1、Meta-analysis 软件使用,吴库生,Meta Analysis的软件,商业软件：COMPREHENSIVE META ANALYSISMetaWinEasyEA 2001,Meta Analysis的软件,自由软件： RevMan (Review Manager) Meta-Stat Epi Meta,Meta Analysis的软件,通用统计软件中有Meta-analysis的程序：STATA SAS WinBUGS NCSS,RevMan简介,RevMan是国际Cochrane协作网为系统评价(systematic review)工作者所提供的专用软件，是Cochrane系统评价
2、的一体化、标准化软件。从计算机软件的角度来看，它主要包括了Cochrane系统评价的文字处理与Meta分析两大功能。是目前Meta分析专用软件中较成熟的软件之一。,RevMan的特点,RevMan虽然简单易学，但只提供了对计数资料OR、RR和RD的合并方法和计量资料如呈正态分布的资料的合并方法。 RevMan缺乏诊断性试验的Meta分析和Meta回归的功能。,RevMan allows you,To enter protocols, as well as complete reviews, including text, characteristics of studies, comparis
3、on table, and study data. It can perform meta-analysis of the data entered, and present the results graphically using RevMan Analyses.,创建一个新的系统评价,选择系统评价类型,输入系统评价的标题,以4项关于高氟区与低氟区女童第二掌骨皮质厚度（mm）的研究为例，在此输入“High Fluorine versus Low Flurorine for CCT”。（此处不支持中文输入）,选择系统评价的类型,添加纳入研究,点击大纲面板中Studies and refere
4、nce（研究和参考文献）旁的钥匙图标，再次点击References to studies（研究的参考文献）旁的钥匙图标，如下图：,添加纳入研究,右键点击Include studies（纳入研究）,注: 由于Meta分析是对某一主题已有的研究进行综合分析，所以尽可能全面、系统地收集相关文献是进行文献检索的基本原则。,输入研究名称,注：研究名称通常为“作者+发表年份”，如“小王2010”。（此处支持中文输入）,选择研究来源,添加下一个纳入研究,继续添加纳入研究B 2010，C 2010和D 2010,完成纳入研究的添加,添加完D 2010后，选择Nothing（关闭）,展开面板,添加比较和结局,添
5、加比较：右击Data and analysises（数据和分析）选择：Add Comparison（添加比较）,输入比较名称,添加结局,选择数据类型,注：RevMan 5主要对二分类资料、连续性资料进行Meta分析，对于特殊资料，RevMan采用期望方差法（O-E and Variance）和一般倒方差法（Generic Inverse Variance）进行分析。,输入结局名称,选择分析方法,注：研究中常用的效应量指标包括：连续型变量资料有WMD(加权均数,weighted mean difference)和SMD（标准化均差standardized mean difference）。二分类
6、资料的效应值指标有相对危险度（relative risk，RR）、比值比（Odds Ratio，OR）、危险度差值（Risk difference，RD）。,若为等级资料或多分类资料，由于受方法学限制，数据需要转化成上述两种类型。生存资料的效应指标是危险比（hazard ratio,HR）有时候也可当作二分类变量处理，采用RR、OR或RD。,为结局添加相关研究,选择纳入研究,注：在正式选择文献前需要制定合格文献的纳入与排除标准，采用的标准需根据研究目的和专业意义来确定。制定纳入和排除标准主要考虑的因素如下:研究设计的类型如收集RCT报告，非RCT就要排除文献发表的年限和使用语言样本量和随访期限
