1、POLFIRI 方案联合复方苦参治疗晚期结直肠癌的临床观察【摘要】目的 评估对晚期结肠癌应用 POLFIRI 方案联合复方苦参的疗效和耐受性。方法 应用 POLFIRI 方案对 21 例患者行化疗，全部采用复方苦参静滴，40 天后评价副作用，观察疗效，肿瘤标记物 CA72-4，CEA的变化。结果 疗效为 PR 6 例 28.6%，CR 0 例，PD 2 例 9.5%，SD 13例 61.9%，毒副作用表现为腹痛，延迟性腹泻，4 度为 1 例（4.8%） ，3 度为两例（9.5%） 。化疗后 CEA,CA72-4 下降(P0.05)。结论 对晚期结直肠癌应用 POLFIRI 方案，同时联合复方苦
2、参的治疗耐受性好，效果明显。 【关键词】肠癌 复方苦参 疗效 【Abstract】 Objective: To evaluate the effective and tolerance of treatment to advanced colon cancer with POLFIRI combined matrine. Methods: 21 patients treated with chemotherapy in POLFIRI, combined with matrine infusion, effective was observed after 40 days, toxicity
3、was evaluated, tumor markers CA72-4, CEA were checked. Results: Treatment effective were CR 0 patient, PR 6 patients (28.6%), SD 13 patients(61.9%), PD 2 patients(9.5%), toxicity mainly was delayed diarrhea and abdominal pain, 3 degree was 2 patients, 4 degree was 1 patient. After chemotherapy, CEA,
4、 CA72-4 declined(P0.05). Conclusion: Treatment effective was good, tolerance was good with POLFIRI combined matrine. 【Key words】colorectal cancer matrine effect 伊立替康是最近发现的对结直肠癌有良好治疗效果的化疗药物之一。含伊立替康的 POLFIRI 方案治疗对晚期大肠癌的治疗效果已得到初步认定定。复方苦参其多种抗肿瘤机制正在逐步受都到重视，目前在临床上治疗晚期结肠直肠癌患者中已有应用。我们于 2008 年 7 月-2011年 2 月选
5、择晚期结直肠癌符合化疗指证的患者 21 例，使用 POLFIRI 方案进行化疗，同时联合复方苦参静滴，观察疗效，以及肿瘤标记物，主要不良反应等，进行可行性评价，总结如下。 1 方法和资料 1.1 研究对象 共 21 例肠癌患者，均来自于我院肿瘤内科，经组织病理学检测，其中结肠癌 15 例，直肠癌 6 例，均属晚期，既往曾行其他药物化疗复发或耐药，但均没有使用过伊立替康。其中女性 12 例，男性 9 例，年龄段为 45 岁-61 岁，中位年龄为 53.3 岁。 1.2 方法 所有患者化疗前行常规检查，排除治疗禁忌症。全部给予FOLFIRI 方案 75mg 起，以后每星期逐渐加量至 50mg，如腹
6、泻发生继续加大剂量，对于耐受能力差者维持原剂量。复方苦参每日 20ml 静滴，40 天后评价疗效，起始不能耐受复方苦参者排除调查范围。观察治疗过程的不良反应，化疗前和化疗后 2 周期分别应用放免法测定肿瘤标记物癌胚抗原和糖链蛋白 CA72-4。 化疗并发症的相关治疗：对于有腹泻的患者，一旦出现，马上给予易梦停口服，3 小时-4 小时 1 次，直到腹泻停止，对于严重者应用生长抑素。如果出现胆碱能综合征，应用阿托品皮下小量注射以便缓解腹痛，如出项骨髓抑制，则采用促进造血治疗，运用粒细胞生长因子，促红细胞生成素等血细胞生长因子进行治疗，治疗效果顺利。 1.3 指标观察 1.3.1 按 WHO 疗效标
7、准分为：完全缓解，部分缓解，稳定，进展。 1.3.2 标记物 观察化疗前后肿瘤标记物 CEA,CA72-4 的变化。 1.3.3 不良副反应 化疗期间不良反应的观察主要包括腹痛，腹泻，骨髓抑制，乙酰胆碱能综合征等。参照 WHO 抗癌药物毒性反应进行骨髓抑制的评价，参照疼痛的数字分级进行腹痛评定：0 无痛，1-3 轻度，4-6 中度，7-10 重度。 1.4 统计学方法 以（xs）表示 CEA，CA724 数据结果，采用 t 检验进行分析，对于 P0.05 是有统计学意义的。 2 结果 2.1 疗效评价 PR 6 例（28.6% ） ，CR 0 例（0） ， PD 2 例（9.5%） ，SD 1
