1、中药复方盆腔靶向药效及类方临床用药指导,陆华 研究员2012.10.22,提 纲,红外热成像简介一次性动态痛经女金胶囊定坤丹产后腹痛补血益母颗粒新生化颗粒不孕左归丸右归丸,红外热成像系统,热扫描成像系统（Thermal Texture Maps 简称TTM）作为功能影响学技术，通过接收人体热辐射信号，经计算机处理，按人体热辐射模型重建出对应人体各部位细胞新陈代谢的分布图通过对图及数据的分析，从而将中医的阴阳、寒热虚实及五脏六腑、经络穴位的重要信息加以数字可视化,不同类型的红外热成像机器,HIR-2000型红外热成像系统,TSI-21型红外热断层扫描系统（ TTM）,TTM-红外线扫描热成像系统
2、,红外热扫描成像系统（TTM，thermal texture maps）可接受体细胞新陈代谢过程中的热辐射微量变化，通过分析处理，以不同颜色显示身体热辐射状况，并能精确测定选定区域的温度值。,扫 描 设 备,热断层扫描系统（Thermal Texture Maps, TTM) 型号： 单点扫描液氮制冷型TSI-21 产品编号：BY-0511 镜头编号：BY-5365 分析软件版本为Verson 6.0 生产厂家：北京贝亿集团,测量是在备有空调的密闭室内进行的，控制室温在26左右，室温波动范围不超过1。相对湿度4065%，扫描时室内空气没有明显的流动，室内无强红外辐射源。 可进行全身多部位的扫描
3、。,广泛的临床及科研应用,TTM全身扫描,按不良反应分级处理,一般性监测,安全性监测,疗效性监测,观察项目,生命体征血常规、肝肾功,TTM动态观测,症状、证候量表观测,药物代谢学动态TTM测定,受试者分别于服温水和某药物后的40分钟、70分钟、100分钟、130分钟、160分钟时行TTM全身扫描，从而了解此药物在体内的代谢状况。,盆腔解剖示意图,盆腔TTM热像图,阳虚的症候学评价健康正常阳虚质和健康正常平和质膀胱子宫区位和神阙区位TTM扫描图像对比,平 和 质 阳 虚 质 上图中，可明显看出，阳虚体质受试者子宫膀胱区位和神阙区位，代谢热值较低，呈绿色或淡黄色显影，而平和质受试者，呈现高代谢热值
4、的白色或红色显影。,平和质,阳虚质,平和质VS阳虚质下腹部图像比较,平和质,阳虚质,平和质VS阳虚质双下肢图像比较,平和质VS阳虚 -下腹部比较,平和质和阳虚下腹部位测值比较，经t检验，P0.05，两组数据有显著差异。,平和质VS阳虚 -子宫膀胱区比较,平和质和阳虚子宫膀胱区位测值比较，经t检验，P0.05，两组数据无明显差异。,阳虚质,平和质,阳虚质,平和质,类方,类方：在药物组成上有一定相似性的方剂的集合,女金胶囊(23味) (中国药典方) 江西汇仁药业有限公司生产 批准文号：国药准字Z20020022； 产品批号0801002,主要成份： 党参、白术（炒）、茯苓、甘草、 当归、白芍、川芎
5、、熟地黄、阿胶、 肉桂、鹿角霜、白芷、藁本、助阳散寒止痛 香附（醋制）、延胡索（醋制）、没药（制）、牡丹皮、 砂仁、陈皮、益母草、行气止痛、活血化瘀 赤石脂（煅）、黄芩、白薇收涩、清热功效主治：调经养血，理气止痛 主治月经量少、后错，痛经，小腹胀痛，腰腿酸痛,女金胶囊,肉桂补火助阳散寒止痛温经通脉,鹿角霜补肾助阳收敛止血,白芷散寒祛风止痛燥湿止带,藁本祛除风寒湿邪蠲痹止痛,八珍汤结构偏于温补,微寒性药物牡丹皮、益母草,寒性药物黄芩、白薇,试 验 设 计,健康受试者热辐射值相对值的生理性波动,以盆腔内区域（下腹部、少腹部、子宫区）为例： （下腹部）健康受试者下腹部热辐射值随时间变化测值表（）,健
