1、326 例初治痰阳肺结核患者耐药性分析【摘要】 目的 了解初治痰阳肺结核患者耐药状况，为政府制定耐药肺结核防治策略提供科学依据。 方法 对 2008 年 1 月2010 年 12 月住院 326 例初治痰涂片镜检阳性肺结核患者的痰标本，经结核分枝杆菌（MTB）培养阳性的菌株进行菌型鉴定和 5 种一线抗结核药物及 5 种二线抗结核药物共 10 种药物敏感性试验。 结果 326 例初治痰阳肺结核患者初始耐药率 36.5 %，其中，单耐药率 12.6 %，多耐药率 12.3 %，耐多药率 6.1 %，广泛耐药率 1.5 %,合并艾滋病病毒（HIV）感染耐药率 4%。结论 初治痰阳肺结核患者单耐药率及
2、多耐药率较高，对初治痰阳肺结核患者加大治疗管理力度，是控制耐药肺结核传染源的关键。【关键词】肺结核 结核分枝杆菌 初治 艾滋病病毒 敏感性试验 职称论文肺结核是由结核分枝杆菌经呼吸道传播的慢性传染病，已成为单一病原菌导致死亡的最主要原因之一，发展中国家的疫情更为严重，我国现有活动性肺结核患者 450 万；且患病率居高不下1。本文对 2008 年 1月2011 年 1 月住院 326 例初治痰涂片镜检阳性肺结核患者的痰标本，经结核分枝杆菌培养阳性的菌株进行菌型鉴定和五种一线抗结核药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、利福喷丁）及五种二线抗结核药物（丁胺卡那霉素、卷曲霉素、丙硫异烟胺、左氧氟沙星
3、、对氨基水杨酸钠）共十种药物敏感性试验结果进行分析。1 资料与方法 11 一般资料1.1.1 病例来源2008 年 1 月2011 年 1 月住院 326 例初治痰涂片镜检阳性肺结核患者，其中男性 231 例，女性 95 例；年龄 993 岁，中位数 48 岁；来自南宁市及周边地区。1.1.2 入选标准（1）既往未用过抗结核药物的涂阳肺结核患者；（2）服用抗结核药物未足 1 个月的涂阳肺结核患者。12 方法1.2.1 痰涂片 采用萋尼氏染色法进行抗酸染色。1.2.2 痰结核分枝杆菌培养及药敏测定方法 采用本院自制的罗氏培养基进行十种抗结核药物（链霉素 S、异烟肼 H、利福平 R、利福喷丁 Rf
4、t、乙胺丁醇 E、丁胺卡那霉素 Am、卷曲霉素 Cm、对氨基水杨酸钠 PAS、左氧氟沙星 Lfx、丙硫异烟胺 Pto）的敏感性测定，菌型鉴定及耐药性测定按 1995年中国防痨协会结核病诊断细菌学检验规程2进行。2 结果21 总体耐药分析326 株结核分枝杆菌复合群菌株中，207 株对十种抗结核药物均敏感，119 株对十种抗结核药物有不同程度的耐药；初始耐药率36.5%（326/119） ，单耐药率 12.6 %，多耐药率 12.3 %，耐多药率 6.1 %，广泛耐药率 1.5 %,合并艾滋病病毒（HIV）感染耐药率 4%，以单耐药及多耐药为主；十种抗结核药物的耐药率顺位从高到低依次为：R（15
5、.6%） 、H（11.3%） 、S（9.8%） 、Lfx（7.4%） 、Pto 及 E（6.7%） 、PAS（4.3%） 、Rft（4%） ，无 Am、Cm 耐药。326 株结核分枝杆菌复合群菌株耐药情况单耐药 多耐药 耐多药 广泛耐药 合并 HIV 感染耐药 初始耐药例数 41 40 21 4 13 119耐药率（%）12.6 12.3 6.4 1.2 4 36.522 单耐药分析326 株结核分枝杆菌复合群菌株中，单耐药菌株 41 株，单耐药率 12.6 %，10 种抗结核药物的耐药率顺位从高到低依次为：Pto（4.3%） 、R（2.1%） 、Lfx（1.8%） 、H 及 PAS（1.5%
6、） 、S 及 E（0.6%） 。无 Rft、Am、Cm 单耐药。23 多耐药分析326 株结核分枝杆菌复合群菌株中，多耐药菌株（指核分枝杆菌对一种以上抗结核药物耐药，但不对异烟肼、利福平同时耐药）40 株，多耐药率12.3 %，共有 18 种组合形式，顺位从高到低依次为 HSPtoE（2.1%） 、HEPtoRft 及 HS Lfx（1.5%） 、RE Lfx（1.2%） 、REPto 及 HERft（0.9%） 、RE Lfx（0.6%） ，其它 11 种形式均各 1 株，无 PAS 、Am、Cm 耐药。24 耐多药分析326 株结核分枝杆菌复合群菌株中，耐多药菌株（指核分枝杆菌同时对异烟肼
