1、医学导论,药学院：袁琳,人体常见的病理形态改变,本章内容,细胞和组织的适应性反应细胞和组织的损伤及修复炎症局部血液循环障碍肿瘤,概念,病理过程：是指存在于不同疾病中可共同具有的相对单一的功能、代谢和形态结构病理变化，它本身无特异性，但它是构成特异性疾病的基本组成成分。并发症：是指发生在同一患者体内与主要疾病有因果关系的疾病。伴同疾病：是在同一患者身上发生的与主要疾病无因果关系的疾病,细胞和组织的适应性反应,细胞和组织的适应性反应,适应：指细胞、组织、器官和机体对于持续性内外环境刺激作出的非损伤性的应答反应，以保证细胞和组织的正常功能，维护细胞、器官乃至整个机体的生存在形态上表现为肥大：细胞、组
2、织或器官的体积增大增生：细胞数目增多，组织器官体积增大萎缩：正常发育的器官、组织或细胞体积缩小化生：一种分化成熟的组织转变为另一种相同类型的组织,图示心肌肥大（左心室）心肌纤维的数量虽然没有增加，但是心肌纤维为了适应心脏负荷的增加而体积增大（肥大）。此为高血压病人肥大的心脏，左心室明显增厚,在这个纵向剖开的子宫腔面可以看到明显增生的子宫内膜。子宫腺细胞和基质数量增多。这种增生是随月经周期而发生的生理性变化。,图示：阿尔茨海默症时脑萎缩。脑回变窄，通向额极的脑沟变宽,食管粘膜的鳞状上皮已经发生了化生，左侧酷似胃粘膜柱状上皮,细胞和组织损伤及修复,细胞和组织的损伤,损伤原因：缺氧、物理因子、化学(
3、药物)因子、生物因子、免疫反应损伤表现：变性：细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些形态学改变。表现为出现异常物质或正常物质显著增多，一般伴有功能低下。变性为可恢复性改变，但严重时可发展为坏死死亡：活体内局部组织和细胞死亡,变性,细胞水肿：细胞膜上钠泵受损或细胞膜直接受损，细胞内水分增多细胞内物质沉积：是变性的主要表现脂肪沉积玻璃样变性纤维素样变性黏液样变性淀粉样变性病理性色素沉积病理性钙化,图示：肝细胞脂肪变性HE染色肝细胞充满脂质，呈空泡状,纤维素样变性：病变部位的组织结构逐渐消失，变为一堆境界不甚清晰的颗粒状、小条或小块状无结构物质，呈强嗜酸性红染，状似纤维素,黏液样变性,脾脏淀
4、粉样变性小动脉淀粉样变性,病理性色素沉积：慢性肺淤血，肺泡腔内见大量含铁血黄素沉积,图示：胃壁营养不良性钙化左侧动脉壁发生钙化，在粘膜下层也有不规则蓝紫色钙化灶。钙化容易发生在受损组织。,细胞死亡,细胞死亡：细胞受到严重损伤累及细胞核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆的变化。包括坏死和凋亡坏死：是指活体组织内局部组织、细胞的死亡凋亡：是由一系列基因控制并受复杂信号调节的细胞自然死亡的现象生物学意义：对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用,坏死,坏死的病变:失活组织 细胞核（重点）核浓缩：核脱水、缩小、染色加深核碎裂：核膜破裂
5、、崩解核溶解： DNA分解，染色变淡细胞质:胞浆红染（即嗜酸性增强，核蛋白体减少或丧失），胞浆内结构崩解间质:基质崩解、液化；颗粒状无结构物质,TUNEL染色法显示肝细胞调亡（箭头所示）,坏死,坏死的类型凝固性坏死:较长时间保存结构轮廓干酪样坏死坏疽液化性坏死:坏死组织分解液化,可形成坏死腔,肾脏肾皮质区的楔型苍白区域即为凝固性坏死（梗死）。,干酪样坏死,干酪样坏死,图示：坏疽（某一部位的大片组织坏死）此为趾冻伤后由于缺氧发生了干性坏疽，主要为凝固性坏死。,图示：两个肺液化性坏死灶。在损伤组织区域中央发生液化。一个脓肿在肺上叶，一个在肺下叶。液化性坏死是含有较多脂质器官（如脑）的坏死类型。当大
