1、清肺化痰通络法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期 34 例临床资料分析【摘要】 目的 探讨清肺化痰通络中药复方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的临床疗效及作用机理。方法 将 68例 COPD急性加重期患者分为治疗组和对照组,对照组 34例按照“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”,根据病情轻重程度给予个体化治疗,治疗组 34例在与对照组等同治疗的基础上服用清肺化痰通络法中药复方。结果 治疗组和对照组总有效率分别为 91.18%、88.24%(P0.05),临床控制率分别为67.65%、52.94%(P0.05)；治疗后 2组肺功能均有显著改善,治疗组改善较对照组更明显(P0.05)；治疗后 2组痰
2、液白细胞介素-8(IL-8)、血清细胞粘附分子(sICAM-1)水平皆下降,治疗组较对照组更显著(P0.05)。结论 清肺化痰通络法对 COPD急性加重期有较好的治疗作用,其机理可能与调控 IL-8和 sICAM-1水平、控制气道炎症有关。 【关键词】 慢性阻塞性肺疾病；清肺化痰通络法；白细胞介素-8；细胞粘附分子-1.Key words：COPD；Qingfei Huatan Tongluo method；interleukin-8；cellular adhesion molecule-1近年来,慢性阻塞性肺疾病(COPD)愈来愈受到广泛关注和重视。我们采用中西医结合的方法治疗 COPD急性
3、加重期取得了良好的临床疗效,并对其治疗的作用机理进行了探讨,现报道如下。1 资料与方法1.1 诊断标准COPD急性加重期诊断标准及严重度分级标准：符合 2002 年中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”1中的诊断标准。1.2 病例选择标准入选标准：符合 COPD急性加重期诊断标准患者。排除标准：具有慢性咳嗽、咳痰、喘息等症状的其他疾病,如支气管扩张、肺结核、心功能不全、肺间质性疾病等。1.3 一般资料共收集病例 68例,均为 2005年 2月2008 年 2月间本院呼吸内科住院患者。按入院顺序,采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组34例,其中男性 24
4、例,女性 10例,平均年龄(64.1811.57)岁；COPD 严重度分级：A 级 8例,B 级 11例,级 15例。对照组 34例,其中男性22例,女性 12例；平均年龄(62.2412.55)岁；COPD 严重度分级：A级 10 例,B 级 11例,级 13例。2 组性别、年龄、病情程度、肺功能指标比较,差异均无统计学意义(P0.05),具有可比性。1.4 治疗方法2组病例均采用：控制性氧疗,用鼻导管或面罩,流量 23 L/min；抗生素：根据常见病原菌经验性选择或根据痰培养药敏选用青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类或大环内酯类,必要时联合应用；支气管舒张剂：2-受体激动剂或茶碱类药物；合并型
5、呼吸衰竭者短期使用激素和呼吸兴奋剂,必要时行无创或有创机械通气；合并心衰者予相应抗心衰治疗。治疗组加用清肺化痰通络基本方。主方：半夏 10 g,橘皮 10 g,胆南星 10 g,葶苈子 10 g,杏仁 10 g、黄芩 10 g、瓜蒌仁 10 g、枳实 10 g、姜竹茹 10 g、当归 10 g、桂枝 10 g、广地龙 10 g,丝瓜络 10 g。加减：便秘者加熟大黄 6 g、何首乌 20 g；痰多者加炒莱菔子 30 g、紫苏子 10 g、白芥子 10 g；气虚乏力者加党参 15 g、黄芪 15 g。每日 1剂,水煎服。10 d为 1个疗程,治疗 12 个疗程。所有患者均建立管理档案,定期随访,
6、并进行健康宣传教育活动。1.5 观察指标1.5.1 肺功能 使用 Multi-functional Spirometer HI-801肺功能仪,测定第 1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。1.5.2 痰液白细胞介素-8(IL-8) 以 3%氯化钠溶液超声雾化,吸入 20 min,诱导取痰 3 mL,加等量生理盐水,旋涡振荡 35 min,使痰液呈完全均匀状态,3 000 r/min 离心20 min,留取上清液待测。应用上海原子核研究所日环仪器一厂生产的SN-695A型测量仪,RIA 放射免疫法测定痰液 IL-8,试剂盒购自北京科美东雅生物技术有限公司,操作按说
