1、不同药物对地西泮小鼠的催醒作用【关键词】 药物 摘要 :目的 探讨地西泮催眠作用的机制。 方法 昆明种小鼠分成5 组，每组 10 只，腹腔注射地西泮 25mgkg -1 ，待翻正反射消失后 1min，分别腹腔注射纳洛酮 2mgkg -1 、氨茶碱15.5mgkg -1 、多沙普仑 100mgkg -1 、氟马西尼0.5mgkg -1 与生理盐水（NS） ，观察翻正反射消失的持续时间（睡眠时间） 。 结果 氟马西尼、氨茶碱组小鼠的睡眠时间明显短于 NS组（P0.01） ，纳洛酮组和多沙普仑组与 NS 组相似（P0.05） 。 结论 地西泮的催眠作用与苯二氮受体有关。 关键词 :催眠;纳洛酮;氨茶
2、碱;多沙普仑;氟马西尼;催醒作用 如今，社会压力日益增大，失眠人数大大增加，随着苯二氮类镇静催眠药地西泮（diazepam，安定）的广泛应用，其中毒现象逐渐增多。地西泮的特效解毒剂为氟马西尼（flumazenil） ，是苯二氮受体的特异性拮抗药。目前纳洛酮（naloxone） 、氨茶碱（aminophylline） 、多沙普仑（doxapril）已广泛应用于全麻后催醒13 ，但有关它们对苯二氮类有无催醒作用的研究较少。本实验旨在观察上述药物对地西泮催眠的催醒作用。 1 材料和方法 1.1 实验动物及分组 昆明种小鼠 50 只，动物由徐州医学院实验动物中心提供，SCXK（苏）2002-0022，
3、按分层随机区组设计分为 5 组，使各组的动物的平均体重和性别比例相似。 1.2 实验药品 地西泮由江苏省齐州制药有限公司生产，批号030801;纳洛酮由北京四环医药科技股份有限公司生产，批号 0302122;氨茶碱由江苏省宿迁市制药厂生产，批号 890125;多沙普仑由江苏省徐州市第三制药厂生产，批号 950301;氟马西尼由浙江奥托康制药集团股份有限公司生产，批号 300708;生理盐水由徐州远恒药业有限公司生产，批号040805。 1.3 实验方法 小鼠腹腔注射地西泮 25gg -1 ，待翻正反射消失（模型成功率 100%）后 1min，各组再分别给予腹腔注射氟马西尼 0.5gg -1 、
4、纳洛酮 2gg -1 、氨茶碱15.5gg -1 、多沙普仑 100gg -1 及生理盐水（NS）0.01mlg -1 ，观察小鼠翻正反射消失的持续时间（简称睡眠时间） ，并记录结果。 1.4 统计学处理 实验数据用xs 表示，各小组之间的比较均采用 t 检验。 2 结果 见表 1。氟马西尼和氨茶碱组的睡眠时间明显少于 NS 组（P0.01） 。 表 1 不同药物对地西泮小鼠睡眠时间的影响（略） *与 NS 组比较:P0.01 3 讨论 从实验结果可以看出，在小鼠地西泮的催眠模型中，氟马西尼、氨茶碱均可明显缩短小鼠翻正反射消失的持续时间，表明两药对地西泮小鼠有明显催醒作用，但 2 组之间的差异
5、无显著性（P0.05） 。而纳洛酮组和多沙普仑组的睡眠时间与 NS 组相似（P0.05） ，表明上述两药对地西泮小鼠无催醒作用。 地西泮是苯二氮受体激动药，其镇静催眠作用是激动苯二氮受体的结果。研究发现，苯二氮结合位点的分布情况与中枢抑制性递质 -氨基丁酸（GABA）的 GABA A 受体的分布基本一致。氟马西尼是苯二氮受体拮抗剂，可特异性拮抗苯二氮类与 GABA A 受体上苯二氮受点的特异性结合，使苯二氮失去效应4 。我们的实验结果也表明其对地西泮小鼠有明显的催醒作用。而纳洛酮和多沙普仑对睡眠小鼠无催醒作用（P0.05） 。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，这说明苯二氮的催眠作用与阿片受体无关。
6、多沙普仑是一种可作用于呼吸中枢的非特异性呼吸兴奋药，但其并不作用于苯二氮受体，因此对小鼠亦无明显催醒作用。氨茶碱实验虽然也可缩短翻正反射消失持续时间，但其并非苯二氮受体的特异拮抗药，其催醒作用可能与其阻断腺苷受体的中枢兴奋作用有关5 。 总之，本次实验结果表明，氟马西尼和氨茶碱是苯二氮类催眠作用的特异性拮抗药，而纳洛酮、多沙普仑则否。 参考文献 : 1 赵金发，张树义.纳洛酮治疗镇静催眠药急性中毒疗效分析J.现代中西医结合杂志，2002，11（17）:1690-1691. 2 李 欣.盐酸纳洛酮的药理作用和临床应用J.宜春学院学报（自然科学） ，2003，25（4）:89-90. 3 王林丽，陈 茜.氨茶碱的药理和临床应用J.军队医药，2000，10（2）:30-32. 4 颜光美.镇静催眠药M杨宝峰主编.药理学.第 6 版.北京:人民卫生出版社，2004:130-135. 5 张传骧，佳苏伦.氨茶碱用于老年人全麻催醒的比较J.中原医刊，2002，29（9）:29-30.