6、量的急性炎症细胞释放蛋白溶解酶破坏周围组织时，即发生脓肿（液化性坏死）。,坏死,结局溶解吸收: 这是机体处理坏死组织的基本方式 分离排出: 坏死灶与健康组织分离,留下空腔，溃疡和空洞以后仍可修复 机化: 由新生肉芽组织取代坏死组织 包裹、钙化: 由周围新生结缔组织加以包裹,凋亡和坏死的区别,细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体凋亡小体有结构完整的细胞器不引起炎症线粒体无变化，溶酶体活性不增加内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化,损伤的修复,修复：组织损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，由邻近健康组织细胞分裂增生来修补和恢复的过程再生: 由损伤部
7、周围的同种细胞修复的过程完全再生: 完全恢复了原有结构和功能纤维性修复: 由结缔组织修复瘢痕修复(或不完全再生)肉芽组织：旺盛增生的结缔组织，主要由新生毛细血管和成纤维细胞及炎性细胞构成瘢痕组织: 肉芽组织逐渐纤维化的过程,正常细胞,适应细胞,死亡细胞,萎缩、肥大、增生、化生,死亡、凋亡,可逆性损伤的细胞,变性（细胞内外异常物质沉积）,正常、适应、可逆性损伤和死亡细胞间的关系,细胞的老化,老化(aging) 随着年龄的增大，几乎所有的器官系统均发生生理和组织结构的退行性变。,老化时钟(aging clock) 细胞增殖的次数是由基因中的记时器（与端粒和端粒酶有关）所控制。,炎症,炎症,炎症概念
8、,炎症：是机体受到致炎因子作用时所诱发的以防御为主的局部组织反应包括组织的变质血管反应和血液成分的渗出细胞增生意义：损伤和抗损伤矛盾斗争；使局限化及利于修复，又有潜在危险性,概念,部位：机体各个器官、组织局部表现：红、肿、热、痛、功能障碍全身反应：发热和外周血白细胞数量增多两面性防御作用危害性,喉头水肿,炎症,基本病理变化：变质:渗出:增生:,变质：组织细胞的变性和坏死，导致局部组织体积增大,炎症,渗出：局部组织内血管中的液体、蛋白质和白细胞通过血管壁进入组织间隙、体腔、体表或粘膜表面的过程，以血管反应的方式表现出来,炎性水肿,炎症,支气管哮喘,嗜酸性粒细胞,炎症,渗出意义：具防御作用：稀释毒
9、素和有害物质,带来抗体、补体、纤维蛋白不利作用：炎性水肿、积液, 机化、粘连白细胞的渗出和吞噬作用白细胞从血管内穿过管壁到达损伤部位的过程称为白细胞的渗出。白细胞的游出：白细胞从轴流边集（边流）沿内皮细胞表面滚动附壁,炎症介质的来源,炎症,化脓性炎症特点：以中性粒细胞渗出为主，伴组织坏死和脓液形成部位：皮肤、粘膜、浆膜、脑膜、各器官,脑膜炎,炎症,脓肿：局限性化脓性炎，局部组织溶解坏死形成含脓液的腔。常见于皮肤和内脏，主要由金黄色葡萄球菌引起，其产生血浆凝固酶使病变局限。如化脓性脑膜炎、蜂窝织炎性阑尾炎、肝脓肿、疖、痈等溃疡：皮肤和粘膜的脓肿破溃后局部组织坏死崩解脱落形成缺损窦道：深部脓肿向体
10、表或自然管道穿破在组织内形成一个有肓端的管道瘘管：深部脓肿可一端穿破皮肤另一端穿破自然管道或有腔脏器形成两端相通的管道,脓肿灶,深部脓肿的结局：窦道与瘘管形成,炎症,增生在致炎因子的刺激下，炎症局部细胞增殖，细胞数目增多，称增生它是一种防御反应，有助于炎症局限，最后形成瘢痕组织而修复。主要是慢性炎症时的病变常以实质细胞和间质细胞增生为主,增生性炎常见类型,炎性息肉在致炎因子的长期刺激下，局部粘膜上皮、腺体和肉芽组织增生形成突出于粘膜表面的肉芽肿块，常有蒂。,多发性结肠息肉,增生性炎常见类型,炎性假瘤组织的炎性增生形成的一个境界清楚的、肉眼和X线观与肿瘤相似的团块。,嗜酸性粒细胞,巨噬细胞,中性
