1、高 血 压 的 治 疗 从治疗指南到临床实践,高血压的流行病学情况高血压的定义、分类和危险分层高血压的治疗原则特殊人群高血压的治疗原则顽固性高血压的处理高血压危象高血压的健康教育,2002年全国居民营养与健康状况调查资料显示，我国成人高血压患病率为18.8%, 全国有高血压患者约1.6亿 高血压的知晓率、治疗率及控制率均很低，我们面临的高血压防治任务是非常艰巨的,我国高血压人群抽样调查,时间 调查人数 诊断标准 患病粗率 1958-1959 50万 各地不一致 5.1% 1979-1980 400多万 收缩压141 mmHg 及/或舒张压91 mmHg 7.73% 1991 90多万 收缩压1
2、40 mmHg 及/或舒张压90 mmHg 13.58% （收缩压141 mmHg 及/或舒张压91 mmHg） 11.88% 从1980年到1991年的10年间，我国人群高血压患病率上升了4.15个百分点，绝对值增长了54%,2002年全国居民营养与健康状况调查(27万人),高血压 我国18岁及以上居民高血压患病 率为18.8%，估计全国患病人数1.6亿多。 与1991年比较，患病率上升31% 糖尿病 我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2.6%，空腹血糖受损率为1.9%。大城市20岁以上糖尿病患病率由4.6%上升到6.4%，增加39%,2002年全国居民营养与健康状况调查(27万人),血脂异
3、常 我国成人血脂异常患病率为18.6%，估计全国血脂异常现患人数1.6亿，其中高胆固醇血症2.9%，高甘油三酯血症11.9%，低高密度脂蛋白血症7.4%超重、肥胖 我国成人超重率为22.8%，肥胖率为7.1%，估计全国超重人数2.0亿，肥胖人数6000多万。儿童肥胖率已达8%，应予以重视。与1992年比较，成人超重率上升39%，肥胖率上升97%,人群高血压患者知晓率、治疗率和控制率,* 2002年的定义：知晓率为可被诊断为高血压的调查对象在调查前就知道自己患有高血压者的比例； 治疗率为可被诊断为高血压的调查对象中近2周内服降压药者的比例； 控制率为可被诊断为高血压的调查对象中目前通过治疗血压在
4、140/90 mmHg以下者的比例,高血压发病的危险因素,体重超重和肥胖或腹型肥胖 体重指数24为超重，28为肥胖，BMI24kg/m2者患高血压的危险是体重正常者的34倍，基线体重指数每增加3，4年内发生高血压的危险女性增加57%，男性增加50%。有关腹型肥胖的标准：中国人腰围男性85cm、女性80cm,高血压发病的危险因素,饮酒 按每周至少饮酒一次为饮酒计算，男性持续饮酒者比不饮酒者4年内高血压发生危险增加40%。膳食高钠盐 膳食钠摄入量与血压水平呈显著相关性，人群平均每人每天摄入食盐增加2g，则收缩压和舒张压分别升高2.0 mmHg及1.2mmHg。,高血压的流行病学情况高血压的定义、分
5、类和危险分层高血压的治疗原则特殊人群高血压的治疗原则顽固性高血压的处理高血压危象高血压的健康教育,高血压的定义 在未服用抗高血压药情况下，成年人（年龄大于18岁）收缩压140mmHg和（或）舒张压90mmHg为高血压。,临床上执行此标准应注意以下5点,不同日反复测量 标准的水银柱式血压计为最基本、最可靠的测量工具 静坐休息5分钟，30分钟前禁止吸烟、饮用茶和咖啡等兴奋性食品饮料，测量时患者取坐位，其肘关节应与心脏位于同一水平。测量舒张压时以柯氏第五相音为准。应相隔2分钟重测，取2次读数的平均值。若舒张压读数相差5mmHg，则相隔2分钟后再次测量，然后取3次读数的平均值 门诊偶测血压仍被视为最基
