1、第11章白细胞检验的临床应用（3）,第八节浆细胞病中的应用,概述,浆细胞病（plasma cell dyscrasias）：单克隆浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成异常增多的一组疾病。,【特征】（1）单克隆性浆细胞异常增生。（2）合成及分泌结构均一的Ig或其亚单位。（3）血清或尿中出现过量的单克隆性免疫球蛋白或其轻链和重链片段M蛋白（monoclonal protein）。,M蛋白,电泳时出现基底较窄的单峰三种类型：（1）单克隆性Ig分子，轻链非链即链（2）游离的链或链，尿中排出称Bence-Jones protein（B-J蛋白）（3）某种重链片段,1845年由一位内科
2、医生兼化学病理学家Henry Bence Jones首次描述了这种蛋白，为单克隆游离免疫球蛋白轻链（病理状态下，轻链合成过多，则游离于血清中），本周蛋白是多发性骨髓瘤的典型标志物。,浆细胞病类型,多发性骨髓瘤原发性巨球蛋白血症重链病原发性淀粉样变性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症,一、多发性骨髓瘤,多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)：骨髓内单一浆细胞株异常增生的一种恶性肿瘤。【特征】异常浆细胞（骨髓瘤细胞）增生，同时分泌“M蛋白”，引起广泛骨质破坏、贫血、感染。,发病率：110万发病年龄：5060岁，40岁以下少见。男:女为3:2。,临床表现,骨骼破坏引起的症状：瘤细胞分泌O
3、AF，激活破骨细胞，骨骼疼痛且逐渐加重，甚可发生病理性骨折。“M蛋白”引起的症状：包括反复感染、肾功能不全、高粘滞血症综合征及广泛出血等。浆细胞增生引起的症状：贫血，并发浆细胞白血病，累及中枢神经系统及高钙血症等。,血象,（1）贫血随病情进展加重，成熟红细胞常呈“缗钱状”排列，血沉明显增快。（2）白细胞数正常或偏低，淋巴细胞可相对增多。 分类：瘤细胞偶见（23)； 若瘤细胞超过20，绝对值超过2.0l09L，应诊断浆细胞白血病（继发）。（3）血小板数正常或偏低,骨髓象,早期病人的瘤细胞可呈灶性分布，多部位、多次穿刺，有助于诊断。 （1）增生活跃，各系统比例常随瘤细胞的多少而异。（2）异常浆细胞
4、增多，一般为5l0，多者可高达7095。瘤细胞常成堆分布于涂片的尾部。,骨髓瘤细胞特点,形态：较成熟浆细胞大，外形不规则可有伪足。胞核：长圆形，偏心，核染色质疏松，排列紊乱，可有12个大而清楚的核仁。可见双核、多核、多分叶等异常。胞浆：丰富，呈灰蓝色或火焰状不透明，常含有泡沫样空泡，偶有少量嗜天青颗粒。有些瘤细胞含红色粗大的包涵体(Russel小体)、大量空泡(桑椹细胞)及排列似葡萄状的浅蓝色空泡(葡萄状细胞)。,异常浆细胞-骨髓瘤细胞,异常浆细胞-骨髓瘤细胞,骨髓瘤细胞,骨髓瘤细胞,M蛋白检查,高球蛋白血症是本病重要特点之一。病人血清蛋白电泳出现一异常浓而密集的单峰突起的免疫球蛋白峰，11%
5、单独出现轻链，1%无M蛋白（不分泌型）。7080病人作尿蛋白电泳，也可发现“M”蛋白和轻链、（B-J蛋白） 。单一免疫球蛋白类型占优势，IgG、IgA、IgD、IgE、轻链、。,4骨骼破坏证据检查,弥漫性骨质疏松溶骨破坏：Ca病理性骨折,二、巨球蛋白血症,Primary MacroglobulinemiaB淋巴-浆细胞恶性增生性疾病，分泌大量IgM。 血清蛋白电泳上出现一个典型的M蛋白峰，经免疫电泳或免疫固定法证明为IgM，10120g/L，可确诊本病。本病许多临床表现都是由于在血浆中运行的大量高分子巨球蛋白而引起的。,1.血象,中度贫血，显著的红细胞串钱状形成和血沉很高是其典型的表现。白细胞
6、正常或减少，淋巴细胞相对增多，可有少量浆细胞样淋巴细胞（50l09/L），有一定数量的原始和幼稚细胞。原发疾病好转或解除后，类白反应消失。排除白血病、MDS,类白反应的类型,（1）中性粒细胞型粒细胞显著增多，WBC50l09/L，可伴有中幼粒、早幼粒、甚至原粒细胞出现。中性粒细胞常见毒性改变，如中毒性颗粒、核固缩、空泡等。 NAP积分显著增高，Ph染色体阴性。见于急性化脓性感染、恶性肿瘤骨髓转移、有机农药或CO中毒、急性溶血或出血、严重外伤或大面积烧伤等,中性粒细胞型类白反应,2.淋巴细胞型,WBC：明显增多（2030l09/L），分类淋巴细胞40，多为成熟淋巴细胞，可见幼淋、异淋。见于病毒感