6、康受试者热辐射值相对值的生理性波动（少腹部）,健康受试者少腹部热辐射值随时间变化测值表（）,健康受试者少腹部热辐射值相对值随时间变化趋势图,健康受试者热辐射值相对值的生理性波动（子宫区）,健康受试者子宫区热辐射值随时间变化测值表（）,健康受试者子宫区热辐射值相对值随时间变化趋势图,虚寒证慢性盆腔疼痛症受试者服用女金胶囊后盆腔内区域等部位热辐射值表现出抛物线型变化趋势,以盆腔内区域（下腹部、少腹部、子宫区）为例： （下腹部） 虚寒证、郁热证慢性盆腔疼痛症者服药后下腹部热辐射值变化测值表 （）,虚寒证、郁热证慢性盆腔疼痛症者服药后少腹部热辐射值变化测值表 （）,虚寒证慢性盆腔疼痛症受试者服用女金胶
7、囊后盆腔内区域等部位热辐射值表现出抛物线型变化趋势（少腹部）,虚寒证、郁热证慢性盆腔疼痛症者服药后子宫区热辐射值变化测值表 （）,虚寒证慢性盆腔疼痛症受试者服用女金胶囊后盆腔内区域等部位热辐射值表现出抛物线型变化趋势（子宫区）,虚寒证、郁热证慢性盆腔疼痛症者服药后子宫区热辐射值相对值变化趋势图,虚寒证受试者： 肾相关部位中的左、右肾区 肝相关部位中的肝脏区 脾相关部位中的右大腿区、胃脘部 阳气相关部位中的督脉区、神阙穴亦表现出相似的先升后降的抛物线型变化趋势 郁热证受试者上述各部位的热辐射值无明显变化或表现出小幅度的降低趋势。,虚寒证慢性盆腔疼痛症受试者服女金胶囊后乳头区、膝关节区热辐射值表现
8、为下降但实质为升高的趋势,以左乳头区为例：,健康受试者左乳头区热辐射值随时间变化测值表（）,-1,健康受试者左乳头区热辐射值相对值随时间变化趋势图,健康受试者左乳头区热辐射值相对值变化趋势,0,-1.05,-0.7,0,-0.1,-0.9,0,-0.6,-1.4,-1.5,-0.8,-1.6,-1.1,-1,-0.6,-2,-1.5,-0.5,0,0.5,0min,30min,60min,90min,120min,时间,热辐射值相对值(),健康者1,健康者2,健康者3,虚寒证、郁热证慢性盆腔疼痛症者服药后左乳头区热辐射值变化测值表 （）,虚寒证慢性盆腔疼痛症受试者服女金胶囊后乳头区、膝关节区热
9、辐射值表现为下降但实质可能为升高的趋势,盆腔疼痛反射区的热辐射值无明显变化（疼痛下腹部反射区）,虚寒证、郁热证慢性盆腔疼痛症者服药后疼痛下腹部反射区热辐射值变化测值表 （）,虚寒证、郁热证慢性盆腔疼痛症者服药后疼痛腰背部反射区热辐射值变化测值表 （）,盆腔疼痛反射区的热辐射值无明显变化（疼痛腰背部反射区）,症状及证候量表积分结果,本例虚寒证者疗效指数=（22-10）/22100%=55%本例郁热证者疗效指数=（22-20）/22100%=9%,疼痛主症积分：虚寒证、郁热证慢性盆腔疼痛症者服药前后下腹疼痛症状积分对比,本例虚寒证者VAS加权值=（6-3）/6100%=50%本例郁热证者VAS加权
10、值=（5-5）/5100%=0%,疼痛程度评分：虚寒证、郁热证慢性盆腔疼痛症者服药前后下腹疼痛程度评分对比,本例虚寒证者疗效指数=（19-5）/19100%=74%,虚寒证候积分：虚寒证、郁热证慢性盆腔疼痛症者服药前后虚寒证候积分对比,虚寒证慢性盆腔疼痛症受试者服用女金胶囊后盆腔内区域等部位热辐射值表现出抛物线型变化趋势,热辐射值均升高至90min 峰值出现后逐渐下降，峰值出现之前的各时段热辐射值相对值均高于健康受试者的热辐射值相对值范围,热值相对差值计算方法：T(神阙）=T(神阙）-T(胸腹部）T(下腹）=T(下腹）-T(胸腹部）T(子宫）=T(子宫）-T(胸腹部）T(任脉）=T(任脉）-T