7、明书进行。1.5.3 血清粘附分子-1(sICAM-1) 空腹抽取静脉血 2 mL,离心取血清。用 BIO-RADModel 550酶标仪,ELISA法检测 sICAM-1,试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司,操作按说明书进行。1.6 疗效判定1.6.1 临床疗效判定 参照“慢性阻塞性肺疾病病情分级和疗效判定标准”2。临床控制：咳、痰、喘及肺部哮鸣音恢复到急性发作前水平,可参考其他客观检查指标；好转：咳、痰、喘及肺部哮鸣音有好转,但未恢复到急性发作前水平,可参考其他客观检查指标；无效：咳、痰、喘及肺部哮鸣音1个月仍未恢复到急性发作前水平,可参考其他客观检查指标。1.6.2 生活质量评估采用中国
8、协和医科大学开发的 COPD生活质量评估软件对患者治疗前后生活质量进行评估3。该系统通过对患者症状、活动能力(简称活动)及患者生活、工作、情绪等影响(简称影响)的调查,结合患者年龄、性别、肺功能检查,通过软件处理得出症状、活动、影响及总分 4部分分值。生活质量越好,分值越低。1.7 统计学方法采用 SPSS 12.0统计软件进行分析,计数资料采用 2 检验,等级资料比较采用 Ridit检验。计量资料首先进行态性分析,正态分布 2组比较采用 t检验；非正态分布采用非参数统计(wilcoxons 秩和检验)。非正态分布资料采用四分位间距(Q1：下四分位间距点,Q3：上四分位间距点)和中位数(Med
9、ian)表示。2 结果2.1 2 组临床疗效比较(见表 1)表 1 2组患者临床疗效比较（略）注：与对照组比较,P0.052.2 2 组生活质量比较(见表 2)表 2 生活质量 2组治疗前后比较（略）注：与本组治疗前比较,*P0.05,*P0.01；与对照组治疗后比较,P0.012.3 2 组肺功能比较(见表 3)表 3 2组患者治疗前后肺功能的变化比较（略）注：与本组治疗前比较,*P0.05；与对照组治疗后比较,P0.05(下同)2.4 不同肺功能分级患者痰液白细胞介素-8 水平比较不同肺功能分级患者痰液 IL-8水平存在差异,具有统计学意义(P0.05),并随病情级次升高而增加。治疗后,2
10、 组患者痰液 IL-8水平均降低,且治疗组低于对照组(P0.05)。见表 4。 表 4 不同肺功能分级 COPD患者治疗前后痰液 IL-8浓度的变化（略）2.5 不同肺功能分级患者血清细胞粘附分子-1 水平比较不同肺功能分级患者血清 sICAM-1表达存在差异,具有统计学意义(P0.05),并随病情级次升高而增加；治疗后 2组患者血清 sICAM-1均降低,且治疗组低于对照组(P0.05)。见表 5。表 5 不同肺功能分级 COPD患者治疗前后血清 sICAM-1浓度变化（略）3 讨论尽管中医药防治 COPD确有良效,但由于缺乏大样本、多中心临床及其作用机理的深入研究,使其应用受到限制。因此,
11、从目前公认的发病途径研究中药复方防治 COPD的作用机理具有深远意义。叶天士提出“初病在经在气,久病入血入络” 。肺脏久病,痰浊、瘀血有形之邪阻滞肺络,“痰夹瘀血,遂成窠囊”,此恶性循环,终致气道结构重塑,气流受限。可见,在 COPD进展的病理基础中,痰浊、瘀血既是病理产物,又是病情进展的主要因素,贯穿 COPD始终4。故治疗 COPD急性加重期宜将清肺化痰与活血通络药合用,标本兼治。清肺化痰通络方是本科协定处方。方中半夏、胆南星、竹茹、橘皮清化痰热；瓜蒌仁、枳实下气除痰治胸满；黄芩清泄肺热；杏仁宣肺利气；当归养血活血,取叶天士“当以通补入络”之意；丝瓜络清热利痰而通络；久病邪气深入经隧,瘀血
12、痰浊胶痼,必借虫蚁之类搜剔窜透,使经行络畅,故又加广地龙通利经络。全方合用,使痰瘀同化,肺气宣降畅达。本研究中,治疗组的总有效率虽然与对照组相比差异无统计学意义,但临床控制率明显优于对照组,生活质量分值改善情况也优于对照组,说明清肺化痰通络法中药复方的整体、综合调整作用有助于改善患者的症状,进而提高患者的生存质量。IL-8是迄今为止发现的最强选择性趋化、激活中性粒细胞的细胞因子。研究显示,IL-8 与 ICAM-1作为主要的炎症介质参与了 COPD气道炎症的发生发展过程5。而血或痰中 IL-8的水平与中性粒细胞数目呈正相关6；IL-8 参与 COPD患者气道炎症反应,可能与疾病的严重程度有关7
13、。本研究中,COPD 患者经治疗缓解后,其痰液中 IL-8明显下降,表明气道炎性细胞的功能和活性受到抑制,减少了 IL-8的释放。但 COPD缓解期患者痰液 IL-8水平仍高于正常人,说明该期气道炎症仍持续存在,这可能是 COPD难以逆转的重要原因之一。国外研究发现,COPD 急性加重期支气管肺泡灌洗液(BALF)或诱导痰中 IL-8 水平明显增高,且随急性发作次数的增多而显著增高8,与本研究的结果一致。宋氏等9认为 COPD发病中存在淋巴细胞过度活化,且与 sICAM-1表达异常有关；sICAM-1 表达增高可能参与了 COPD气道阻塞的形成,并在一定程度上反映了气道阻塞的严重程度。本研究发