11、粒细胞,嗜碱性粒细胞,淋巴细胞,各型炎细胞,炎症,原因物理性及机械性致炎因子：高温、低温、紫外线、放射线、切割伤、挤压伤、挫伤和扭伤等生物性致炎因子：细菌、病毒、立克次氏体、衣原体、支原体、织菌、螺旋体和寄生虫等化学性致炎因子：外源性化学物质，如强酸、强碱或其他腐蚀性化学制品。内源性毒性物质：如组织坏死后的崩解产物在病理状态下堆积于体内的某些代谢产物：如尿酸和尿素等,炎症,类型急性炎症: 机体对损伤因子的立即和早期反应起病急骤，症状明显，病程较短（1个月以内）以渗出性病变为主：血管扩张、血流加快和局部血量增多，称为炎性充血血管壁通透性升高，液体、血浆蛋白和白细胞渗出，表现为炎性水肿和白细胞（主
12、要是中性粒细胞）浸润炎症,炎症,类型慢性炎症: 致炎因子持续存在并损伤组织症状较轻而又不甚明显，病程长而经过缓慢，一般持续数月到数年由于低毒力的致炎因子(如结核杆菌、某些霉茵)持续、长期存在的结果由急性炎症转化而来或单独发生以增生性病变为主炎症细胞浸润以巨噬细胞和淋巴细胞为主,慢性子宫内膜炎,浆细胞,淋巴细胞,炎症的经过和结局,痊愈完全痊愈:健康细胞再生,恢复原有组织结构与功能,如大叶性肺炎不完全痊愈:肉芽组织修复,留下瘢痕,不能完全恢复原有组织的结构和功能迁徙不愈,转为慢性机体抵抗力低下，治疗不彻底，致炎因子持续存在，而且仍不断损伤组织，以致于炎症反应时重时轻。如慢性病毒性肝炎蔓延扩散 机体
13、抵抗力低下,病原微生物毒力强数量多,肝硬化,蔓延扩散,局部蔓延炎症局部的病原微生物经组织间隙或器官的自然通道向周围组织和器官扩散。如肾结核时，结核杆菌可沿泌尿道下行播散，引起输尿管和膀胱结核淋巴道扩散急性炎症时,病原微生物随炎性渗出液进入淋巴管,引起继发性淋巴管炎及所属淋巴结炎。例如足部感染扩散至下肢淋巴管也发生炎症，可出现一条沿淋巴管向心延伸的红线，腹股沟淋巴结肿大，并引起疼痛血行扩散炎症病灶的病原微生物或毒素侵入血液循环或被吸收入血引起菌血症、毒血症、败血症和脓毒败血症等,血行扩散,菌血症：细菌由局部病灶入血，血液中可查到细菌，但全身并无中毒症状毒血症：细菌毒素或毒性产物入血，而细菌本身没
14、有入血，出现全身中毒症状败血症：毒力强的细菌进入血中大量繁殖，并产生毒素，引起全身中毒症状和病理变化，严重者可因中毒性休克而死亡脓毒败血症：由化脓病菌引起的败血症,局部血液循环障碍,局部血液循环障碍,局部循环血量异常充血出血血液性状和血管内容物的异常血栓形成栓塞梗死水肿和积液,充血和出血,充血：器官或局部组织的血管内血液含量增多局部器官或组织由于动脉血输入量增多而发生的充血，称为动脉性充血，又称主动性充血，简称充血：生理性与病理性局部器官或组织由于静脉血液回流受阻使血液淤积于小静脉和毛细血管内而发生的充血，称为静脉性充血，又称被动性充血，简称淤血,充血和出血,出血：血液从血管或心腔逸出。流出的
15、血液逸入体腔或组织内者称为内出血，血液流出体外称为外出血破裂性出血：心脏或血管壁破裂所致漏出性出血：血管壁通透性增高所致积血、鼻出血、咯血、呕血、血便、血尿、淤点、紫癜、淤斑,皮下的出血斑称为淤斑或称紫癜，淤斑比淤点大。出现于凝血系统功能障碍,血栓形成,血栓形成：活体心血管内血液有形成分形成固体质块的过程。形成的固体质块称血栓形成条件心血管内膜损伤：激活血小板血液状态的改变：血液缓慢或不规则血液凝固性增高：弥散性血管内凝血形成过程血小板黏集+纤维素网+血细胞血栓血栓类型白色栓体、混合栓体、红色栓体、透明栓体,动脉血栓形成,女，53岁，冠状动脉腔内为白色血栓,血栓形成,血栓结局软化、溶解、吸收:
16、 纤维蛋白溶酶系统激活机化: 肉芽组织取代血栓钙化: 血栓未软化又未完全机化,发生钙盐沉着血栓对机体的影响有利：有助于伤口止血不利：阻塞血管、引起栓塞、心瓣膜变形、微循环的广泛性微血栓形成,栓塞,栓塞：随循环血液流动的不溶性异物阻塞血管的过程。阻塞血管的物质称为栓子栓子种类：血栓栓塞、脂肪栓塞、气体栓塞、羊水栓塞栓子的运行途径：随血液方向运行血栓栓塞对机体的影响肺动脉栓塞：栓子来自下肢膝以上的深部静脉，栓子的大小和数量决定其影响大循环的动脉栓塞：无有效侧支循环时引进局部组织的梗死,肺血栓栓子的运行途径：从下肢静脉向上到达肺动脉主干及其分支，血栓栓子常来自下肢和盆腔的大静脉,肺栓塞,男、24岁，
