1、42 例苯丙酮尿症患儿早期诊断治疗与智能发育【摘要】 目的 了解新生儿疾病筛查确诊、治疗的苯丙酮尿症(PKU)患儿的智能发育情况及与临床治疗的依从性关系。 方法 对 19992009年经新生儿疾病筛查确诊为苯丙酮尿症的 45例中的 42例患儿分析其治疗情况，并选用 Gesell发育量表对患儿的智能发育水平进行评估。 结果 45例 PKU患儿 2例放弃治疗、1 例死亡、42 例接受治疗;起始治疗年龄为 25269 d;生后 40 d内起始治疗的患儿 11例，无智能低下发生;起始治疗时间越早，患儿智能偏低和异常的比例越低，差异有统计学意义(P0.01);家长态度完全配合治疗的占 73.8.%(31
2、/42)，不配合治疗的占 26.2%(11/42);完全配合治疗组患儿除适应性和语言发育低于正常儿童组得分，差异有统计学意义(P0.05)外，大运动、精细运动和个人-社交发育与正常儿童组比较，差异均无统计学意义; 不配合组患儿智能发育明显落后，5 项观察项目与完全配合治疗组及正常组比较，差异均有统计学意义(P0.01)。 结论 新生儿疾病筛查是早期发现 PKU患儿的有效方法;患儿起始治疗时间的早晚及家长配合治疗程度直接影响患儿治疗效果;若患儿能在生后 1个月内治疗，同时家长给予配合，可以避免患儿智能水平低下的发生。 【关键词】 苯丙酮尿症; 新生儿; 疾病筛查; 智能发育【Abstract】
3、Objective To assess the effectiveness of treatment on mental development in 42 children with phenylketonuria. Methods Mental development of 42 children, diagnosed with phenylketonuria (PKU) during 1999 and 2009, was assessed with GESELL developmental schedules. Results Among the 45 cases diagnosed,
4、two cases did not follow the recommended treatment and one child died. Among the other 42 cases, 11(73.8 %) children reached the normal development quotients (DQ). These 11 children started to receive treatment 40 days after birth. The earlier the treatment began, the lower proportion with low DQ th
5、e children had. The percentage of full compliance to the treatment reached to 73.8 %(31/42), and the remaining 26.2% (11/42) did not completely follow the treatment recommendation. The full compliance group had similar DQs as healthy children, except adaptive and language areas, and the non-full com
6、pliance group had lower scores in all five areas when compared with healthy children. Conclusion Early initiation of treatment and the compliance have direct impact on effectiveness of treatment of children with PKU.【Key words】 Phenylketonuria (PKU); Newborn; Screening; Intelligence development苯丙酮尿症
7、(phenylketonuria，PKU)是常见的遗传性氨基酸代谢病。由于肝细胞苯丙氨酸羟化酶活性减低导致苯丙氨酸(phenylalanine，Phe)及其代谢产物在体内蓄积，从而影响中枢神经系统发育，引起患儿严重智能发育落后。新生儿疾病筛查可以早期诊断PKU，采用低苯丙氨酸饮食控制疗法可以进行 PKU早期治疗。本文对黑龙江省经新生儿疾病筛查并确诊的 PKU患儿的智能发育进行调查，了解 PKU新生儿疾病筛查和早期治疗对患儿疾病预后的影响，并就起始治疗时间及治疗配合程度与智能发育水平的关系进行分析。对象与方法一、对象19992009 年黑龙江省七台河市、鹤岗市、双鸭山市、伊春市、大兴安岭地区、农
8、垦和森工系统共计 206家助产机构出生的 321 408例新生儿中经黑龙江省新生儿疾病筛查中心筛查诊断为 PKU的患儿 45例。2例放弃治疗，1 例死亡，42 例患儿起始治疗年龄 25269 d，男童 30例，女童 12例。42 例 PKU患儿调查时间的年龄为 1.110.8 岁，平均年龄(4.420.34)岁。选择同期儿童保健及智能门诊为了解智能发育情况而就诊的正常儿童 38例为对照组,其中男童 23例，女童 15例，年龄1.576.85 岁，平均年龄(4.450.36)岁。两组儿童性别及年龄比较，差异无统计学意义。二、方法1.苯丙酮尿症诊断:1999 年 7月2006 年 12月采用经典的