7、可以对样本量小的研究做出限制，避免其影响综合分析的结果；随访期的长短与结局效应有关，应根据具体情况对其进行限制。结局测量指标应相同,重复发表剔除针对同一研究人群发表的多个文献，只选其中质量最好的或样本量最大的。信息的完整性需要评估信息的完整性，尽量不要漏掉对结果有重要影响的文献。但是对入选文献限制的越多，文献纳入偏倚可能越大，需要权衡利弊得失。我们总的原则是纳入分析的文献形成的样本对研究群具有代表性，同时又能控制一些偏倚对结果的影响。,在表中输入数据,注：在数据及相关信息提取前制定收集信息的信息表，主要内容包括：文献的基本信息如发表刊物、文献名称、作者名称、发表年代等；研究的类型和方法学特征如
8、观察性研究还是试验性研究；研究对象特征如研究人群的性别年龄和种族等基本特征，患者的诊断标准及对照的选择标准等等；干预措施和结局测量指标；Meta分析的效应指标有的可以直接从文献中获取，有的需要经过对文献中的数据进行计算后获得；样本含量等等。,绘制森林图,点击 得到森林图,绘制漏斗图,点击 得到漏斗图,调整图像,森林图和漏斗图的解读,Study or Subgroup（组和亚组）下是纳入研究。Mean为样本均数，SD为样本标准差，Total为样本量。Weight（权重）表示各纳入研究在合并效应量时所占权重。IV（Inverse Variance）表示采用方差倒数权重法。Fixed表示采用固定效应
9、模型。95CI表示效应量的95%置信区间。,森林图中方块（ ）表示每个研究效应量的点估计值，方块的大小表示每个研究的权重，方块两边延伸出的直线代表效应量的置信区间，线段越长，置信区间越宽，结果越不精确，反之亦然；穿越0的垂直线为无效线，本例中，A和B研究效应量的95置信区间包含0（ ），表示这两个研究的效应量无统计学意义，而C和D研究效应量的95置信区间不包含0（ ），表示这两个研究的效应量有统计学意义；棱形（ ）代表合并效应量，棱形的重心是合并效应量的点估计值，宽则是合并效应量的置信区间。也就是说，森林图是Weight栏和Weight右边结果栏数据的图像化。,使用加权均数差WMD的异质性检验
10、结果中，Cochrane Q检验即卡方检验的P0.1, I2=22%，表明无异质性。漏斗图基本对称，提示无发布偏倚。,异质性分析:,总的原则是必须从专业角度和统计学方法对纳入的研究间的异质性进行全面的分析,而不能只着眼于研究的简单统计汇总，否则可能导致错误的结论。有多种统计学方法可检测研究间的异质性，RevMan使用Q检验和计算I2值。Cochrane Q检验：P0.1表示研究间无统计学异质性；相反，当P50%提示存在实质性的异质性。,若发现异质性，如当I2 50%时不宜行Meta分析，此时最常用的方法为描述性系统评价或使用亚组分析或Meta回归等探讨异质性来源。亚组分层分析分层因素可按方法学
11、或生物学特征进行。如按人群的种族分或按指标的测量方法分。但是不宜过多分层。Meta回归若影响因素多，不宜用分层方法时，可采用Greenland在1987年根据回归分析的基本思路提出的Meta回归方法。对于同质性较好的研究宜采用固定效应模型分析；对存在较明显异质性的研究，应使用随机效应模型合并。但是事实上无论存不存在异质性，现在都趋向采用随机效应模型，因为随机效应模型计算所得可信区间较固定效应模型为大，结果更为“保守”。,发表偏倚,发表偏倚是Meta分析最常见的系统误差。由于阳性结果比阴性结果更容易发表，根据发表文献所做的综合分析有可能歪曲了真实效应。据调查统计，临床试验报告阳性结果的发表率约为77%，而阴性结果发表率仅为42%。因此，在Meta分析中必须对发表偏倚进行讨论。漏斗图(funnel plots) 是从直观上识别发表偏倚的方法。漏斗图的横坐标为原研究的效应量。纵坐标为原研究的样本量，或标准误或精确度（标准误的倒数）。样本量越小，分布越分散；样本量大，分布越集中。若没有偏倚，呈对称的漏斗状。相反，图形不对称有偏向，表示存在偏倚。,谢谢各位,
