1、不同血液净化慢性肾功能衰竭患者血清瘦素与营养关系的研究【摘要】 探讨不同血液净化方式对慢性肾功能衰竭（CRF）患者血清瘦素（leptin）与营养状态的影响。方法 选择 CRF 患者非透析治疗（NHD） 、血液透析（HD） 、血液透析滤过（HDF） 、腹膜透析（PD）各 40例及正常对照 40 例，应用放射免疫分析法测定血清中瘦素水平，常规生化方法测定血清尿素氮（BUN） 、肌酐（Cr） 、白蛋白（Alb） 、总胆固醇（TC）和血红蛋白（Hb） ，计算体重指数（BMI, kg/m2） 。结果 CRF 患者的血清瘦素浓度明显高于正常对照组（P0.01） ；NHD、HD 和 PD 对血清瘦素水平无明
2、显影响，HDF 可以明显降低 CRF 患者血清瘦素水平（P0.05） 。CRF 患者血清瘦素浓度与 BMI 呈明显正相关（P0.05） ，与 BUN、Cr、Alb、TC、Hb 相关性无统计学意义（P0.05） 。结论 HDF 可以较好地清除血清瘦素，改善 CRF 患者营养状态。 【关键词】 慢性肾功能衰竭 血液透析滤过 腹膜透析 营养状态 瘦素 Abstract: Objective To investigate the relationship of serum leptin level with nutrition status against different ways of bloo
3、d purification in patients with chronic renal failure（CRF）. Methods One hundred and sixty patients with CRF were divided into 4 groups (n=40 each): NHD group（non-hemodialysis）, HD group（hemodialysis）, HDF group（hemofiltration） and PD group（peritonial dialysis）. Another forty healthy subjects were en
4、rolled to form a normal control group. Serum leptin level was detected by radioimmunoassay. Blood tests were made to meaure Cr, BUN, Alb, Hb and TC. Their body mass index (BMI) was calculated. Results The serum leptin level in CRF patients was obviously higher than that in the healthy control（P0.01）
5、. HDF could lower the leptin level in CRF patients, but NHD, HD and PD had little effect in this respect. Besides, the leptin level was positively correlated with BMI (P0.01), but not with Cr, BUN， Alb, TC or Hb（P0.05）. Conclusions HDF can eliminate leptin preferably , so as to improve the patients
6、nutritional status. Key words： chronic renal failure; hemofiltration; peritoneal dialysis; nutrition; leptin 瘦素(leptin)是由 Zhang 等1于 1994 年发现并命名，是肥胖基因(Ob)的蛋白产物，是一种肽类激素，由 167 个氨基酸组成，相对分子质量为 16103。瘦素与啮齿类动物及人类的食欲和能量代谢密切相关，瘦素与营养状态的关系受到国内外学者的重视25 ，并用于研究尿毒症患者营养不良。关于慢性肾功能衰竭(CRF)患者非透析治疗（NHD） 、血液透析(HD)、血液透析滤过
7、(HDF)、腹膜透析（PD）系统性研究国内报道较少。我们比较了不同的血液净化方法对 CRF 患者血清瘦素清除能力，探讨血清瘦素与 CRF 患者营养状况的关系，目的是为 CRF 患者营养状况的改善选择较好的血液净化方法。现将研究结果报道如下。 1 资料和方法 11 临床资料 111 NHD 组 40 例尿毒症非透析治疗患者，非透析治疗 1 年以上。无合并恶性肿瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正常；未使用糖皮质激素及降脂药；血清肌酐（Cr）500 mol/L。 112 HD 组 40 例尿毒症维持性血液透析患者，所有患者均病情稳定，规律透析 1 年以上。无合并恶性肿瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正常
8、；未使用糖皮质激素及降脂药；行节食治疗者不进入研究。每周透析 23 次，每次 5 h。全部应用聚砜膜透析器，透析液为碳酸氢盐，血流量 200250 ml/min，透析液流量 500 ml/min。 113 HDF 组 40 例尿毒症血液透析滤过患者，入选条件与 HD组相同。常规血透 2 次/周，每次 5 h；透析液为碳酸氢盐，血流量 200 ml/min，置换液流量 200250 ml/min；血液滤过 1 次/周，每次 5 h。全部应用聚砜膜滤过器，规律血液净化 1 年以上。 114 PD 组 40 例尿毒症腹膜透析患者，腹膜透析治疗 1 年以上。无合并恶性肿瘤、糖尿病和急慢性感染，肝功能正
9、常；未使用糖皮质激素及降脂药。 115 正常对照（C 组） 为 40 例健康志愿者，常规体检均正常，无糖尿病和肝肾疾病。 12 研究方法 NHD 组、PD 组和 C 组于晨空腹静脉采血 6 ml，离心分离血清后，20保存，同时测身高(m)、体重(kg)，计算体重指数（BMI, kg/m2） 。HD 组和 HDF 组均于治疗前后静脉采血 6 ml，离心分离血清后，20保存，于治疗后测身高、体重，计算 BMI。所有实验对象均检测血清瘦素、尿素氮（BUN） 、Cr、白蛋白（Alb） 、总胆固醇（TC） 、血红蛋白（Hb） 。 13 观察指标及检测方法 血清瘦素水平检测应用放射免疫分析法，试剂盒由美国
