1、开题报告,导师 徐凤芹教授2008级硕士魏艺,中医药治疗高脂血症临床试验疗效评价关键技术研究,一、立项依据,高脂血症是是一种常见的多发的代谢性疾病。它是动脉粥样硬化(A S) 和冠心病(CHD) 等心脑血管疾病发生的重要危险因素。降低血脂可以延缓A S 的进展, 进而降低心脑血管疾病的发生率和死亡率。,近十年中医药高脂血症研究概况,1、病因病机研究,中医学历代文献中并没有“高脂血症”的病名,根据高脂血症的临床表现及发病特点,一般将其归为“痰浊”“血瘀”“眩晕”“中风”“肥胖”“脂浊”等范畴。现代医家根据本病病因病机特点,又将其命名为“血浊”,并且认为本病的发生与饮食、遗传关系密切,并与体重、年
2、龄、生活方式以及其他疾病息息相关。,赵坤元1 认为高脂血症的病因病机与脾失健运、肾虚、肝失疏泄、痰瘀和饮食习惯有关 尹柱汉2 提出本病的主要病机为脾失健运,痰湿阻滞 蔡英奇等3认为血脂失调症产生的根本在于脾运化功能的失调。,韩永斌等4认为高脂血症的发生以脾胃功能失调为首要原因,加之情志内伤,肝胆失利,气机失调;另因嗜食肥甘厚腻,外源性脂质摄入过多。杨学武5认为该病与先天禀赋和后天恣食肥甘关系密切。王玲玲等6认为高脂血症的发生主责于肝、脾、肾三脏，其本为肝脾肾三脏虚弱，功能失调；其标为痰浊，瘀血内生。诱因为饮食不节，情志失调，年老体虚等。,张智勇等7认为本病是由于肾精不足，饮食不节，脾失健运，水
3、谷精微输布失常，聚而成痰，痰浊留滞于血脉，阻碍气机运行，气滞血瘀导致痰瘀阻络而发病。 王晓宁8认为痰浊凝聚注入血脉是高脂血症的关键病机，脾虚失运，肾精亏虚，导致痰瘀。王普艳等9认为, 心肺功能失常是高脂血症形成的重要病机。,玄瑞英10分析脾不健运和肾气不足是引起高脂血症的主要病机。程新华11认为可从津液（主要是膏脂）学说、痰瘀学说角度分析，津从浊化为膏，凝则为脂，其病变甚多，主要责之于肾精亏耗，水不涵木，肝失疏泄，以致津液不归正化，浊脂生痰，痹阻血络，终致胸痹、心痛、中风而危及生命。,如上所述，高脂血症的发病与五脏关系密切，突出肝、脾、肾，五脏不和为内因，加之先天禀赋，饮食不节，少劳多逸等等外
4、因，共同构成高脂血症的病因病机。由此我们发现一个问题，近十年对于高脂血症的研究偏重于五脏，对于六腑与高脂血症之间的关系尚缺乏。,2、辨证分型及论治,张学智16将本病规定为: 痰浊阻遏证、气滞血瘀证、脾肾阳虚证、肝肾阴虚证4型。佟立娟17将本病辨证分为4型。肾虚痰阻型,痰瘀阻滞型,气虚血瘀型, 阴虚血瘀型。 葛曙霞18认为高脂血症的常见分型为脾虚湿困、酿生痰浊；肾虚痰浊内蕴、瘀血阻络；肝胆郁滞、痰凝血瘀；肝肾不足、痰瘀互阻；心气不足、痰阻血瘀五型,熊晓玲等19认为高脂血型的常见分型分别为痰浊阻遏、脾肾阳虚、肝肾阴虚、阴虚阳亢、气滞血瘀五型为。杨光福等20强调HLP 的个体化分型辨证论治，将HLP
5、 分为7 种证型。脾虚湿盛型，拟方调脂健脾汤；痰浊中阻型，拟方调脂和中汤；湿热蕴结型，拟方调脂清利汤；气滞血瘀型，拟方调脂理气逐瘀汤；气虚血瘀型，拟方调脂益气逐瘀汤；肝肾阴虚型，拟方调脂益阴汤；脾肾阳虚型，拟方调脂温补汤。,吴燕21将高脂血症分为4型，肝肾阴虚证，处方六味地黄汤心脾两虚证，处方归脾丸痰湿证，处方二陈汤血瘀证，处方血府逐瘀汤。 吕建卫等22总结冯纯慧教授经验，将该病分为4 型进行论治：痰浊食积，内阻肠胃：方用平胃散合保和丸。痰瘀内阻，郁而化热：方用小陷胸汤、升降散合冠心号方（丹参、红花、赤芍、川芎、降香）加减。脾气亏虚，痰瘀内阻：方用四君子汤合二陈汤、冠心II 号方加减。脾胃阴虚
6、，痰瘀内阻：方用参苓白术散加减。,胡庆寅等23 认为高脂血症属于本虚标实之证,本虚涉及肺、脾、肾三脏;标实是指瘀血、痰浊、水湿结聚脉络,标实是形成本病的关键,据此将本病分为湿热瘀阻、痰浊结聚、肝阳上亢、脾肾两虚、胸阳痹阻5种证型。张道亮24指出治疗本病应分清虚实缓急，拟从4型论治：肝肾阴虚：方用一贯煎加减。肝郁气滞：方用柴胡疏肝散加减。痰瘀阻滞：方用半夏白术天麻汤加减。气血亏虚：方用归脾汤加减。 等等,由此我们可以看出，高脂血症的证型目前种类繁多，尚无统一标准，导致一种“无证可辨”的局面。,3、临床试验研究,近十年中医药有关高脂血症的临床研究十分多。不一一赘述。代表有血脂康胶囊、复方丹参滴丸、