7、染如传单、百日咳、水痘、风疹等,3.单核细胞型,WBC30l09/L，单核细胞30，偶见幼单细胞见于粟粒性结核、感染性心内膜炎、细菌性痢疾、斑疹伤寒、风湿病等,4.嗜酸性粒细胞型,WBC20l09/L，嗜酸性粒细胞显著增多（20），均为成熟细胞见于寄生虫病、过敏性疾病等,四、传染性单核细胞增多症,【概述】infectious mononucleosis，IM，传单EB病毒急性感染引起的单核-巨噬细胞系统增生型疾病【病原】 EB病毒【表现】不规则发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大,血象,1.WBC大多20l09/L以下，高可达（3060）l09/L，少数降低。2.淋巴细胞占6070，并伴有异型淋
8、巴细胞，病程的710天达高峰，大多超过20。,异型淋巴细胞,型：泡沫型或浆细胞型型：不规则型或单核细胞样型型：幼稚型或幼淋巴细胞样型【骨髓】无特异性改变，异型淋巴细胞少于外周血绝大多数T淋巴细胞，少数B淋巴细胞,型：不规则型或单核细胞型,型异型淋巴细胞,普通淋巴细胞,五、脾功能亢进,Hypersplenism,脾亢指各种不同疾病引起脾肿大和血细胞减少的综合征临床表现：脾大、贫血、感染、出血,【临床特点】脾大一种或多种血细胞减少骨髓造血细胞相应增生脾切除后血象正常或接近正常，症状缓解51铬标记红细胞后做体表放射性测定，发现脾区体表放射性比率大于肝脏23倍,【病因】原发、继发【发病机制】 （1）过
9、分阻留吞噬学说 （2）体液学说 （3）免疫学说 （4）稀释学说,血象与髓象,【血象】 1.全血细胞减少或至少一系减少 2.正细胞性或小细胞性贫血，Ret增高（红细胞生存期缩短）【髓象】 1.增生象:骨髓造血细胞增生，增生活跃或明显活跃 2.易见粒系、巨核细胞系成熟障碍,脾功能亢进,六、类脂质沉积病,概述Lipoid storage disease：常染色体隐性遗传的类脂代谢紊乱性疾病。类脂质水解受障碍，沉积于巨噬细胞内，细胞逐渐膨大。胞浆内储存着丰富的未经正常处理的代谢产物。,1.戈谢病,戈谢病(Gaucher disease)葡萄糖脑苷脂病：葡萄糖苷脂酶缺乏或减少，单核-巨噬细胞内积聚着大量
10、葡萄糖脑苷脂,【临床特点】贫血、肝脾肿大或中枢神经系统症状骨髓涂片或肝、脾或淋巴结活检找到较多戈谢细胞白细胞中-葡萄糖脑苷脂酶的活性减低,戈谢细胞,胞体大，直径20100um。胞核小，13个，偏位，圆形、椭圆形或不规则形，染色质粗糙，偶见核仁。胞质丰富，淡蓝色，含许多起皱的波纹状纤维样物质，排列如蜘蛛网状或洋葱皮样。【电镜】葡萄糖脑苷脂【组织化学染色】PAS、ACP、SBB：阳性或强阳性POX 、NAP：阴性,2.尼曼-匹克病,尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease，NPD)鞘磷脂病：缺乏神经鞘磷酯酶导致单核-巨噬细胞中鞘磷脂和胆固醇积聚；或其他基因缺陷导致细胞内LDL胆固醇转
11、运障碍致胆固醇贮积,【临床特点】贫血、肝脾肿大骨髓、肝、脾或淋巴结活检找到成堆的泡沫细胞,尼曼-匹克细胞,胞体巨大，直径2090m，呈圆形、椭圆形。胞核小，l2个，圆形、椭圆，偏位。胞质：丰富，充满泡沫状浅蓝色。 有的充满大小均匀、透明的脂滴，形如桑椹状。有的则脂滴不明显，而呈泡沫状或蜂窝状。【组织化学染色】 PAS：空泡壁呈弱阳性，空泡中心为阴性ACP、NAP、POX：阴性,3.海蓝组织细胞增多,Sea-blue histiocytosis syndrome骨髓、肝、脾等器官海蓝组织细胞细胞浸润一种不典型的脂质贮积症神经鞘磷酯酶活性降低,重点内容,1.恶组的概念及恶组细胞名称。2.类白反应概念及类型，血象变化。3.戈谢细胞、尼曼匹克细胞、海蓝组织细胞的产生来源和形态特点。4.传单、脾亢的血象和髓象,
