1、NFP 与 FP 方案联合放疗治疗晚期食管癌的疗效研究【摘要】 目的 通过比较 NFP 与 FP 方案联合放疗治疗晚期食管癌的疗效及不良反应，寻求食管癌更有效的治疗方法。方法 83 例初治的晚期食管癌患者随机分为 A、B 2 组。A 组（41 例）：FP 方案(5-Fu+DDP，24 周期)+放疗（肿瘤量 6070 Gy） ；B 组（42 例）：NFP 方案(NVB+5-Fu+DDP，24 周期）+放疗（肿瘤量 6070 Gy） 。结果 A 组有效率 68.3，中位生存时间 12.8 个月，1 年生存率 76.9；B 组有效率80.9，中位生存时间 14.3 个月，1 年生存率 84.6，差异
2、无统计学意义（P0.05） ；主要不良反应为度骨髓抑制，B 组抑制程度高于A 组（P 005） 。结论 NFP+放疗治疗食管癌有效率和 1 年生存率均不优于 FP+放疗，且血液学毒性增加，尤以度的白细胞、血小板和血红蛋白水平下降为著。 【关键词】 食管肿瘤；化学治疗；放射治疗 Abstract: Objective To explore a more effective therapy for esophagus cancer by comparing the effects and adverse reactions of the regimens of NVB+DDP+radiothera
3、py (NFP+R) and 5-Fu+DDP+radiotherapy (FP+R) in the treatment of advanced esophagus cancer. Methods 83 patients with esophagus cancer for initial treatment were enrolled in the research and were randomly divided into two groups: group A (n=41) and group B (n=42). The patients in group A received the
4、FP+R (2-4 cycles; radioactivity dose of 60-70 Gy) and the patients in group B received the NFP+R (2-4 cycles; radioactivity dose of 60-70 Gy). Results The response rate (RR), medial survival time (MST) and one-year survival rate (1 YSR) were 68.35%, 12.8 months, 76.9% in group A and 80.9%, 14.3 mont
5、hs, 1 YST 84.6% in group B, respectively. There were no statistical differences (P0.05) between the groups. The main adverse reaction of the two regimens was bone marrow inhibition of grade -. The inhibition degree in group B was higher than in group A (P0.05). Conclusion The RR and the 1 YST of the
6、 NFP+R regimen is no better than the FP+R, and furthermore, the patients treated with the NFP+R regimens have increased hematological toxicity, especially typical of a decrease of - grade in the leukocyte and hemoglobin levels. Key words: esophagus neoplasms; chemotherapy; radiotherapy 我国是世界上食管癌发病率和
7、死亡率最高的国家1 。因早期症状不典型使患者就诊时绝大多数属中晚期而失去手术机会，联合化放疗成为晚期食管癌患者的主要治疗模式，FP 方案联合放射治疗食管癌是常用的治疗方法，长春瑞滨（NVB）具有广谱抗肿瘤活性，目前在食管癌治疗方面有一定的疗效2 ，为此本研究比较了 NFP 联合放疗与 FP 联合放疗的疗效情况，现将结果报道如下。 1 资料和方法 1.1 资料和分组 2005 年 2 月2007 年 5 月收治的 83 例初治的晚期食管癌患者，年龄75 岁，KPS 评分60 分，均有病理学确诊依据。随机分为 2 组：A 组（41 例）：FP 方案+放疗，B 组（42 例）：NFP 方案+放疗。2
8、 组在年龄、性别、X 线表现、病理类型等方面均有可比性，见表 1。表 1 2 组食管癌患者一般资料的比较 1.2 治疗方法 A 组：FP 方案+放疗，5-Fu 500 mg，静脉输注 4 h，第 15 天；DDP 20 mg，静脉输注第 15 天，28 天为 1 个周期，2周期后行直线加速器 6 MV 或 10 MV X 射线等中心常规分割放射治疗，肿瘤量 6070 Gy。对于有锁骨上淋巴结转移的患者加照颈部切线野，转移灶肿瘤量 6070 Gy； B 组：NFP 方案+放疗，NVB 40 mg，静脉输注第 1天、第 8 天，5-Fu 500 mg 静脉输注 4 h,第 15 天，DDP 20