10、 DSL 公司提供。BUN、Cr、Alb、TC 均应用美国贝克曼全自动生化仪检测。身高、体重测 3 次取平均值，计算 BMI。所有测量均由一人完成。 14 统计学处理 所有数据以s 表示，两组间比较采用 t 检验，相关分析采用多元线性回归（强迫引入法） ，P0.05 为差异有统计学意义。 2 结 果 21 各组 CRF 患者血清瘦素水平明显高于正常对照组，有显著性差异（P0.01） 。NHD 组和 PD 组血清瘦素水平较 HD 组和 HDF 组透析前血清瘦素水平无明显变化（P0.05） 。HD 组透析前后血清瘦素水平无明显变化（P0.05） 。HDF 组透析后血清瘦素水平较透析前明显降低（P0
11、.05）：其中 16 例（40%）患者透析后血清瘦素水平较正常对照组有所升高；24 例（60%）患者透析后血清瘦素水平与正常对照组比较，无显著性差异（P0.05） ，但这 40%患者血清瘦素水平较其他慢性肾功能衰竭各组比较，有显著性差异（P0.05） ；说明 HDF 能有效地清除慢性肾功能衰竭患者血清中瘦素。各组 CRF 患者和对照组的指标测定结果比较见表 1。 22 各组 CRF 患者血清瘦素浓度与 BMI 呈明显正相关（P0.01） ，与 Alb、TC、BUN、Cr、Hb 则无相关性（P0.05） 。表 1 C 组、NHD 组、PD 组、HD 组和 HDF 组治疗前后指标测定结果比较与 C
12、 组比较：*P0.01；与同组比较：P0.05；与 NHD 组、PD 组及 HD 组治疗前、后比较：#P0.01；与 NHD 组、HD 组和 PD 组比较：P0.05 3 讨 论 于 1994 年 Zhang 等发现并合成瘦素及其受体以来，距今已经有十余年的历史。目前认为，瘦素由肥胖基因(Ob)编码，由脂肪细胞合成并分泌，是一种肽类激素。肾脏是清除瘦素的主要器官之一，瘦素先以原型形式从肾小球滤过，然后肾小管摄取原尿中的瘦素并对其降解，降解产物随尿排出。血浆中 81%的瘦素是由肾脏排出的。尿中瘦素含量甚微，其生理半衰期为 12 min。瘦素作用于下丘脑，抑制神经肽（NPY）的分泌，后者有促进食欲
13、、减少能量消耗的作用。当瘦素抑制 NPY 的分泌后，食欲被抑制，蛋白摄入减少，能量消耗增加，呈负氮平衡，体重减轻，发生营养不良6 。CRF 患者营养不良是普遍存在的问题，并且与增高的发病率和病死率密切相关。用酸中毒、胃肠功能障碍、透析不充分等对 CRF营养不良的解释不能完全令人满意。近来发现，CRF 患者血清瘦素水平明显升高，且常规血透不能清除，因此认为瘦素可能是中分子毒素，影响机体能量代谢。 本研究发现，NHD 组、HD 组、PD 组和 HDF 组患者血清瘦素水平与BMI 呈显著正相关，与 C 组比较差异显著（P0.01） ，与文献报道相符7-8 。我们用 HDF 治疗 CRF 患者，可以部
14、分清除血清瘦素，且其降低程度与 HD 组、NHD 组和 PD 组相比有统计学意义。分析其原因，可能是由于瘦素相对分子质量超过普通透析器最大相对分子质量截流量，瘦素分子无法滤出。HDF 应用高效透析器，其最大相对分子质量截流量可达50103，而瘦素相对分子质量为 1410316103，因此瘦素分子可以滤出。 本组结果提示，HDF 是 CRF 患者的理想血液净化方法，并且操作简便，在临床上应普遍开展，以提高 CRF 患者的营养状况和生活质量，改善预后，降低尿毒症患者的病死率。 【参考文献】 1 Zhang Y, Proenca B, Maffei M, et al. Positional clon
15、ing of the mouse obese gene and its human homologueJ.Notore,1994,372（6505）:425-432. 2 Sharma K, Considine RV, Michael B, et al. Plasma leptin is partly cleared by the kidney and is elevated in hemodialysis patientsJ.Kidney Int,1997,51(6):1980-1985. 3 Nordfors L, Lnnqvist F, Heimbrger O， et al. Low l
16、eptin gene expression and hyperleptinemia in chronic renal failure J. Kidney Int,1998,54(4):1267-1275. 4 Johansen KL, Mulligan K, Tai V，et al. Leptin, body composition, and indices of malnutrition in patients on dialysis J.J Am Soc Nephrol,1998,9(6):1080-1084. 5 Rodrguez-Carmona A, Prez Fontn M, Cor
17、dido F, et al. Hyperleptinemia is not correlated with markers of protein malnutrition in chronic renal failure. A cross-sectional study in predialysis, peritoneal dialysis and hemodialysis patients J. Nephron,2000,86(3):274-280. 6 Young GA, Woodrow G, Kendall S, et al. Increased plasma leptin/fat ra
18、tio in patients with chronic renal failure: a cause of malnutrition? J. Nephnol Dial Transplant, 1997, 12(11): 2318-2323. 7 Nakazono H, Nagake Y, Ichikawa H, et al. Serum leptin concentrations in patients on hemodialysisJ. Naphron,1998,80(1):35-40. 8 唐令诠，汪年松，冯 萍，等. 尿毒症腹膜透析患者血清瘦素水平与营养状况的关系J.中国临床营养杂志，2003，11（3）：184-186.
