。 比如有一种针对晚期非小细胞肺癌的特效药，试验证明它只对 30%的人有效，价格也很高，需要 6 至 8 个疗程才能见效。但后来生物学家通过基因测试发现，只有在一个叫 ETFR 的基因的某个特定节段发生变异之后，这个药才有效，如果变异发生在其他节段，这个药就没有任何作用。根据一些类似的研究成果，哈佛大学医学院附属麻省总医院在 2008年建立了一套
11、个性化医疗系统，它将癌症患者的基因测试信息输入系统内，并针对每一位癌症患者的突变基因采用药物治疗。 这些都代表着未来癌症治疗的一种趋势。 “个性化的癌症治疗有很大的潜力，那些小部分能用药物治愈的人可以被识别出。癌症的本质就是基因错误。 ”约翰霍普金斯医学实验室的教授 Ralph Hruban 说。他曾牵头负责研究已故的苹果公司创始人乔布斯的癌症治疗方案，乔布斯的医生那时搜集了和乔布斯患有同样类型胰腺癌的 68 个患者的 DNA，试图找到导致这种癌症的具体基因的位置和变异方式，然后研究治疗药物。 6祁鸣还认为，未来基因信息可以作为病例档案的一部分，然后根据基因做个性化的治疗方案，这不仅限于癌症，
12、还可以包括普通的处方药。“现在许多研究所花了好几亿元、八九年的时间研制出来的药，因为副作用概率大无法上市，这对病人、研究所、投资人都是损失。 ”他说。如果在未来，医生可以通过基因测试成果迅速判断一种药是否有效、会对什么人产生什么样的副作用，就可以加快药物投入使用的速度。 这一切都让生物学家和医生们感到兴奋，只是人类对所有基因的发现和定义，也就是那些有效的基因测试成果的累积，仍然还是一个漫长的过程：估计还需要 8 至 10 年时间，科学家才能完成大约 2.5 万个基因功能的定义，并且这个数字只占人类 DNA 数量的 2%左右。 所以最终的关键问题，并不在于人们可以多快、多便宜地检测出身上可能的致
13、病基因。就像 23andMe 所做的那样，这件事只要有充足的数据库就行了。更重要的，是医学界定义出了多少致病基因，并设法在病人的治疗过程中发挥作用。更令人无助的还有基因测试与治疗方案之间的鸿沟，当病人被检测出阳性的基因变异，与此同时却并没有相应的预防和治疗办法时，这对病人来说往往只会造成沉重的心理负担。朱莉做出的那个勇敢的决定，也在一定程度上体现了这种鸿沟。 看似激进的 23andMe，其实远不止是一个基因测试服务商，它真正试图实现的是基因数据的搜集工作。对于基因研究，搜集大量的有效基因数据从来都是一件困难的事。因此沃西基拿到融资后做的第一件事情，就是把测试价格降到了 99 美元，同时她希望 2013 年将顾客由之前的 18万扩至 100 万。 “当有 100 万人积极参与，分子医学时代将正式开始” ，7她这样表示。 基因测试，只是人类对抗癌症的一个新阶段的开始。