6、本的指标 既往有明确高血压病史、现在正在服用降压药物治疗者，即使血压正常亦应诊断高血压,高血压诊断分类的新信息及新概念,进入90年代后随着美国高血压指南JNC5、JNC6和新近的JNC7的发表及WHO/ISH指南的公布，高血压的诊断标准趋向于前移。美国的流行病学研究资料显示，对于4070岁的个体，血压从115/75mmHg至185/115mmHg的范围，收缩压每增加10mmHg，CVD的危险增加一倍。 JNC7中指出，基于Framingham的流行病学资料，55岁以上正常人，在未来的生命过程中将有90%的可能发展为高血压。,我国高血压的诊断分类,2003年美国高血压指南及欧洲高血压指南的相继出
7、台，提出了适应他们自己国情的高血压诊断及分类标准。 2005年根据我国近年来的心血管流行病学和循证医学的进展，并参考借鉴了国外最新研究成果和2003年WHO/ISH高血压处理指南,修订了中国高血压防治指南，该指南基本保留了1999年中国高血压指南的血压分类,删除“临界”高血压亚组。,我国高血压水平的定义和分类,若患者的收缩压与舒张压分属不同的级别时，则以较高的分级为准。单纯收缩期高血压也可按照收缩压水平分为1、2、3级,欧洲高血压的诊断分类特点,2003年由ESC/ESH首次推出高血压指南，基本保留了1999年WHO/ISH指南的原貌，包括血压水平及心血管的危险度分层。将1级高血压和收缩期高血
8、压中的临界血压删掉了，从而使高血压分类相对简单。,欧洲高血压的诊断分类,美国高血压指南的血压分类及诊断,美国2003年推出的高血压指南（JNC7）在血压分类上更趋于简单，正常血压定义为120/80 mmHg，无正常高值血压的界限，将血压120 139/8089mmHg定义为 高血压前期（prehypertension），原有的1级、2级、3级高血压中的2、3级血压合并为2级高血压，去掉了3级血压水平。,美国高血压指南的血压分类,高血压的危险度分层,为了便于危险分层，WHO/ISH指南委员会根据“弗明汉心脏研究”观察对象10年心血管病死亡，非致死性卒中和非致死性心肌梗死的资料，计算出几项危险因素
9、合并存在时对以后心血管事件绝对危险的影响。,影响预后的因素,美国高血压危险度分层,1997年美国JNC6公布，根据高血压水平及危险因素及器官损害程度进行高血压危险分层并提出了相应的干预方式。,+TOD/CCD指靶器官病/临床心血管病+对伴有多项危险因素者，应考虑一开始就以药物加生活方式改善治疗,美国高血压危险度分层及干预措施 (JNC6 ),2003年JNC7中美国的指南中又将危险分层抹去，仅根据血压水平去强化治疗，按照适应征及强适应征的不同选用不同的药物。,欧洲高血压的危险度分层,欧洲既往一直沿用WHO/ISH的标准，2003年首次写出欧洲的高血压指南，在指南中，强调启动高血压的治疗条件，从
10、总的心血管危险水平程度来决定是否治疗干预。,TOD：靶器官损害ACC：有关的临床情况,欧洲高血压的危险度分层,我国高血压指南中危险分层的概念,TOD：靶器官损害 ACC：有关的临床情况（包括临床有表现的心血管疾病和肾脏疾病） 因此，有没有危险分层是美国JNC7与美国JNC6、欧洲高血压指南及WHO/ISH指南、中国高血压指南的重要不同。美国过的强调控制血压的意义，欧洲更多的考虑到危险因素及疾病对心血管终点事件的影响。中国有近1亿6千万高血压患者，有危险分层似乎更合理一些。,高血压的流行病学情况高血压的定义、分类和危险分层高血压的治疗原则特殊人群高血压的治疗原则顽固性高血压的处理高血压危象高血压
11、的健康教育,高血压治疗中的目标及策略,如何及何时启动高血压的治疗 所有高血压及正常血压高值者均应进行生活方式的调整。根据患者的血压水平和心血管总危险因素水平决定何时开始药物治疗。 高血压的药物治疗是根据血压水平还是根据心血管危险度的不同来启动高血压的治疗是美国高血压防治及欧洲高血压防治策略的重要不同。,美国高血压指南的治疗更趋于主动、积极,JNC7强调：血压水平一旦增高（超过140/90mmHg或130/80mmHg）就需降压治疗。普通高血压人群，当血压140/90mmHg，则可单药治疗或联合用药。对高血压高危人群（糖尿病或肾病）130/80 mmHg 以上就需用药治疗。当血压160/100m