14、现,COPD 严重度分级与 sICAM-1的表达呈正相关,治疗后气道阻塞减轻,sICAM-1 表达下调,表明清肺化痰通络法的作用可能与调控炎性细胞的渗出、迁移及活化有关。综上,我们认为,清肺化痰通络法中药复方能够提高 COPD急性加重期临床疗效,改善患者生活质量。其机理可能与调控 IL-8和 sICAM-1水平、控制气道炎症有关。【参考文献】1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南J.中华结核和呼吸杂志,2002,25(8)：453460.2 陈贵廷,薛赛琴.最新国内外疾病诊疗标准S.北京：学苑出版社, 1991.117118.3 冯淬灵,武维屏,万 霞,等.慢
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17、seaseJ. Am J Respir Crit Care Med,2001, 163(2)：344355.9 宋 宁,张聪敏,王丽芳,等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血淋巴细胞表面 CD54表达J.中华内科杂志,2005,44(10)：782783.1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南J.中华结核和呼吸杂志,2002,25(8)：453460.2 陈贵廷,薛赛琴.最新国内外疾病诊疗标准S.北京：学苑出版社, 1991.117118.3 冯淬灵,武维屏,万 霞,等.慢性阻塞性肺疾病患者生活质量评估分析J.北京中医药大学学报,2005,28(5)：7274.4 冯
18、淬灵,武维屏.肺络探析J.北京中医药大学学报,2005,28(增刊)：1112.5 张 伟,李 刚 ,张心月.辨证施治对各型慢性阻塞性肺疾病大鼠核因子 B 表达和气道病理改变的影响J.上海中医药杂志,2006,40(8)：6568.6 Nocker RE, Schoonbrood DF, van de Graaf EA, et al. Interleukin- 8 in airway inflammation in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary diseaseJ. Int Arch Allergy Immunol,
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20、44355.9 宋 宁,张聪敏,王丽芳,等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血淋巴细胞表面 CD54表达J.中华内科杂志,2005,44(10)：782783.1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南J.中华结核和呼吸杂志,2002,25(8)：453460.2 陈贵廷,薛赛琴.最新国内外疾病诊疗标准S.北京：学苑出版社, 1991.117118.3 冯淬灵,武维屏,万 霞,等.慢性阻塞性肺疾病患者生活质量评估分析J.北京中医药大学学报,2005,28(5)：7274.4 冯淬灵,武维屏.肺络探析J.北京中医药大学学报,2005,28(增刊)：1112.5 张 伟,李
21、刚 ,张心月.辨证施治对各型慢性阻塞性肺疾病大鼠核因子 B 表达和气道病理改变的影响J.上海中医药杂志,2006,40(8)：6568.6 Nocker RE, Schoonbrood DF, van de Graaf EA, et al. Interleukin- 8 in airway inflammation in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary diseaseJ. Int Arch Allergy Immunol,1996, 109(2)：183191.7 陈忠城,胡 波,洪国强,等.老年慢性阻塞性肺疾病患者
22、血清 IL-6,IL-8及 TNF- 水平的检测J.广东医学,2005,26(8)：10671069.8 Aaron SD, Anger JB, Lunau M, et al. Granulocyte inflammatory markers and airway infection during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseaseJ. Am J Respir Crit Care Med,2001, 163(2)：344355.9 宋 宁,张聪敏,王丽芳,等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血淋巴细胞表面 CD54表达J.中华内科杂志,2005,44(10)：782783.
