1、两种不同胰岛素制剂用不同的给药方法纠正 2 型糖尿病高血糖状态的疗效比较2 型糖尿病(T2DM)的病理生理基础为胰岛素抵抗（IR）和 细胞功能逐渐减退。因此尽快纠正患者的高血糖状态有利于保护胰岛 细胞功能。诺和灵 R Ins 泵(CSII)是目前最符合生理状态的胰岛素(Ins)输注方式 ，它采用基础量和餐前量组合的输注方式，模拟正常生理性的 Ins分泌模式，符合正常生理需要的 Ins 精确释放和完美吸收。本文旨在比较用 CSII 与常规皮下注射 Ins 在治疗 T2DM 高血糖状态血糖满意控制后所用的时间、Ins 用量和低血糖反应发生率。1 资料与方法1.1 对象选择 2006 年 2 至 7
2、 月因血糖控制差而住本院接受 CSII 或常规皮下注射 Ins 强化治疗的 T2DM 患者 76 例，按抽签法随机分为 A、B 2 个治疗组。A 组 34 例，男 23 例，女 11 例；年龄 4179 岁,糖尿病病程 27年，FBG15.224.6mmol/L，2hBG 19.829.7mmol/L；体重指数（BMI）25 18 例，高血压 29 例，血脂异常 34 例，心功能不全 14 例，糖尿病早期肾病 12 例，合并感染 17 例。B 组 42 例，男 28 例，女 14 例；年龄 4380 岁,糖尿病病程 28 年，FBG 15.725.1mmol/L,2hBG 19.228.1mm
3、ol/L；BMI25 22 例，高血压 36 例，血脂异常 40 例，心功能不全 17 例，糖尿病早期肾病 16 例，合并感染 20 例。2 组间的年龄、性别、糖尿病病程、FBG、2hBG、基础疾病和伴随疾病差异无统计学意义（P0.05）,具有可比性。1.2 方法 对 2 组患者的治疗包括改变不良生活习惯：戒烟和烈性酒，讲求个人卫生，预防各种感染。饮食管理：计算出每例患者的理想体重，再根据 BMI、活动量及有无发热等来决定供给热量多少，一般每日总热量为2535 kcal/kg 理想体重。基础疾病治疗：BMI25 者，严格控制饮食，病情允许适当增加活动量；高血压患者日氯化钠摄入量6g,并根据血压
4、选择单一或联合降压药；血脂异常者，低脂饮食，药物调脂。伴随疾病治疗：心功能不全者卧床、吸氧，根据心功能情况选择扩血管、强心、利尿等治疗；糖尿病早期肾病者，限止蛋白质摄入，每日0.8g/kg,选用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。合并感染者选用敏感的抗生素。2 组患者均停服所有降糖药，A 组患者接受 novolin R CSII 治疗，B 组患者接受 novolin 30 R 常规早晚餐前 30 min 皮下注射治疗。初始Ins 用量根据患者近期的 Ins 用量和血糖而定，血糖仪统一使用美国强生稳步倍加型便携式血糖仪,采手指毛细血管全血测定,并每天记录 8 次末梢血糖(三餐前、三餐后
5、 2h、睡前和次日凌晨 3 点)，每天根据前一天的血糖调整 Ins 用量。患者入院前的治疗方法不完全相同，部分患者服磺脲类和其他降糖药，从而不能反映生理状态 Ins 和 C-肽的分泌量；另一部分患者使用Ins，同样不能正确反映内源性 Ins 分泌量。因此，2 组患者均未作 Ins和 C-肽检测。 1.3 疗效判定 按照 2002 年亚洲-太平洋地区 T2DM 政策组提供的糖尿病控制目标,观察并记录各组血糖达标(FBG7.0mmol/L、2hBG10.0mmol/L）所需的时间、Ins 用量和低血糖反应(头晕、心悸、出汗和血糖3.0mmol/L)发生率。比较上述的记录内容，并设定疗效佳者为血糖达
6、标所需的时间短、Ins 用量少和低血糖反应发生率低。血压正常指血压130/80mmHg；其他结果改善指原高值下降，但未降至正常范围，或症状、体征好转；治愈指症状体征消失、相关检查无异常。1.4 统计学方法 所有计量资料均以(xs)表示，治疗前后及组间比较采用 t 检验，不良反应发生率的比较采用 2 检验，P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2 组 T2DM 患者在血糖控制达标所需的时间、Ins 用量和低血糖反应率方面差异有统计学意义（P0.01） 。2 组的疗效，A 组优于 B 组，见表 1。A 组 BMI 正常 2 例、改善 9 例，有效率 61%；高血压恢复正常 17 例、改善 10
7、例，有效率 93%；血脂正常 22 例、改善 9 例，有效率 91%；心功能恢复正常 5 例、改善 9 例，有效率 100%；糖尿病早期肾病改善 7 例，有效率 58%；合并感染治愈 13 例、好转 4 例，有效率 100%。B 组 BMI 正常 2 例、改善 12 例，有效率 64%；高血压恢复正常 19 例、改善 13 例，有效率 89%；血脂正常 27 例、改善 8 例，有效率 88%；心功能恢复正常7 例、改善 9 例，有效率 94%；糖尿病早期肾病改善 10 例，有效率 62%；合并感染治愈 15 例、好转 5 例，有效率 100%。2 组的基础疾病和伴随疾病疗效满意，但差异无统计学
8、意义（P0.05） 。表 1 2 组在血糖控制达标所需的时间、Ins 用量和低血糖反应率比较（略）3 讨论CSII 是近年来新型的 Ins 给药方式，它以每小时微量速度持续不断地向体内输注 Ins，模拟人体的基础 Ins 分泌；餐前给予大剂量 Ins 以模拟人体进食引起快速 Ins 分必；而加餐或某些特殊情况下可以随时给予小剂量 Ins，Ins 量可以 0.1U 增减幅度调节,以保证血糖得到稳定控制,因此,CSII 可以最大限度的模拟正常人生理 Ins 分泌模式。而 B 组使用的novolin 30 R，其成分为短效和中效 Ins 的预混剂，并且 2 次/d 的皮下注射治疗，常使得患者 24h
9、 血糖波动较大，Ins 用量相对也较大，而且更容易发生低血糖反应。采用 CSII 避免了使用短效以外的其他 Ins 制剂，使 Ins 吸收更有预测性，更快更有效地使 24h 血糖控制在接近正常水平，这不但能使血糖控制达标时间缩短、Ins 用量减少，而且低血糖反应率会明显降低，这与文献报道的一致。比较 2 组在治疗 T2DM 高血糖状态的疗效，CSII 疗效好、低血糖反应少，值得临床推广使用。但是，由于目前市场上的 CSII 主要仍为不具备感受血糖水平而自主调整 Ins 分泌的所谓“开环式”CSII，所以它的使用也不是十全十美的，其疗效达到要求需医务人员做更多的工作，如要求每日监测4 次的血糖，要求学会计算所进食食物中所含碳水化合物的量和患者的 Ins 敏感因子及发生血糖增高时知道如何计算需要补充的追加剂量等。【参考文献】1 任建功. 胰岛素泵治疗糖尿病酮症酸中毒 32 例临床观察.中华糖尿病杂志,2004，12(5)：366367. 2 傅祖植. 内科学. 第 6 版. 北京：人民卫生出版社，2004.799.3 张梅，邓尚平. 2 型糖尿病早期胰岛素应用的几个问题. 中华糖尿病杂志,2005，13(6)：472.