12、mHg就需要两种以上的药物治疗。 JNC7与JNC6相比药物治疗前移。,欧洲高血压指南的治疗趋于危险分层后根据危险的层度及血压的水平再开始降压治疗,极高危,高危,中危,低危,血压水平为正常高值,SBP130139或DBP8589mmHg,生活方式改变、纠正其他危险因素或疾病,危险分层,药物治疗 药物治疗 密切监测 无需干预,极高危,高危,低危,中危,血压水平为级高血压,SBP140179或DBP90109mmHg,其他危险因素、靶器官损害（肾） 糖尿病、高血压关联临床状况生活方式改变、纠正其他危险因素或疾病,危险分层,及时药物治疗 及时药物治疗 监测3个月 监测312个月,SBP140 BP1
13、40/90 SBP140159 BP140/90 或DBP90 或DBP9099,药物治疗 继续监测 考虑药物治疗 继续监测,血压水平为级高血压,SBP180或DBP110mmHg,立即药物治疗,生活方式改变、纠正其他危险因素或疾病,其他危险因素、靶器官损害（肾）,糖尿病、高血压关联临床状况,我国高血压指南与WHO/ISH的高血压指南相似，以危险分层为基础，再根据血压水平启动治疗时间,于不同日多次测量SBP140179mmHg或DBP90109mmHg,（1级和2级高血压）,评估其他危险因素、靶器官损伤及合并的临床情况,开始改善生活方式,按绝对危险分层,极高危 高危,中危 低危,立即开始药物治
14、疗,治疗监测血压及其他危险因素36个月,治疗监测血压及其他危险因素612个月,SBP140mmHg 或DBP90mmHg 开始药物治疗,SBP140mmHg和DBP90mmHg 继续监测,SBP140mmHg或DBP90mmHg 考虑药物治疗,SBP140mmHg和DBP90mmHg 继续监测,多次 测压,多次 测压,血压控制的目标值 普通高血压患者血压降至140/90mmHg，年轻人或糖尿病及肾病患者降至50%，此类药物还可增加治疗的依从性。 单一药物疗效不佳时不宜过多增加单种药物的剂量，而应及早采用两种或两种以上药物联合治疗,药物治疗的原则,判断某一种或几种降压药物是否有效以及是否需要更改
15、治疗方案时，应充分考虑该药物达到最大疗效所需的时间 高血压是一种终身性疾病，应坚持终身治疗,高血压的药物治疗,药物治疗的原则,临床常用的降压药物,临床上常用降压药物主要有六大类，降压药物的疗效和不良反应情况个体间差异很大利尿剂-受体阻滞剂钙拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素受体阻滞剂-受体阻滞剂,利尿剂：作用机制 利尿剂的基本作用为排钠利尿，减少细胞外液容量与心排血量，从而降低血压。服药后由于血容量下降，患者的肾血流量与肾小球滤过率降低，所以肾素活性相应增高。如果患者肾素活性本来就高，则利尿剂可能加重病情，而低肾素活性的高血压患者应用则疗效较好。,临床常用的降压药物,利尿剂：临床试验 SH
16、EP试验（Systolic Hypertension in the Elderly Program）经过5年观察，发现氯噻酮治疗组卒中相对危险减少36%。各种原因的死亡减少36%，主要心血管事件下降32%。 Network Meta analysis荟萃了ALLHAT与ANBP2在内的42项临床研究，发现多种终点事件，包括冠心病、心力衰竭、心血管死亡率和心血管总死亡率等，噻嗪类利尿剂显著优于安慰剂，而且其他一线降压药物对上述任何一项终点的效果都不比噻嗪类利尿剂更好。,临床常用的降压药物,利尿剂：临床应用 常用做高血压的基础治疗。主要用于轻、中度高血压、盐敏感性高血压、老年人单纯收缩高血压，以及