7、、利福平耐药）21 株，耐多药率 6.1%，共有 7 种组合形式，顺位从高到低依次为 HRS（2.1%） 、HRPAS Lfx（1.2%） 、HRPAS（0.9%） 、HRELfx及 HRES（0.6%） ，HRRft 及 HREPto 各 1 株，无 Am、Cm 耐药。25 广泛耐药分析326 株结核分枝杆菌复合群菌株中，耐多药菌株（指核分枝杆菌同时对异烟肼、利福平耐药外，还对任何氟喹诺酮类抗生素产生耐药，以及三种二线抗结核药物：卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素中的至少一种耐药）4 株，广泛耐药率 1.2 %，共有 3 种组合形式，顺位从高到低依次为HRES Lfx（0.6%） 、HRSE
8、Lfx 及 HRS LfxPAS 各 1 株。26 合并 HIV 感染耐药分析326 株结核分枝杆菌复合群菌株中，合并 HIV 感染耐药菌株 13 株，耐药率 4%;单耐药 4 株，耐药率 1.2 %；耐多药 5 株，耐药率 1.25%；多耐药3 株，耐药率 0.9%；广泛耐药 1 株。3 讨论本文资料分析显示，326 株结核分枝杆菌复合群菌株中，初始耐药率36.5%（326/119） ，单耐药率 12.6 %，多耐药率 12.3 %，耐多药率 6.1 %，广泛耐药率 1.5 %,合并艾滋病病毒（HIV）感染耐药率 4%。初始耐药率高于 20072008 年全国结核病耐药性基线调查报告结果3；
9、初始耐药率最高的是 3060 岁，男女性别无统计学意义（P0.05） ；且多为农民，文化程度比较低，文盲或半文盲所占的比例大；原因可能是青壮年为家庭的主要劳动力，外出务工及社会活动的机会比较多，对结核病及艾滋病传播途径等相关知识知晓率低，艾滋病的流行，容易感染耐药结核病；其次是农村地区卫生意识及经济条件差，得病后对早期、规律、全程、适量、联用抗结核治疗的重要性意识不强，中断治疗或依从性差，人为导致结核病耐药。本文资料分析显示，十种抗结核药物的耐药率顺位从高到低依次为R（15.6%） 、H（11.3%） 、S（9.8%） 、Lfx（7.4%） 、Pto 及 E（6.7%） 、PAS（4.3%）
10、、Rft（4%） ，提示初治痰阳肺结核患者对一线抗结核药物耐药率较高，尤其是 R 和 H；低于 2008 年 WHO 报告的结核病患者对一线抗结核药物耐药的耐药水平（和全距）3；二线抗结核药物中 Lfx 和 Pto耐药率较高；究其原因可能是近年来左氧氟沙星频繁用于治疗社区感染，但同时发现其与一线抗结核药物联合使用提高抗结核疗效4；这对治疗方案的选择有指导意义，也说明二线抗结核药物需要加强管理，尤其是氟喹诺酮类药物规范使用。中国耐多药结核病疫情十分严峻；具有治疗费用高、时间长、难度大、治愈率低、死亡率高的特点；是重要的传染源；本文资料分析显示，耐多药率 6.1 %，广泛耐药率 1.5 %，虽低于
11、楼海报道的继发性肺结核发生耐多药 15.7%广泛耐药 7.8% 5；广泛耐药率高于 20072008 年全国结核病耐药性基线调查报告结果，这对今后我国耐药结核病的防治是一个新的挑战6。说明南宁市及周边地区耐多药结核病的防控仍需加大力度，政府也需加大防控的投入。HIV /TB 双重感染发展中国家流行率较高，结核病是最常见的机会性感染；本文资料分析显示，合并艾滋病病毒（HIV）感染耐药率 4%，耐多药结核病为主，以青壮年多见；与刘飞鹰的研究报道7相似。目前，HIV/AIDS与耐多药结核菌感染是否相关尚未明了。总之，对初治痰阳肺结核患者进行药物敏感性测定，根据药敏结果制定合理的治疗方案，可以提高治愈
12、率，减少耐药尤其是耐多药结核病的发生。同时，加强管理对患者的治疗管理，可以防止耐多药结核和广泛耐药菌株的传播。参考文献1 王秀华.复治肺结核患者生存质量及其影响因素的研究J. 北京: 北京协和医科大学,中国医学科学院,20072 中国防痨协会.结核病诊断细菌学检验规程R. 北京,1995:49-603 李霞,梅建,高谦.试论耐多药结核病的传播J. 中国防痨杂志,2010,32(10):676-6794 杨立娟.含左氧氟沙星方案治疗复治肺结核临床疗效的 Meta 分析J. 中国防痨杂志,2009,31(7):415-4195 楼海,肖和平,张青.等.148 例耐多药和广泛耐药肺结核的临床特点J.中国防痨杂志,2009,31(11):653-6566 中华人民共和国卫生部. 全国结核病耐药性基线调查报告(20072008 年)R.北京:人民卫生出版社,2010:37 刘飞鹰,王喜文,徐广保,等.广西结核菌艾滋病病毒双重感染人群特征J. 中国健康教育,2008,24(6):439-440