9、Guthrie细菌抑制法(北京协和洛克生物技术研究中心提供试剂)，测定血Phe含量，初筛、复筛血 Phe浓度均240 mol/L 诊断为可疑阳性患儿;2007 年 1月2009 年 9月采用时间分辨荧光免疫分析法(timeresolved fluoroimmunoassay,TRFIA)(Auto DELFIA自动时间分辨荧光免疫分析仪 1420由芬兰 Wallac公司提供)，测定血 Phe含量，初筛、复筛血 Phe浓度均120 mol/L 诊断为可疑阳性患儿。对所有诊断为可疑阳性患儿者均电话通知家长带领患儿到黑龙江省新生儿疾病筛查中心做四氢生物蝶呤口服负荷实验、尿蝶呤分析进一步确诊。凡Phe
10、360 mol/L 者确诊苯丙酮尿症1,2。2.治疗方法及配合治疗的标准:采用低苯丙氨酸饮食治疗。血 Phe浓度异常，每周监测 1次;血 Phe浓度在理想控制范围内每月监测 12次。06 岁血 Phe浓度理想控制范围为 120240 mol/L，6 岁以上为120480 mol/L。定期进行体格发育评估，1、3、6 岁时进行智能发育评估3,4。患儿接受上述监测、治疗及评估为完全配合治疗，反之为不配合治疗。3.发育商检测方法：采用 Gesell发育量表评估婴幼儿智能发育。该量表对儿童大运动、精细运动、适应能力、语言社会行为等 5个能区检测5，根据统计学换算结果。发育商 85分以上为智能正常，70
11、84分为智能偏低，70 分以下为智能发育异常。4.统计学处理：采用 SPSS 12.0统计软件对数据进行处理，采用成组设计方差分析，计数资料采用 2 检验。结 果一、起始治疗年龄与智能发育的关系生后 40 d内起始治疗的 11例患儿无智能异常发生，生后 90 d后起始治疗的 9例患儿，3 例发生智能异常;起始治疗时间越早，智能偏低及异常发生的比例越低，差异有统计学意义(P0.01)，见表 1。表 1 患儿起始治疗年龄与智能发育例(%)二、配合程度与智能发育的关系完全配合治疗的占 73.8.%(31/42)，所有患儿智能发育各能区得分均达到85 分;不配合治疗的占 26.2 %(11/42)，智
12、能发育异常比例占27.3 %(3/11)。完全配合治疗组患儿适应性和语言发育低于正常儿童组得分，差异有统计学意义(P0.05)，其余 3项观察项目与正常儿童组比较，差异均无统计学意义; 不配合组患儿智能发育明显落后，5 项观察项目与完全配合治疗组及正常组比较，差异均有统计学意义(P0.01)，见表2。表 2 不同配合程度患儿智能发育情况(分，s)讨 论PKU 的典型症状出现后诊断并不困难，但是已经失去了最好的治疗时机6。本文研究结果表明，新生儿疾病筛查早期确诊并早期起始治疗的患儿，70 %以上可以达到正常智能发育水平。因此，新生儿疾病筛查是早期发现 PKU患儿的有效方法。早期筛查，早期治疗对患
13、儿智能发育水平非常重要，PKU 患儿治疗的越早，效果越好。对 42例 PKU患儿起始治疗年龄的分析，进一步证实了早期治疗的重要性。患儿确诊后起始治疗年龄，最早为生后 25 d，最晚为 269 d，平均为(6.443.0)d。2 例患儿分别在 10个月，1 岁 4个月才起始治疗，已发生智能低下。本研究表明，患儿生后 40 d内起始治疗，智能发育正常，而随着起始治疗时间的延迟，智能低下的发生比例也随之增高，生后 90 d起始治疗的 9例患儿，有 3例智能发育正常，而 3例智能偏低，3 例智能异常。因此，要避免智能低下的发生一定要尽早治疗，最好在生后 1个月内起始治疗。早期治疗是改变疾病结局的关键因
14、素7。家长治疗态度及配合医生的程度对患儿的治疗效果有直接影响，在家长积极配合治疗的 31例患儿中，全部智能发育正常，不配合治疗的11例患儿中，智能异常发生率达到 27.3 %(3/11)，说明不遵医嘱配合治疗，使患儿血苯丙氨酸浓度不能控制在正常范围内或经常出现大幅波动，影响了患儿中枢神经系统发育，造成了智能低下的发生，家长的态度及配合医生的程度直接影响了治疗效果，也是治疗成功与否的关键8,9。当然家长对治疗的态度和配合治疗的程度受诸多因素的影响，如家长的文化水平、经济条件、家庭关系、生活环境等，有待进一步的研究和解决。【参考文献】1 顾学范.新生儿代谢性疾病筛查M.北京:人民卫生出版社，200
15、4:92.2 顾学范，叶军.新生儿疾病筛查M.上海:上海科学技术文献出版社，2003.157159.3 叶军. 高苯丙氨酸血症诊治进展与展望Z.第三届全国新生儿筛查新进展学术研讨会论文汇编，2007:3537.4 叶军，黄晓东，沈永年.国产特殊方法治疗 36例 PKU患儿疗效观察J.中华医学遗传学，1994，11(4):214216.5 王慕逖.儿科学M.北京:人民卫生出版社，2001:824.6 王慧梅，师晓红.早期综合家庭干预对高危新生儿神经心理发育影响的研究J.中国围产医学杂志，2004，7(1):3739.7 张玉敏，秦金莉.43 例苯丙酮尿症患儿低苯丙氨酸饮食的监测分析J.中国妇幼健康研究，2009，9(1):5253.8Jusiene R，Cimbal I L，Biel I R. Psychological adjustment of childrenwith PhenylketonuriaJ. Medicina(Kaunas)，2002，38:424430.9Sullivan J E. Emotional outcome of adolescents and young adultswith early and continuously treated PhenylketonuriaJ. J Pediatr Psychol，2001，26:477484.