17、高血压合并心力衰竭的患者（IIA类）。 利尿剂的剂量宜小，其降压效果与副作用与剂量呈明显依赖关系（IIA类） 。 这类药物可以影响电解质代谢，应注意。噻嗪类药物还可以干扰糖、脂和尿酸代谢，故应慎用于糖尿病和血脂代谢失调者，禁用于痛风患者。,临床常用的降压药物,噻嗪类利尿剂,双氢克尿噻 12小时后出现利尿作用，于612小时达到高峰。血浆清除半衰期为2.5小时。（血肌酐2.0mg/dl,GFR1520ml/mil时噻嗪类作用明显降低） 。吲哒帕胺 利尿剂与钙通道阻滞剂双重作用，对血脂的影响比噻嗪类小，但更易引起低血钾。12小时后血药浓度达峰值，半衰期1418小时。在肝脏内代谢，服药后4周达到最大降
18、压效果。,保钾利尿剂,螺内酯 螺内酯口服25-100g，1日左右起效，23天后达到高峰，停药后作用仍可维持23天。半衰期为916小时。适用于2型糖尿病及痛风患者伴有的高血压和激素引起的高血压。阿米洛利 阿米洛利影响肾远曲小管对钠的重吸收，阿米洛利2.510mg，口服2小时内起效，34小时达血药峰浓度，作用持续610小时,半衰期69小时。,受体阻断剂,作用机制 1受体阻滞剂与非选择性受体阻滞剂都具有降压作用。其降压机制可能与抑制肾素释放、阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的影响，使血管紧张素II水平下降，减少神经元释放去甲肾上腺素等有关。从而使心肌收缩力减低，心输出量下降，外周血管收缩减弱，
19、使血压得以降低。,临床试验 HAPPHY(Heart Attack Prevention in Hypeertension)与MAPHY(Metoprolol Atherosclerosis Prevention in Hypeerten- sion)试验分别以阿替洛尔和美托洛尔与利尿剂对照，证明受体阻滞剂降压作用明显，在降低总死亡率、CVD与卒中的死亡 率方面，与利尿剂比较，不同试验的结果不尽相同。,受体阻断剂,临床应用 适用于血浆肾素水平升高，交感活性增强的轻、中度血压升高的中青年患者，以及合并心绞痛、心率增快与快速型心律失常者。合并心力衰竭的高血压患者也可酌情选用。 心脏传导阻滞、严重心
20、动过缓、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。 受体阻滞剂可引起血脂升高，并可增加胰岛素抵抗，延长和掩盖低血糖反应的症状，所以糖尿病患者和高脂血症患者慎用。,受体阻断剂,受体阻断剂,非选择性受体阻断剂普萘洛尔：呈脂溶性，服用后12小时达峰浓度，作用维持37小时。选择性受体阻断剂阿替洛尔：呈水溶性，于24小时达峰浓度，作用持续时间较长，可达24小时,半衰期可达67小时，主要以原形自尿中排出。美托洛尔：呈脂溶性，口服1.5小时血药浓度达峰值，最大作用时间为12小时，半衰期为35小时，在肝内代谢，经肾脏排出。比索洛尔：达峰值时间1.73.0小时，血浆半衰期约1012小时。肝肾双通道排泄（各50%
21、）。有扩张血管特性的受体阻断剂卡维地洛：在1小时达到最大血浆浓度，半衰期约610小时。胆汁排泄，如无效，在两周后加用其他药物。,钙拮抗剂（CCB）,作用机制 CCBs的共同特点为阻止钙离子L型通道，抑制血管平滑肌钙离子内流，从而松弛血管平滑肌，降低心肌收缩能力，使血压下降。 二氢吡啶类扩张外周血管和冠状动脉的作用最强，降压与解除心绞痛的作用也最明显。 非二氢吡啶类抑制心肌收缩，减慢心率和房室传导的作用强于二氢吡啶类。,钙拮抗剂（CCB）,WHO/ISH降压治疗试验协作分析（Blood Pressure Lowering Treatmert Trialists Collaboration, BP