17、肺内小动管腔脉内充满红色血栓，血管呈扩张状态,梗死,梗死：器官或局部组织因血液迅速中断而引起的缺血性坏死梗死原因: 血栓形成动脉阻塞血管受压,闭塞动脉痉挛影响和结局：与发生梗死的器官和梗死灶范围等有关,水肿,概念过多的液体积聚组织间隙或体腔中称为水肿液体积聚于体腔内时称积水皮下水肿则称为浮肿原因和机制,血管内外液体交换平衡,体内外液体交换平衡,组织液生成回流,水钠潴留,失衡,失衡,水 肿,小动脉,小静脉,血浆胶体渗透压3.72KPa,组织间静水压-0.86KPa,组织间胶渗压0.67KPa,血管内外液体交换示意图,淋巴管,Pcap 2.26kPa,影响组织液循环的因素,有效滤过压,微血管壁通透
18、性,淋巴回流,水肿,原因和机制血浆胶体渗透压降低毛细血管内流体静力压升高毛细血管壁通透性增高淋巴回流受阻其它:肾素-血管紧张素-醛固酮系统对机体的影响有利的影响:稀释毒素,运送抗体等有害的影响管腔不通或通路阻塞器官或功能障碍组织营养供应障碍,图示：凹陷性水肿液体在组织间隙积聚形成水肿。体格检查时，手指按压相应皮肤和软组织，手指离开后凹陷不能立即恢复皮肤过度摩擦，使皮下液体积聚，这样的水肿对机体的影响很小,脑水肿,肿瘤,概念,肿瘤: 是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的肿块肿瘤增生（无限性和不成熟性）与其它增生（适应性反
19、应）有本质上的差别分类：良性肿瘤瘤恶性肿瘤来源于上皮组织癌来源于间叶组织（中胚层组织） 肉瘤胚胎性肿瘤母细胞瘤,肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别,良性增生,恶性增生,良性与恶性增生对照示意图,肿瘤基本形态示意图,肿瘤基本形态示意图,病理性核分裂,1，2为正常核分裂，其他为病理性核分裂,病理性核分裂（箭头所指）,病理性核分裂（箭头所指）,肿瘤的形态与结构,肉眼形态：数目和大小: 不一形状: 多种多样颜色: 呈灰白色,灰红色,黄色,黑色硬度: 较其来源组织的硬度增大组织结构：实质: 肿瘤细胞肿瘤的主要成分间质：结缔组织和血管支持营养实质,肿瘤的异型性,肿瘤的组织结构和细胞形态都与其发源的正常组织有不
20、同程度的差异。反映肿瘤的分化程度,是区别良、恶性肿瘤的主要组织学根据组织结构的异型性：肿瘤细胞的异型性：细胞体积明显增大，胞核增大，核染色质染色加深，核仁体积增大数量增加，核形发生畸变，细胞质着色的变化,特殊的空泡形成以及含有某些特异性的物质,肿瘤的生长与扩散,肿瘤的生长速度: 良性慢,恶性快肿瘤的生长方式膨胀式生长: 良性浸润式生长: 恶性外生性生长: 表面肿瘤的扩散直接扩散: 连续不断转移:由原发部位侵入其他部位淋巴道转移血道转移种植性转移,肿瘤对机体的影响,良性肿瘤局部压迫和阻塞继发性改变: 如巨人症、阵发性血糖过低恶性肿瘤良性肿瘤相似的影响并发症顽固性疼痛恶病质：晚期使患者严重消瘦、衰竭，最后引起死亡,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,口唇部鳞状细胞癌,肿瘤细胞的扩散和转移,肿瘤细胞是由正常细胞转变而来，当前研究认为，致瘤因子主要作用于细胞的遗传物质脱氧核糖核酸(DNA)，引起核苷酸分子结构(遗传密码)的改变、导致细胞调控基因突变或表达失常，使正常细胞获得新的生物学特性而转变成肿瘤细胞。这些已改变了的遗传物质，仍能随着细胞的分裂，将其特征按遗传法则不断地传递给其子代细胞，因而由肿瘤细胞繁殖的细胞总是肿瘤细胞。,肿瘤,病因：外界致癌因素：化学致癌因素、物理致癌因素和生物致癌因素机体内部因素：遗传因素，免疫因素，内分泌紊乱，性别和年龄因素等发病学：癌基因学说,
