1、二甲双胍联合促排卵药物治疗多囊卵巢综合征的临床观察作者：徐玉伟 王元芳 刘志杰 宫玉春 李景芬 【关键词】 二甲 【关键词】 多囊卵巢综合征；二甲双胍；克罗米芬 多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科内分泌系统最常见的疾病，占育龄妇女的 5%10%1 ，是无排卵性不孕的主要原因之一。促排卵药克罗米芬虽存在高排卵率、低妊娠率，但因其价格低，且较少引起卵巢过激综合征（OHSS） ，仍为无排卵性不孕的一线促排卵药物。本研究的目的是观察二甲双胍联合克罗米芬治疗 PCOS 不孕患者的疗效。 1 资料与方法 1.1 研究对象 选择 2002 年 1 月至 2003 年 12 月在我院确诊为 PCOS 患者 97
2、 例，57 例为研究组，40 例为对照组，均符合卫生部规划教材妇产科学第五版的诊断标准2 ，符合以下条件： 临床表现为月经稀发或闭经、不孕、多毛、肥胖； 超声监测卵巢呈多囊性改变，每侧卵巢直径 28 mm 的小卵泡10 个； LH/FSH23 或血总睾酮2.5 nmol/L； 输卵管通畅； 男方精液检查正常。两组患者年龄为 2435 岁；不孕年限为 110 年，经统计学处理，两组患者年龄、不孕年限差异均无统计学意义（P0.05） ，具有可比性。 1.2 用药方法 研究组从月经周期或撤退出血的 13 d 开始服用二甲双胍，每次 500 mg，每日 3 次，同时于周期或撤退出血第 5 天，开始服用
3、克罗米芬 100 mg ，每天 1 次，连用 5 d，于月经周期或撤退出血第 13 天开始 B 超监测卵泡，卵泡直径达 1820 mm 注射绒毛膜促性腺激素（HCG）5 000 10 000 u，注射 36 h 后指导病人性生活，连用 3 个周期，服药期间采用基础体温或 B 超监测排卵及妊娠。对照组除不服用二甲双胍外，余均与上述方法相同。 1.3 统计学处理 采用 2 检验。 2 结果 2.1 两组患者疗效比较 研究组 57 例患者共治疗 141 个周期，排卵周期 127 个，排卵率为 90%，29 例妊娠，妊娠率为 50.9%（29/57） ，双胎 1 例，无 OHSS及多胎妊娠发生。对照组
4、 40 例患者共进行了 103 个周期的治疗，有排卵周期 85 个，排卵率为 82.5%，12 例妊娠，妊娠率为 30%（12/40） ，无 OHSS 及多胎妊娠发生。排卵率、妊娠率研究组明显高于对照组，有显著性意义（P0.05） 。 2.2 不良反应 研究组 57 例患者中，17 例患者在最初一周内出现恶心和轻度腹泻，继续服药后症状逐渐消失，未见其他不良反应。 3 讨论 多囊卵巢综合征是以双侧卵巢呈多囊性改变，伴不孕、多毛、痤疮、肥胖、月经紊乱等一组疾病。研究证明，高雄激素血症是 PCOS 的基本内分泌特征3 ，胰岛素抵抗和高胰岛素血症是其主要的病理生理改变1 。二甲双胍为双胍类降糖药，通过
5、改善周围组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗而改善卵巢功能和糖代谢功能，治疗高雄激素血症，并有降低体重作用。通过降低胰岛素水平，改善 PCOS 患者的高雄激素血症，进而恢复月经排卵功能；二甲双胍可明显提高部分患者对克罗米芬的敏感性，增高排卵率和妊娠率。克罗米芬具有类雌激素结构，作用于下丘脑-垂体水平，和雌激素竞争结合受体，阻断内生雌激素的负反馈作用，使卵泡刺激素（FSH） 、黄体生成素（LH）上升，刺激卵泡发育和成熟，其排卵率可达 80% 以上，但妊娠率较低。近 20 年来，PCOS 患者的促排卵治疗有了很大进展，促性腺激素（HMG、FSH）和 HC 诱导排卵，其排卵率及妊娠率较高，但易发生多
6、胎妊娠和 OHSS，且价格昂贵，患者不易接受。克罗米芬因其用法简单，价格便宜，较少引起 OHSS 和多胎妊娠，仍属首先药物。二甲双胍口服副反应轻，且价格不贵，患者可以接受，与克罗米芬联合应用明显提高了妊娠率，减少了一部分患者对克罗米芬的耐药，研究证明是安全有效的，是 PCOS 患者的新选择。 参 考 文 献 1.曹泽毅.中华妇产科学.北京：人民卫生出版社，1999.2177，2213 2.乐杰.妇产科学.第 5 版.北京：人民卫生出版社，2000.376 3.Ehrmann DA,Barnes RB,Rosenfield RL.Polycystic ovary syndrome as a form of functional ovarian hyperandrogenism due to dysregulation of androgen secretion .Endocr Rev,1995,16:322
