1、不同剂量及给药方式的甲氨喋呤治疗宫外孕临床疗效分析【关键词】 不同剂量 给药方式 甲氨喋呤 宫外孕 临床疗效近 10 余年来，宫外孕的发生率较前明显增加，成为妇产科常见急腹症之一;同时随着诊疗技术的进步，宫外孕的早期诊断率也较前大为提高。宫外孕的药物治疗可免除手术，保留输卵管的完整结构和功能，在早期宫外孕的治疗中越来越重要。现将我院应用不同剂量不同给药方式甲氨喋呤治疗的早期宫外孕 225 例临床疗效及副作用作出分析。1 资料与方法1.1 一般资料2003 年 1 月2008 年 1 月我院共收治早期未破裂宫外孕 225 例，平均年龄 25.004.2 岁，平均停经时间 50.006.05 天。
2、甲氨喋呤的治疗指征：无药物治疗的禁忌; 宫外孕未发生破裂或流产; 妊娠包块直径4 厘米 ;血 HCG2000u/l; 无明显内出血。1.2 方法225 例患者均住院治疗，随机分成 3 组，每组 75 人，在平均年龄、停经时间、包块直径、治疗前血 HCG 水平比较差异无显著性。A 组给予甲氨喋呤 0.4mg/kg.d 肌肉注射，连用 5 天为一疗程;B 组甲氨喋呤 1.0 mg/kg.d 肌肉注射，1 天为一疗程;C 组甲氨喋呤 1.0 mg/kg.d 隔日肌肉注射 1 次，共用 4 次，隔日肌注四氢叶酸 0.1 mg/kg.d 解毒治疗。用药期间应用血 HCG 定量和 B 超进行严密检护：在治
3、疗第 4 第 7 天分别监测血 HCG 定量;治疗第 6 天开始复查盆腔 B 超检查，以后每周 1 次直至包块逐渐缩小、消失。治疗后第 47 天如血 HCG15% ，重复剂量治疗，直至血 HCG25u/l, 以后每周复查血 HCG 定量，直至降至 5 u/l。用药期间一周复查一次肝肾功能，3 天复查一次血常规。1.3 临床痊愈标准临床症状消失，血 HCG 降至 25u/l 以下，异位病灶不再扩大或缩小直至逐渐消失。2 结果2.1 治疗结果A 组治愈 53 例，成功率 70.7%，失败 22 例均改为手术;B 组治愈60 例，成功率 80.0%，失败 15 例改为手术;C 组治愈 72 例，成功
4、率 96.0%，失败 3 例改为手术。2.2 副反应3 组病例副反应均较轻微，且发生率低，发生率差异均无差异性，其中 A 组有 6 例发生轻微胃肠道反应，1 例发生轻微口腔溃疡;B 组有 8例发生轻微胃肠道反应，1 例发生轻微口腔溃疡，2 例发生骨髓抑制，很快恢复;C 组有 9 例发生轻微胃肠道反应，2 例发生轻微口腔溃疡，4 例发生骨髓抑制，停药后恢复。表 1 3 组临床疗效比较3 讨论近 10 余年来，随着经济的发展及助孕技术在临床的应用，宫外孕的发生率较前明显增加;同时随着临床医生对宫外孕临床症状的熟练掌握及高度重视, 血 HCG 定量在临床检验中的广泛应用以及阴道 B 超的应用，早期宫
5、外孕的检出率较前大为提高。传统手术分为根治性手术及保守手术，根治性手术切除患侧部分输卵管，减少了患者以后妊娠的机会;保守手术通常为开窗取胚术，有发展为持续性宫外孕的可能，同时有一定的手术风险。保守治疗既免除了手术风险，又保留了患侧输卵管的完整结构和功能，对那些有生育要求的妇女尤为重要。在保守治疗中，甲氨喋呤的疗效尤为显著，且临床副作用小，在临床上已广泛应用。四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氢核苷酸的重要辅酶，甲氨喋呤是一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移过程受阻，导致 DNA 的
6、生物合成受到抑制。其主要作用于细胞周期中的 S 期，属细胞周期特异性药物。甲氨喋呤治疗宫外孕的机制：抑制滋养叶细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落及吸收等。甲氨喋呤单次给药( 一次性冲击疗法)，疗效肯定，相对小剂量多次给药，临床治愈率高，比较差异有统计学意义(P0.01 )，且血HCG 下降至正常的时间、包块消失时间、平均住院时间均短于后者;大剂量多次给药配合解毒治疗，临床治愈率又远远高于单次给药，且血HCG 下降至正常的时间短，包块消失时间快，平均住院时间短，经济实惠。【参考文献】1 乐杰.妇产科学.北京：人民卫生出版社，2008.2 曾菲，等.异位妊娠三种治疗方法与疗效分析.中国实用妇
7、科与产科杂志，2002,18(4):239240.3 阳子兑娣，等.甲氨喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床应用.广西医学，2009，31(11):200201.4 于玲，等.甲氨喋呤治疗未破裂异位妊娠的临床观察.中国现代医生，2005,16(22):16.5 凌梅立，等.异位妊娠的诊断与治疗.实用妇产科杂志，2003,33(4):75.6 胡小玲.甲氨喋呤宫腔镜下局部注药与全身静脉用药治疗异位妊娠的比较.实用妇产科杂志，2004，20(2):67.7 朱亚飞，等.甲氨喋呤单次肌注治疗输卵管的重复用药问题和对策.中国妇产科临床杂志，2003，4(4):17.8 Barnhartk.The medical management of ectopic pregnancy:A metaanalysis:comparing“singledose and multidose“regimens .Obstetrics and Gynecology,2003.