22、LT）临床荟萃研究的主要结论： 1. CCBs与安慰剂组的对照涉及的临床试验有Syst-Eur与PREVENT，CCBs分别为氨氯地平与尼群地平。,CCBs与安慰剂主要终点事件（例数）的比较,卒中 冠心病 心力衰竭 主要心血管事件 心血管死亡 总死亡CCBs 54 79 41 166 66 144安慰剂组 85 96 56 222 89 155CCBs危险比例 0.61 0.79 0.72 0.72 0.72 0.87 （95%CI） （0.44 （0.59 （0.48 （0.59 （0.52 （0.70 0.85） 1.06） 1.07） 0.87） 0.96） 1.09）,2. CCBs与
23、利尿剂和受体阻滞剂的比较,可供综合分析的临床试验包括INSIGHT、STOP-2、NORDIL、VHAS等。CCBs较传统药物治疗可减少13的卒中危险（危险比例为0.8，95CI为0.770.98），但CCBs比传统药物增加12的冠心病危险（相对危险比例为1.12，95CI1.001.26）。不过与传统类药物比较在心衰、主要心血管事件、心血管死亡与总死亡率等终点方面无差异。,3.CCBs与ACEI的综合比较,综合STOP-2和ABCD两项临床试验的结果提示：在减少冠心病的危险方面，ACEI似乎明显优于CCBs。但两项试验的主要心血管事件和病人的预后方面，两组资料的差异均过大（P值分别达0.01
24、与0.04），所以尚未能就此肯定ACEI的这一优势。无论对两组结果单独或综合分析，两种类药物的卒中、心血管死亡与总死亡率等终点都无显著差异。,ACEI与CCBs对终点事件影响的比较,卒中 冠心病 心力衰竭 主要心血管事件 心血管死亡 总死亡CCBs 222 206 159 559 232 394安慰剂组 218 255 194 619 223 380CCBs危险比例 1.02 0.81 0.82 0.92 1.04 1.03 （95%CI） （0.85 （0.68 （0.67 （0.83 （0.87 （ 0.91 1.21） 0.97） 1.00） 1.01） 1.24） 1.18）,4. P
25、ahor对CCBs与其他第一线降压药物的荟萃 分析,涉及9项临床试验，包括ABCD、INSIGHT、NORDIL、STOP-2、VHAS等。其结果显示：1.CCBs与其他降压药物降低SBP与DBP的幅度无明 显差别。2.CCBs治疗者AMI增加26，心力衰竭与主要心血管事件分别增加25与10，均具统计学意义。卒中虽然减少10，但无明显差异，心血管死亡与总死亡率与其他降压药物治疗相比均很接近。,CCBs与其他降压药物的终点事件比较,卒中 心肌梗死 心力衰竭 主要心血管事件 总死亡CCBs 474 499 305 1445 856安慰剂组 753 551 412 1964 122CCBs危险比例
26、0.90 1.26 1.25 1.10 1.63 （95%CI） （0.80 （1.11 （1.07 （1.02 （0.94 1.02） 1.43） 1.46） 1.18） 1.13）,CCBs对高血压患者心血管事件的相对危险比例,心血管事件 CCBs的相对危险比例 ACEI 利尿剂、阻滞剂心肌梗死 1.43（1.151.76） 1.20（1.041.37）心力衰竭 1.24（1.001.55） 1.22（1.031.46）脑卒中 1.01（0.841.23） 0.86（0.760.98）总死亡率 0.97（0.831.13） 1.04（0.941.16） 主要心血管事件 1.18（1.041