9、mg,静脉输注第 15 天，28 天为 1 个周期，2 周期后行放射治疗，方法同 A 组。有效患者继续按原方案化疗 2 周期。治疗前检查血细胞、肝肾功能、心电图均正常，无化疗、放疗禁忌。治疗期间定期复查上述指标，2 组在辅助止吐、升高白细胞等处理，放化疗反应方面基本相同。白细胞低于2.5109/L 给予 G-CSF 支持，并停止化疗。 1.3 疗效及不良反应评价 疗效判定参照 1994 年 MD Anderson 癌症中心的食管癌评价标准，临床完全缓解（CR）：内镜活检和细胞学检查未找到癌细胞；部分缓解（PR）：食管 X 线征象、内镜或 CT 等多项检查显示肿瘤明显退缩；稳定（SD）：病灶无增
10、大亦无明显好转；进展（PD）：病灶扩大或出现远处转移。不良反应判定参照 WHO 毒副作用评价标准，分为 0度。生活质量评价为好转：KPS 评分增加10 分，并维持 4 周以上；稳定：KPS 评分无明显变化；进展：KPS 评分减少10 分，持续 4 周以上。所有入组患者均获得随访。 1.4 统计学处理 采用 SPSS 10.0 软件对数据进行处理，计数资料采用 2 检验，检验水准：=0.05。 2 结 果 21 2 组治疗后不良反应比较 2 组均有不同程度的骨髓抑制，度的白细胞、血红蛋白、血小板下降率 B 组（52.4%、28.6%、23.8%）显著高于 A 组（19.5%、19.5%、12.2
11、%） ，差异有统计学意义（P005） 。其余不良反应无明显差别。B 组 10 例心脏毒性表现为窦性心动过速和 ST-T 波改变，经专科治疗后均恢复正常，未影响放化疗。B 组 3 例度皮肤损害由 NVB 外渗引起，经局部处理均痊愈（表 2） 。2 组放射性食管炎、放射性肺炎发生率及严重程度均无显著差别，B 组有 1 例在缓解期进食坚硬食物出现食管穿孔，并发大出血死亡。 2.2 2 组疗效比较 B 组有效率和 1 年生存率分别为80.9%、84.6%，均高于 A 组的 68.3%和 76.9%，但差异无显著性（P0.05） ，完全缓解率 35.7%,高于 A 组的 21.9%（P005） 。见表3
12、。中位生存期 B 组为 14.3 个月，A 组为 12.8 个月；中位疾病控制时间B 组为 12.7 个月，A 组 10.4 个月，差异均无显著性。 2.3 KPS 评分的比较 A 组患者生活质量好转 34 例(82.9)，稳定 7 例(17.1)；B 组好转 36 例(85.7)，稳定 6 例(14.3)，好转率比较差异无显著性（P005） 。表 2 2 组不良反应比较(例)表 3 2组近期疗效比较(例) 3 讨 论 目前食管癌仍是预后较差的恶性肿瘤，易发生局部侵犯和区域淋巴结及远处转移，放疗为局部晚期食管癌的主要根治性治疗手段，但单一的常规放疗对该类患者的疗效有限，5 年生存率仅在 010
13、%3,食管癌是化疗中度敏感性肿瘤，DDP 和 5-Fu 曾被看作为食管癌的标准化疗而备受推崇4 ，鉴于食管癌的生物学特点、放射治疗的局部作用、化疗的细胞毒作用及放疗增敏作用，FP 方案的联合放化疗模式成为晚期食管癌治疗研究的热点。 现有抗肿瘤化疗药物的活性仍很有限。相关临床试验表明 NVB 在食管癌治疗上有一定优势，中山大学肿瘤中心的研究表明5 ，NVB5-FuDDP 新辅助化疗、联合术前放疗处理局部晚期食管癌患者的有效率达85.3%；Conroy 等6报道的一项期临床试验收治了 71 例食管鳞癌，结果显示 NVB+DDP 一线治疗食管癌的客观有效率 34%，中位生存期 7 个月，度骨髓抑制的
14、发生率 41%。EORTC7完成的一项针对 NVB 治疗食管癌的临床研究，46 例食管鳞癌患者给予 25 mg/m2 单药治疗，初治和复治的有效率分别为 20%、6%，度粒细胞减少分别为 10%、31%；本研究表明NFPR 和 FP+R 的近期疗效：有效率、1 年生存率、完全缓解率均较高，除完全缓解率存在差异显著性外，其余均无显著性差异；2 组均表现出不同程度的血液学毒性，白细胞、血小板和血红蛋白水平下降，放化疗在疗效提高的同时，其毒副作用的增加再次得以证实，含 NVB 的综合治疗方案在度的白细胞、血小板和血红蛋白下降上差异有显著性，并有 1 例患者大出血死亡，提示在应用该方案治疗患者时，除常
15、规检测临床项目外，必须提高对其毒性的认识，尽管其毒副作用增加，含 NVB 的综合治疗方案并没有影响患者的生存质量。 含 NVB 的综合治疗方案的患者在承受更高治疗风险的同时，如重度以上的血细胞水平异常等，并没有将完全缓解率的优势转化为更有意义的生存优势，最根本的原因可能是对食管癌本身的生物学行为，如癌基因、抑癌基因、细胞周期时相、放疗抗拒与化疗耐药等缺乏深入的认识。由于样本数较少，没有观察到 NVB 治疗上的明显优势，但其结果却显现出有疗效提高的趋势，鉴于其严重的血液学毒性，进一步扩大样本的研究应慎重。 【参考文献】 1 Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al.
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