1、麻醉（镇痛）方法影响恶性肿瘤患者的预后吗？,龚明,恶性肿瘤的治疗现状,主要治疗方法 手术其他 化疗 放疗 分子靶向 生物免疫,手术后复发和转移是肿瘤治疗的难点,改善恶性肿瘤患者术后生存率,化疗放疗免疫,NEJM，2004，350:330-339.,麻醉技术可能降低乳腺癌患者的复发和死亡率Anesthesia Technique May Reduce Breast Cancer Recurrence and Death,随机、对照、双盲临床研究方法：77名行手术治疗乳腺癌的患者分成两组：一组病人全麻复合区域阻滞（椎旁神经阻滞），另一组病人全麻+安慰剂（接受生理盐水注射）。主要指标：6年后死亡率和
2、复发率；次要指标：术后吗啡需要量。结果：全麻+安慰剂组的死亡率为32% ，全麻+区域麻醉组的死亡率为10%，全麻复合区域阻滞的患者死亡率更低(p0.01)。 此外，与安慰剂组相比，全麻+区域麻醉组病人有更低癌症复发率：全麻+区域阻滞组病人复发率13%，安慰剂组复发率37%。全麻+区域麻醉组病人比安慰剂组病人有更低的阿片类制剂需求：前者的吗啡需求平均45mg，后者的吗啡需求平均58mg。,ASA 2013 annual meeting,区域阻滞能否改善恶性肿瘤患者的预后？如果能改善，其机制是？,Prognostic impact of the type of anesthesia used du
3、ring the excision of primary cutaneous melanoma,回顾性研究回顾了在德国皮肤病学会注册的4329名黑色素瘤患者的资料，回归分析的结果：影响患者生存的因素包括肿瘤大小、有无溃疡、浸润深度、解剖位置和性别。此外，全麻与局麻相比，降低了患者的生存率(relative risk 1.46, P0.0001)。,Melanoma Res，2000，10(2):165-9.,Anesthetictechniqueforradicalprostatectomysurgeryaffectscancer recurrence: a retrospective ana
4、lysis,Anesthesiology, 2008,109(2):180-7.,Can anesthetic technique for primary breast cancer surgery affect recurrence or metastasis?,回顾性研究129名乳腺癌患者行根治术50名全麻复合椎旁神经阻滞及术后镇痛，79名全麻及术后静脉镇痛（吗啡）结果：,Anesthesiology. 2006 ，105(4): 660664.,动物实验,Combinedspinalandgeneralanesthesiaattenuateslivermetastasis by pres
5、erving TH1/TH2 cytokine balance.Anesthesiology2007，106(3):499-506.,恶性肿瘤术后复发和转移的原因,微转移灶是恶性肿瘤术后复发和转移的主要原因,Int J Cancer 2007，74:540544.,区域阻滞生存率高的可能机制,区域阻滞（神经阻滞、椎管内麻醉）保护了患者的免疫功能。肿瘤免疫主要是细胞免疫,免疫在机体抗肿瘤中的作用,免疫在机体抗肿瘤中的作用,支持的证据：老年人患癌率高，器官移植后应用免疫抑制剂患癌率高，原发性免疫缺陷，HIV（继发性免疫缺陷）不支持的证据：年青人也会患癌,免疫在机体抗肿瘤中的作用,双相调节假说： 免
6、疫细胞对肿瘤细胞的作用取决于肿瘤微环境，它们既可能抑制、也可能促进肿瘤的生长和转移。参与这一过程的免疫细胞包括T淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）、自然杀伤T细胞（NKT）、肥大细胞和B细胞等。在不同的肿瘤微环境下，它们都有可能抑制或促进肿瘤生长。,Immunol Rev, 2008, 222: 145-54.Cell, 2010, 140: 883-99.,肿瘤转移发生的要素种子、土壤、气候,微环境,癌细胞,机体,种子,土壤,气候,围手术期保护肿瘤患者免疫功能可能有益,手术清除了肿瘤组织，也清除了肿瘤发生的土壤，有利于免疫细胞发挥作用残余的微转移灶或许可以通过免疫细胞
7、清除,手术对于患者来说，是非常强的伤害性刺激。伤害性刺激 应激反应 激活交感神经系统和下丘脑-垂体系统-肾上腺皮质 释放儿茶酚胺和激素免疫细胞具有大多数神经内分泌激素的受体，其功能受到应激时神经内分泌因子变化的影响。,麻醉（镇痛）技术保护机体免疫功能的机制,全麻对应激反应的影响,全麻不能阻断手术伤害刺激的上行性传导。安氟醚、异氟醚、七氟醚都不能有效的抑制手术应激反应时儿茶酚胺的增加，而且强效吸入麻醉药并不能抑制垂体的激素反应。阿片类药物芬太尼、舒芬太尼等可以减轻应激反应，但不能消除其他麻醉药物,区域阻滞对应激反应的影响,区域阻滞可阻断手术伤害性刺激的上行性传导 保护免疫功能,其他可能机制,阿片类药物对免疫功能影响术后疼痛对免疫功能的影响,麻醉（镇痛）方法影响恶性肿瘤患者的预后吗？,前瞻性随机对照研究（小样本）回顾性研究,正在进行的研究之一,正在进行的研究之二,Thank You !,谢谢大家！,