8、3 例（61.9%） 。 见表 1 表 1 POLFIRI 方案化疗联合复方苦参治疗疗效（n） 2.2 化疗前后 CA72-4 和 CEA 水平的比较 CA72-4 化疗前测值为 1.22-68.24U/ml，化疗后测值 1.56-63.22U/ml，化疗前 CEA 测值 3.89-212.6U/ml，化疗后 CEA 测值 1.80-166.2U/ml，经过配对 t 检验结果，CEA 测值化疗前后在统计学上也有显著性差异（P0.01） ，CA72-4 有统计学差异（P0.05） 。 2.3 主要不良毒性反应 21 例患者中，白细胞减少 1 级-2 级 10 例，3 级 9 例，4 级 2 例，
9、发生延迟行腹泻 16 例：1 级-2 级 14 例，3 级-4 级 2 例；血小板减少 1级-2 级 6 例，3 级 1 例，4 级 1 例，贫血 5 例均为 1-2 级。阵发性腹痛出现较多，为 15 例，有 2 例出现胆碱能综合征。见表 2。 表 2 不良毒性反应表现 n(%) 不良反应 1-2 级 3-4 级 延迟性腹泻 14（66.7） 2（9.5） 粒细胞减少 10（47.6） 10（47.6） 贫血 5（23.8） 0 血小板减少 6（28.6） 2（9.5） 阵发性腹痛 15（71.4） 1（4.8） 3 讨论 近年来奥沙利铂联合卡培他滨的 CAPOX 方案，奥沙利铂联合 5-FU
10、/LV 的 FUFOX 方案应用较多，疗效不错，但面临再次复发进展后的治疗困难，在 BORTC40986 的试验中，采用了 AIO 方案，每周持续静脉滴注 5-FU/LV 联合伊立替康治疗晚期大肠癌，发现病人的中位无进展生存期能够明显延长。复旦大学附属肿瘤医院等在对奥沙利铂治疗晚期结直肠癌失败后，而采用 FOLFIRI 方案治疗，以便探讨此方案在中国人群中的可行性，认定在奥沙利铂失败后 FOLFIRI 方案仍可能有效。作为一种特异性DNA 拓扑异构酶抑制剂的伊立替康，抗肿瘤作用是明显的，但存在剂量限制性毒性，常出现乙酰胆碱综合征，延迟性腹泻，骨髓抑制等毒性反应，尤其肠不良反应明显，最主要不良反
11、应是腹泻。而复方苦参可抑制 PC-3细胞的增殖，诱导其凋亡，改变细胞周期分布，使 G0/G1 期 PC-3 细胞比例增高，诱导肠癌 PC-3 细胞凋亡，改变细胞周期分布，从而抑制细胞增殖。目前在肠癌中亦有使用，由于不良反应较多，如便秘，嗜睡等，大剂量也往往不能耐受。因此有学者将复方苦参联合 FOLFIRI 方案用于晚期肠癌治疗，以期减少不良反应，增加疗效。在伊立替康联合复方苦参治疗结肠癌中发现，药代动力显示 CPT-11 的代谢物 SN-38 减少，从而机体的耐受性增加。发现在上述治疗中 3-4 度的胃肠毒性减少，疗效显著，甚至有 2/15 患者获 CR，在由伊立替康引起的延迟性腹泻中，也有学
12、者认为复方苦参本身即有治疗作用，此次我们将 FOLFIRI 方案联合复方苦参二线使用，患者均有使用奥沙利铂等药物失效既往史，不良反应在治疗过程中较轻，大多都可以耐受，虽然腹痛和腹泻较多，但较少重度腹泻，具有满意的近期效果，可以部分抵消两药的不良反应，因此认定 FOLFIRI方案联合复方苦参治疗晚期结直肠癌有一定的可行性，我们同时观察到化疗后肠癌相关的肿瘤标记物 CA72-4 和 CEA 等值下降，其中 CEA 下降明显，可能表示预后较好，但是还需进一步观察和随访。 参 考 文 献 1 Zhang W, Zhao Z Y,Wu Q, et al Multicenter phase study o
13、f modified FOLFIRI in patients in a Chinese population with advanced colorectal cancer(CRC) refractory to fluoropyrim idine and oxaliplatinJ. Proc Am Soc Clin Oncol, 2005,24:3686. 2 Govindarajan R,Heaton KM, Brosdwater R,et al Effect of thalidomide on gastrointestinal toxic effects of irinotecanJ.La
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