27、.33） 1.06（0.971.15）,尼群地平治疗组较安慰剂组总死亡率与心血管死亡率降低了9%。脑卒中死亡率减少58%。所有致死与非致死性心血管事件降低了7%。INSIGHT试验 以硝苯地平控释片即拜心同与氢氯噻嗪与阿米洛利组成的复方利尿剂对照，经5年观察，心脑血管风险下降50，且总死亡率一致。但CCBs改善颈动脉内膜中膜厚度（IMT）与冠状动脉内膜钙化等方面优于利尿剂。,Syst-China试验,ELSA试验,以长效CCBs拉西地平与阿替洛尔分别加氢氯噻嗪所进行的前瞻性试验显示，两组血压下降的水平一致，但拉西地平比对照组明显延缓了颈动脉内膜厚度的进展(治疗组较对照组减缓40，P0.0073
28、)。ALLHAT试验 比较了氨氯地平（络活喜）、赖诺普利和氯噻酮对42448名高血压病患者减少致死性和非致死性冠心病的差异。钙拮抗剂（氨氯地平）与其他一线降压药物（ACEI与利尿剂）对主要心血管终点的降低无差别，长效钙拮抗剂安全有效被再次获得充分的证明。,临床应用 降压起效快，幅度大，安全有效，不影响血糖和血脂的代谢，具有明显的靶器官保护作用。可用于各种程度的高血压，特别是老年人高血压或合并冠心病心绞痛与外周血管疾病者。 二氢吡啶类钙拮抗剂可导致反射性心动过速，以短效制剂更为明显，所以心力衰竭和急性心肌梗死时不宜应用。 非二氢吡啶类药物可能减慢心率，抑制房室传导，禁用于心脏传导阻滞和心力衰竭时
29、。,钙拮抗剂（CCB）,钙拮抗剂（CCB）,氨氯地平 612小时血药浓度达高峰，清除半衰期为3550小时，连续给药78天后，血药浓度稳定。于服药4周调整剂量。硝苯地平 达峰时0.51.4小时。缓释及控释硝苯地平，血药达峰时间1.6-4小时。非洛地平 口服35小时达峰值浓度在肝脏代谢半衰为1116小时。大部分在肝脏代谢，半衰期为11-16小时。尼群地平 口服后30分钟血药浓度达高峰，半衰期为24小时。拉西地平 半衰期为8小时，降压作用持续24小时。,血管紧张素转化酶抑制剂,作用机制 ACEI的降压机制包括抑制循环与组织的肾素-血管紧张素系统(RAS)，减少AngII的生成，增加缓激肽与血管前列环
30、素的生成；减少醛固酮分泌和钠潴留，减少神经末梢肾上腺素的释放。 ARB通过选择性的阻断AngII与其I型受体（AT1）的结合，使AngII的作用受到抑制，达到降压的目的。,血管紧张素原,Ang I,Ang II,ACE I,ACE,无活性肽,缓激肽,血管扩张,tPANO前列环素,ATII受体,血管舒张生长抑制细胞凋亡NO释放抗增生,钠离子重吸收醛固酮释放交感激活血管收缩靶器官重塑血压上升,AT I受体,ARB,非经典途径乳糜酶组织蛋白酶,ACEI和ARB的作用机制,临床试验 BPLT协作组对应用ACEI的HOPE、QUIET、PART2、SCAT等四项临床试验分析，共6060例入选。其中HOP
31、E试验规模最大，以雷米普利治疗，随访5年，心梗减少22%，中风减少33%，心血管死亡与总死亡率分别下降37%和24%。综合这些试验，发现ACEI与安慰剂组对照，前者在防止冠心病、卒中、心力衰竭等事件以及降低死亡率等方面具有明显的效果。,血管紧张素转化酶抑制剂,ACEI与安慰剂降压治疗终点事件比较,卒中 冠心病 心力衰竭 主要心血管事件 心血管死亡 总死亡ACEI组 166 539 154 12 307 533安慰剂组 240 672 183 26 416 632ACEI的相对危险比例 0.70 0.80 0.84 0.79 0.74 0.84 （95%CI） （0.57 （0.72 （0.68
32、 （0.73 （0.64 （ 0.76 0.85） 0.89） 1.04） 0.86） 0.85） 0.94）,血管紧张素转化酶抑制剂,BPLT和其他有关荟萃分析认为ACEI比利尿剂和受体阻滞剂能更好地预防心血管事件的发生，特别可以明显降低心力衰竭与冠心病的危险。ANBP2比较了ACEI(依那普利)与利尿剂对老年患者预后的影响，发现ACEI组主要终点事件较利尿剂组减低11，且心衰发生率较利尿剂组减低15，这与ALLHAT研究认为利尿剂优于ACEI 的结论形成十分鲜明的对比。,ACEI对靶器官的保护研究,1. ACEI的心脏保护作用主要集中在对心肌梗死、心力衰竭与LVH的防治方面。五大临床试验即