7、百灵丹、六味能消胶囊 、参苓降脂片、降脂灵冲剂等等，对照组多采用脂必妥、多烯康、辛伐他汀等。,随着中医在高脂血症领域的研究, 在治疗高脂血症方面,已经取得了可喜的成绩，但存在的不足不容忽视。,首先, 中医的“证”和血脂成分之间到底存在怎样的联系还不十分清晰，故应进一步加强中医“证”与血脂成分异常的相关性研究, 使“证”的疗效评定规范化、量化。,其次， 规定和使用统一的诊断标准、疗效判定标准, 在研究设计时采用随机双盲原则并应用公认且高效的西药作对照, 以提高中药临床研究的水平。这一点尤其重要。,对于高脂血症的中医证型、诊疗规范的研究就显得尤为重要。所以我们要对中医的证型及诊疗规范做进一步的研究
8、，筛选临床疗效可靠, 无毒副作用, 使用安全简便的药物, 具有极高的临床价值,也是当务之急。这样我们在高脂血症的治疗过程中才能充分的发挥中医的优势体现中医特色，改善减轻西药的毒副作用，改善症状，患者预后，从而造福于广大的患者。,二、研究目标和拟解决的关键问题,该项目研究的内容主要为通过对中医有关高脂血症的近十年随机对照临床试验文献的研究，总结问题所在，对高脂血症的证型、症状贡献度进行统计，确定出高脂血症的统一的中医辩证证型，及各个证型的症状标准。再通过对国内外的关于高脂血症的随机对照临床试验的分析，提取诊断标准、疗效判定标准，从而制定出统一的有力度的中医证型及诊疗规范，指导中医治疗高脂血症的中
9、成药、汤剂的随机对照临床试验的开展，提高有关高脂血症随机对照临床试验的质量、规范化和可信度。,三、研究方案,1、资料的获得:电子检索分别以高脂血症、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白为主题词；分别以中医、随机、临床进行二次检索；限定2000-2010年；中国中医药期刊文献数据库、中国生物医学文献数据库、中国知识基础设施实施工程、万方数据资源系统、中文生物医学期刊数据库 、中医药报刊数据库，获得大量全面的和重要的有关高脂血症随机对照临床试验的国内文献；所得文献再进行手工筛选。所选中文文献均为中医药临床随机对照试验。排除动物实验、非随机对照试验及纯西药临床试验。,文献的筛选方案,文献的筛
10、选方案所选中文文献均为中医药临床随机对照试验。排除动物实验、非随机对照试验及纯西药临床试验。,将所获得的文献经过筛选后的文献的相应信息填入文献提取表格。,建立数据库,经过进一步的审查，将填好的文献提取表输入计算机数据库，数据库由专业人员根据文献提取表格的内容进行设计，录入完成后请专业统计人员进行统计。,四、可行性分析,该项研究可行，首先方案的初期工作主要为资料的搜集，我们通过专业检索可以尽可能的获得全面的文献。数据库的建立有请专业人士，以保证数据库的科学合理性。数据的分析统计工作由我们和人民大学的专业人士共同完成。对于数据工作结束后，将结果应用于指导临床药理试验，我们在取得伦理等相关的论证后实
11、施。在具体操作的过程中遇到具体问题具体分析。,五、本课题的特色及创新之处,本项目的最大特色及创新之处在于，将中医药信息化，为中医的辨病辩证结合增添的新的意义。,六、年度计划及预期研究结果,2010年底完成全部的文献的检索、提取、录入工作；2011年初完成数据的统计。,七、研究基础与工作条件,1、工作基础：已经在文献方面做了大量的铺垫，各项数据工作也正紧罗密布的展开。2、工作条件：西苑医院拥有国家一级实验室，临床药理基地,我们拥有自己的图书馆，已经购买了万方、中国知识基础设施实施工程等数据库，可以随时了解有关研究的进展，来不断地完善我们的研究。,谢谢 请老师批评指正,1、诊断标准都有哪些繁多，未统一。2、随机方法未描述，随机的真假值得怀疑，盲法未体现。3、临床试验分期未描述，有些样本例数并不正确。4、纳入标准不统一。5、疗效评价标准种类较多，疗效的可信性差。6、中医症候繁多，证素繁多，无统一标准，导致无证可辨的局面。7、试验过程中生活方式干预未关注。8、排除标准9、安全性、不良反应、卫生经济学评价问题10、对于药物长期预后的研究缺乏。,