11、(胸腹部）T(督脉）=T(督脉）-T(背腰部）T(前额）=T(前额）-T(面部）T(左足）=T(左足）-T(左下肢）T(右足）=T(左足）-T(右下肢）,定坤丹 1、温水+定坤丹动态扫描对照的共6例病人，年龄为24-26岁中间。扫描时间均选择在卵泡期。其中5例为 阳虚体质，1例为阴虚体质，子宫温度测值均低于正常范围，且均为痛经。 2、另有5例病人完成了单独服用定坤丹的动态扫描。,定坤丹志愿者1阴虚（43.75）气郁（42.857）,定坤丹志愿者1阴虚（43.75）气郁（42.857）,定坤丹志愿者2体质：阳虚（57.143）气虚（50）血瘀（39.286）,定坤丹志愿者2体质：阳虚（57.14
12、）气虚（50）血瘀（39.28）,定坤丹志愿者3体质：气虚(46.875)阳虚（42.857),定坤丹志愿者3体质：气虚(46.875)阳虚（42.857),定坤丹志愿者4体质：阳虚（67.857）气虚（56.25）,定坤丹志愿者4体质：阳虚（67.857）气虚（56.25）,定坤丹志愿者5体质：阳虚（75）,定坤丹志愿者5体质：阳虚（75）,定坤丹志愿者6体质:阳虚（57）,定坤丹志愿者6体质:阳虚（57）,定坤丹志愿者7体质:湿热（75）阳虚（71.429）,定坤丹志愿者7体质:湿热（75）阳虚（71.429）,定坤丹志愿者8体质：阳虚（71.428）,定坤丹志愿者8体质：阳虚（71.42
13、8）,定坤丹志愿者9体质:阳虚（57.14）气郁（53.57）,定坤丹志愿者9体质:阳虚（57.14）气郁（53.57）,定坤丹志愿者10体质：血瘀（53.571）气郁（53.571）,定坤丹志愿者10体质：血瘀（53.571）气郁（53.571）,定坤丹志愿者11体质：阳虚（87.5）气虚（65.625）,志愿者11体质：阳虚（87.5）气虚（65.625）,1.动态扫描分析图像可见：有5例病人用药后督脉温度高于温水组，而下腹、子宫、神阙、任脉温度差值曲线与温水组曲线有交叉，表现为某个时间段（70min-130min）高于白开水组，具体到每个人不同2.观察发现：用药一个周期后，同一在受试者月
14、经周期同一时间段测得的督脉、下腹、子宫温度 均有 一定程度升高,临床症状也明显缓解,（动态截图）2012-8-8 LY 0分钟,2012-8-8 LY 70min,用药前2012-8-21 XWJ,用药一周期后2012-9-21 XWJ,补血益母颗粒、新生化颗粒红外热成像动态扫描比较,处方新生化颗粒源自清代傅青主女科中生化汤，加入益母草、红花，经现代工艺精制而成。由当归、川芎、桃仁、甘草（炙）、干姜（炭）、益母草、红花共七味药物组成，其中当归为君药，功效补血活血、祛瘀生新；川芎为臣药，辛散温通、行气活血；少量桃仁、干姜(炭) 用以止痛生新、温经散寒，既助当归以生新，又助川芎化瘀，共为佐药；甘草
15、味甘以缓之，令活血化瘀药作用更为持续而缓和，且能补虚扶脾、调和诸药，为使药；增加益母草、红花，其主要功能为养血活血，祛瘀生新。七味合而成方，共有五味性温，五味活血，共奏温经活血、化瘀生新、止痛之功效。 补血益母颗粒以古方当归补血汤为基础，由当归、黄芪、 阿胶、益母草、 陈皮、 蔗糖、 糊精组成，方中当归性温，补血为君；配黄芪益气、阿胶补血为臣；当归、黄芪二物等量，互生气血；加益母草消瘀破滞为佐，以使瘀去而利于生新；少量陈皮理气健脾，以助生化之源。全方集益气、补血、祛瘀、生新于一体。 适应症新生化颗粒功效活血、化瘀、止痛，用于产后恶露不行，少腹疼痛等病症；补血益母颗粒功效补益气血，祛瘀生新，用于
