1、美罗华联合 COTP 方案治疗老年人非霍奇金淋巴瘤的临床观察作者：林丽娥 姚红霞 吴从明 姚志明 符详俊 【关键词】 B 细胞淋巴瘤；美罗华；COTP 方案；老年人 0 引言非霍奇金淋巴瘤（NHL）是临床最常见的淋巴系统恶性肿瘤，其中大多数来源于 B 淋巴细胞. 临床上对于中高恶性及复发性 NHL 治疗效果差，老年人的 NHL 治疗更富有挑战性，强烈的化疗可以改善年轻患者的疗效，但在老年患者却较难耐受1. 我们用美罗华联合 COTP 方案化疗治疗 19 例老年人 B 细胞 NHL，取得了较好效果. 1 对象和方法 1.1 对象 200210/200702 我院住院 NHL 患者 19(男 14
2、，女 5)例，年龄 6083(中位 68)岁，17 例为初发，2 例为化疗后复发患者. 均经病理检查确诊为 B 细胞 NHL，免疫组织化学显示 CD20 阳性，其中弥漫大 B 细胞淋巴瘤 17 例，滤泡型淋巴瘤 1 例，弥漫小淋巴细胞淋巴瘤 1 例. 患者均为期病例. 1.2 方法全部患者使用美罗华联合 COTP 方案化疗，第 1 日美罗华375 mg/m2 溶解于 500 mL 注射用生理盐水中，按照规定缓慢递增滴速，用美罗华之前常规口服非甾体消炎药，肌注苯海拉明预防过敏. 第 2 日开始 COTP 方案（环磷酰胺 800 mg/m2 ，长春新碱 1.5 mg/m2 ，第 1 日，吡柔比星
3、60 mg/m2 分两次于第 1，2 日用，地塞米松 10 mg/d，第 15日）化疗，3 wk 为 1 个疗程，共 46 个疗程. 3 个周期后评价疗效及不良反应，其中 5 例完成 6 个疗程后进入每月一次的单用美罗华维持治疗46 次. 治疗前后记录浅表淋巴结的分布及行胸部 X 线或（和）CT 扫描，腹部 B 超或（和）CT 扫描，查血常规、血糖、肝肾功能、血电解质、血清乳酸脱氢酶、心电图、骨髓涂片等. 2 结果 19 例患者经美罗华联合 COTP 方案治疗后完全缓解（肿瘤完全消失并至少维持 4 wk 以上）16 例（84.2%） ，部分缓解（肿瘤病灶的最大直径，即两径的乘积减 50%，并维
4、持 4 wk 以上，无新的病变出现）3 例（15.8%） ，总有效率 100%，1 例复发部分缓解患者 10 mo 疾病进展（肿瘤病灶的两径乘积增大 25%以上或出现新的病灶） ，16 mo 后死亡. 所有病例随访至 200709 ，随访时间 1245(中位 18)mo，1 a 无进展生存（治疗开始到疾病进展的时间）率 94.7%，1 a 总生存（治疗开始至死亡的时间或末次随访时间）率为 100%. 其中 5 例维持治疗患者治疗后随访时间 1545（中位 27）mo，全部生存，无复发或出现疾病进展. 19 例患者中 1 例在首次输注美罗华时出现畏寒、气促和血压降低，立即停止输注，应用糖皮质激素
5、和吸氧处理后好转，再次使用时未出现不良反应. 血液学毒性主要是白细胞减少和中性粒细胞减少，发生率较高，但在粒细胞集落刺激因子（GCSF ）的支持下患者均能完成治疗. 1 例出现心脏毒性，心电图表现为室性早搏、ST 段异常，经治疗后恢复. 1 例乙肝病毒携带者出现肝功能异常、黄疸，经加强护肝治疗后好转，其余的不良反应主要是与化疗相关的恶心呕吐、脱发等，这些不良反应均较轻微，患者能很好耐受. 本研究治疗无相关死亡病例. 3 讨论美罗华又名利妥昔单抗（Rituximab） ，是一种抗 CD20 人鼠嵌合体抗体，能特异性地与 B 细胞抗原 CD20 起反应，导致 B 细胞溶解，并能抑制 B 细胞增生，
6、诱导 B 细胞凋亡，提高耐药 B 细胞淋巴瘤对化疗药物的敏感性2. 临床上对于中高度恶性及复发性 NHL 治疗效果差，老年人的 NHL 更是富有挑战性的，传统的 CHOP 方案治疗完全缓解只有 40%50%，增加化疗药物可提高年轻患者的生存率，但不能改善老年患者的生存，增加剂量强度，老年患者更难于耐受，而采用造血干细胞移植作为常规化疗的巩固治疗的可能性更小3 ，所以要提高老年 NHL 患者的疗效，靠细胞毒药物本身是很难实现的，抗 CD20 mAb 的出现，为 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤提供了新的机遇. 美罗华联合化疗 CHOP 方案是目前国外治疗侵袭性淋巴瘤的常用方法，近年国外研究在老年弥漫大
7、B 细胞淋巴瘤（diffuse largeBcell lymphoma,DLBCL）患者应用 CHOP 方案联合美罗华，与单 CHOP 方案比较前者明显改善患者 EFS 和 OS，而化疗的毒副作用未见增加4. 我们的研究在 CHOP 方案基础上进行改进，采用吡柔比星（THP）代替其中的阿霉素（ADR）组成了 COTP 方案，联合美罗华治疗 19例老年 B 细胞淋巴瘤获得完全缓解 16 例，部分缓解 3 例，有效率达到100%. 我们的研究中位随访时间 18 mo，除 1 例复发难治死于原有疾病外，其他 18 例至今均无复发，另外在维持治疗的 5 例患者中位随访时间 27 mo，全部生存，无复发
8、或出现疾病进展，提示缓解后有条件采用美罗华单药维持治疗可能是一个比较有效的方案，其治疗效果有待于临床实验加以进一步验证. 总之，经过我们的研究表明，美罗华联合 COTP 方案治疗老年人 B 细胞淋巴瘤是安全有效的，尤其对于不适合进行强烈化疗或放疗的老年体弱患者，美罗华是一种较佳的选择，但由于本研究的病例数少，随访时间短，尚需扩大病例研究证实. 【参考文献】 1 Sonnen R,Schmidt WP,Kusa R,et al.Treatment results of aggressive B NonHodgkins lymphoma in advanced age considering co
9、morbidityJ.Br J Haematol,2002,119(3):634. 2 Manches O,Lui G ,Chaperot L ,et al.In vitro mechanism of action of rituximab on prenary NonHodgkins lymphomasJ.Blood,2003,101:949-945. 3 黄慧强.RCHOP 方案治疗老年弥漫大 B 细胞性淋巴瘤的长期研究结果J.循证医学，2007，7（1）：23-25. 4 Feuqier P,van Hoof A, Sebban C,et al.Longterm resuts of the RCHOP study in the treatment of elderly patients with diffiuse largeBcell lymphoma:A study by the Groupe dEtude des lymphoma de LAdute J.J Clin Oncol,2005,18(23):4117-4126.
