1、FOLFOX 方案与 FOLFIRI 方案治疗晚期大肠癌的疗效比较【关键词】 大肠 肿瘤化疗 草酸铂 伊立替康 0 引言 草酸铂(LOHP )联合 5FU/CF 组成的 FOLFOX 方案和伊立替康(CPT11 ) 联合 5FU/CF 组成的 FOLFIRI 方案近年来在晚期大肠癌的治疗中都取得了较好的疗效. 20021/200512 我们应用 FOLFOX 方案和FOLFIRI 方案治疗晚期大肠癌 45 例,进行疗效和毒副作用比较. 1 对象和方法 1.1 对象 组织学确诊为结直肠癌;有不能切除的原发灶、复发或转移的可测量病灶;Kamofsky 评分60 分;预计生存期大于 12 wk;患者
2、 4 wk 内未接受过大手术、放射治疗和其他抗肿瘤治疗;无全身感染性疾病,无血液学及周围神经性疾病,血常规、肝肾功能、心电图正常. 患者 45 例,FOLFOX 方案组 27 例,FOLFIRI 方案组 18(男 31,女 14) ;年龄3476(中位 52)岁;结肠癌 32 例,直肠癌 13 例;原发灶不能切除 6 例,腹膜后转移 12 例,肝转移 7 例,肺转移 3 例,骨转移 2 例,卵巢转移 2例;初治 15 例,复治 30 例 ;两组患者一般情况、病史资料差异均无显著性. 1.2 方法 FOLFOX 组:草酸铂 130 mg/m2,静脉滴注 4 h d1;CF 300 mg/m2,静
3、脉滴注 2 h d1;5FU 500 mg 于 CF 滴完后静脉推注, 5FU 2.4 g/m2持续静脉滴注 48 h. 每 2 wk 重复 1 次. 28 d 为一个周期. FOLFIRI 组:伊立替康(CPT11 ) 125 mg/m2 d1,CF 200 mg/m2 d1d2,5FU 400 mg/m2 静脉推注及 5FU 600 mg/m2 22 h 连续输注 d1d2,每 2 wk重复一次,28 d 为 1 个周期. 化疗期间常规静脉应用恩丹西酮、胃复安等药物止吐治疗,每周检查血常规、心电图 2 次. 每周期前后行肝肾功能及胸片、腹部 B 超、盆腔 B 超检查,必要时行 CT, MR
4、I 及全身骨扫描. 连续 2 个周期评价疗效. 标准按照 1981 年 WHO 制定的抗肿瘤药物近期客观疗效评价标准,分为完全缓解(CR) 、部分缓解(PR) 、稳定(SD)及进展(PD). 有效率(RR)为 CR+PR 的例数占所观察例数的百分数. 毒性反应按 WHO 标准分为 0级. 统计学处理:采用 SPSS10.0 统计软件,两组的有效率和毒性发生率差异显著性用 2 检验. 2 结果 2.1 临床疗效两组共 45 例可评价疗效, FOLFOX 组 27 例,CR,PR,SD及 PD 分别为 0,9,11 和 7 例,有效率 33.3%;FOLFIRI 组 18 例,CR,PR,SD 及
5、 PD 分别为 0,5,7 和 6 例,有效率 27.7%. FOLFOX 组有效率较 FOLFIRI 组高,但差异无显著性(2=0.156, P=0.693). 2.2 毒性反应两组患者均有不同程度的骨髓抑制、恶心、呕吐反应,中性粒细胞减少和血小板减少的发生率两组比较无统计学意义;FOLFIRI组有 1 例发生度恶心、呕吐反应,两组恶心、呕吐发生率差异无统计学意义;FOLFOX 组末梢神经感觉异常的发生率 77.7%,而 FOLFIRI 组无一例发生,两组差异有显著性(P0.05) ,迟发性腹泻和胆碱能综合症的发生率,FOLFIRI 组均较 FOLFOX 组高,差异有显著性(P0.05,表
6、1). 两组无化疗相关性死亡.表 1 两组结直肠癌治疗不良反应的比较(略) 3 讨论 以 5FU 为基础的联合化疗是晚期结直肠癌的主要治疗手段,联合LOHP 或 CPT11 加 5FU/LV 无论从客观缓解率及疾病进展时间、总生存期方面均优于传统的 5FU/LV 方案. 奥沙利铂与氟尿嘧啶 甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌有效率达 34.4%1 ,疗效肯定;Fecchia等2应用 FOLFIRI 方案治疗转移性大肠癌,结果与国内管忠震相似3. 目前认为 FOLFOX 方案与 FOLFIRI 方案在晚期大肠癌治疗中疗效均肯定,但两方案比较那种效果更佳尚无结论. 本组两方案中共同应用5FU/CF
7、 持续静脉滴注的双周疗法,联合草酸铂或伊立替康治疗 45 例晚期大肠癌,两方案中均采用 5FU, LV 生化调节作用和 5FU 的长时间持续灌注特点, FOLFOX 方案组 27 例中,9 例缓解,有效率33.3%,FOLFIRI 方案组 18 例中,5 例缓解,有效率 27.7%,此两种方案疗效均肯定,FOLFOX 方案的有效率较 FOLFIRI 方案高,但差异无统计学意义. 在毒副反应方面,FOLFOX 方案组末梢神经毒性明显,而 FOLFIRI方案组迟发性腹泻和胆碱能神经综合症较明显,两组骨髓毒性及恶心、呕吐反应差异无统计学意义, 均可以作为一线治疗方案. 【参考文献】 1孙燕,管忠震,
8、 金懋林,等. 奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶 甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌期临床试用报告J. 癌症,1999, 18(3):237-249. 2Fecchia F, Nuzzo A, Lalli A, et al. Multicenter phase study of CPT11 fractionted over two days with bimonshy leucovorin and 5fluorouracil in patients with metastatic colorectal cancerJ. Anticancer Res, 2003, 23(3):2903-2908. 3管忠震,孙晓非,冯奉仪,等. 伊立替康(CPT11 )治疗转移性大肠癌临床研究J. 癌症,1999,18(6):686-688.