16、产后腹痛气血两虚兼血瘀证。,补血益母颗粒、新生化颗粒动态比较,补血益母颗粒、新生化颗粒动态比较,新生化颗粒和补血益母颗粒动态比较,结果新生化颗粒和补血益母颗粒均在第30min、第70min、第100min 、第130min时提高下腹区位热值；新生化颗粒和补血益母颗粒均在第70min、第100min 时提高子宫区位热值；除第30min外，下腹和子宫两个区位下新生化颗粒提高的热值均较补血益母颗粒高。结论下腹和子宫区位是新生化颗粒和补血益母颗粒药物作用靶点之一；新生化颗粒较补血益母颗粒对下腹和子宫两个区位的药物作用效力更强。,IVF-ET不孕症,不孕症月经不调,93例健康正常人中，平和质32人，占3
17、4.4%；阳虚质占47.3%,左、右归丸红外热成像动态扫描比较,处方左归丸出自景岳全书，由熟地、山药、枸杞、山茱萸、川牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟胶组成。徐镛医学举要卷五言：“方用熟地之补肾为君；山药之补脾，山茱萸之补肝为臣；配以枸杞补精，川牛膝补血，菟丝子补肾中之气，鹿胶、龟胶补督任之元。虽曰左归，其实三阴并补，水火交济之方也。”八药合用，共凑滋阴补肾，填精益髓之功。右归丸同样出自景岳全书，由熟地、山药、山茱萸、枸杞、鹿角胶、菟丝子、杜仲、当归、肉桂、制附子组成。方中以附子、肉桂、鹿角胶为君药，温补肾阳，填精补髓。臣以熟地黄、枸杞子、山茱萸、山药滋阴益肾，养肝补脾。佐以菟丝子补阳益阴，固精缩尿；
18、杜仲补益肝肾，强筋壮骨；当归养血和血，助鹿角胶以补养精血。诸药配合，共奏温补肾阳，填精益髓之功。适应症：左归丸肾阴不足，精髓亏虚证右归丸肾阳不足，命门火衰证,男女生殖系统疾病,男性不育女性不孕,左归丸、右归丸动态比较,表一 各药物与空白组对比子宫区位热值走势图 由表一可以看出，四种药物在任一时间段其子宫区位的热值与空白组比较，均为空白组1号药号药号药号药。,左归丸、右归丸动态比较,表二 各药物与空白组对比下腹区位热值走势图 由表二可以看出，四种药物在任一时间段其下腹区位的热值与空白组比较均为：空白组1号药号药号药号药。,左归丸、右归丸动态比较,表三 各药物与空白组对比督脉区位热值走势图由表三可
19、以看出，第30min时，5名受试者督脉区位平均热值：号药（32.46）号药（32.44）空白组（32.34）号药（32.24）号药（32.11）；第70min时，督脉区位平均热值：号药（32.23）空白组（32.20）号药（32.19）号药（32.12）号药（32.11）；第100min和130min督脉区位热值均为：空白组号药号药号药号药；第160min督脉区位热值均为：空白组号药号药号药号药。,左归丸、右归丸动态比较,表四 各药物与空白组对比神阙区位热值走势图由表四可以看出，第30min时，5名受试者神阙区位平均热值为：1号药（32.58）5号药（32.24）空白组（32.22）号药（32.21）号药（31.85）；余下时间段均为：空白组号药号药号药号药。,左右归丸动态扫描典型图像,图一 1号药神阙区位热值最高者图象,图二 1号药神阙区位热值最低者图象,左右归丸动态扫描典型图像,图三 1号药督脉区位热值最高者图象,图四 1号药督脉区位热值最低者图象,左归丸、右归丸动态比较,结论：右归丸的作用靶向性在于提高督脉及神阙区位热值，并不引起下腹热值升高；左归丸的作用靶向性在于降低督脉、神阙区位热值。左右归丸药物靶向性集中在督脉及神阙区位，而并非直接作用于胞宫所在之处。,谢谢,