33、SAVE（生存与心室增大试验）、AIRES（急性心肌梗死雷米普利研究）、TRACE、SOLVDT（左室功能异常研究治疗试验）、SOLVD-P（左室功能异常研究预防试验）发现即使患者血压正常，ACEI也能明显降低心血管危险。,ACEI对靶器官的保护研究,2. ACEI对肾功能损害的预防保护及逆转的作用：ESPIRAL试验治疗原发性肾病轻中度肾功能损害、肾功能进行性恶化及合并高血压的患者，以血清肌酐倍增和需透析的人数作为终点指标，发现福辛普利较硝苯地平的终点危险降低44%。,ACEI对靶器官的保护研究,3. ACEI在应用于糖尿病合并高血压患者时，在降压治疗的同时，对糖尿病人的靶器官损害的保护作用
34、优于其他一线降压药物。Lewis研究、EUCLID研究和CAPPP等项研究均肯定ACEI减少糖尿病患者CVD事件以及对肾功能损害有良好效果，包括减低蛋白尿、增加胰岛素受体的敏感性，改善胰岛素抵抗，防止颈动脉粥样硬化进展，降低糖尿病人PAI1水平与改善纤溶状态等方面。,ACEI对靶器官的保护研究,4. ACEI对脑卒中的防治研究：以最近发表的PROGRESS试验为代表，该项研究入选6015例患者，分别服用培哚普利加吲哒帕胺与安慰剂对照，结果治疗组比安慰剂组血压平均下降9.0/4.0mmHg，卒中危险性下降28，认知功能异常和痴呆的进程也有改善。,适用于各种类型高血压，尤可用于下列情况：高血压合并
35、左心室肥厚、左室功能不全或心衰、心肌梗死后、非糖尿病肾病 、1型糖尿病肾病、高血压伴周围血管病等。 妊娠、高血钾和双侧肾动脉狭窄、肾功能衰竭（血肌酐）265umol/L或3mg/dl）患者禁用。,血管紧张素转化酶抑制剂,血管紧张素转化酶抑制剂,第一类：本身是活性形式，但需进一步代谢转换，卡托普利1小时血药浓度达峰值，消除半衰期为46小时，一般口服治疗剂量后6090分钟产生最大降压作用。用药后12周血压下降不明显，可加量或加用其他药物。第二类：本身为药物前体，必须经过肝脏转变为活性形式起作用，由肾脏排泄。依那普利：血药浓度达峰值时间为1小时，半衰期为11小时。依那普利达峰值时间34小时。半衰期为
36、11小时。苯那普利：口服30分钟起效，达峰值时间为1小时，半衰期为11小时，可于24周后调整用药。福辛普利：达峰值时间为3小时，给药后36小时抑制作用达高峰。T1/2为11.5小时，服用药物4周后，根据血压反应适当调整剂量或加药。西拉普利：剂量应每24周调整一次。培哚普利：用药后4周根据血压情况调整剂量。雷米普利：用药后23周根据血压情况调整剂量。第三类：原形通过肾脏排泄，如赖诺普利。水溶性，达峰值时间为6小时。半衰期为12小时。,临床试验 降压治疗试验：目前已经完成的主要有LIFE试验，该试验以氯沙坦为基础治疗与阿替洛尔为基础治疗相比，对合并LVH的高血压患者，获得同样降压效果时，氯沙坦进一
37、步减少心血管患病与死亡13%，卒中减少25%。这与氯沙坦使LVH消退有关。此外该药尚使新发糖尿病减少25%。,血管紧张素受体拮抗剂,血管紧张素受体拮抗剂,近年Conlin总结了氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦、坎贝沙坦四种ARB制剂所进行的43项随机对照的降压治疗试验，单用ARB时DBP下降8.28.9 mmHg， SBP下降10.411.8 mmHg者，达到4855。以剂量递增的方法可使5363的患者血压下降稍多。ARB与氯噻嗪类合用可使56%70%的病人降压幅度更大（SBP下降16.120.6 mmHg， DBP下降9.913.6mmHg ）。该项分析认为各种ARB的降压疗效基本相同。,血管紧张素受体拮抗剂,
