1、清热利湿祛瘀中药经直肠给药对慢性前列腺炎患者局部免疫功能的影响作者：姚睿智，谢建兴，谢玉琼，李红，崔志斌【摘要】 【目的】观察中药制剂前列安栓（Prostant ）经直肠给药对慢性前列腺炎（chronic prostatitis,CP)患者前列腺液分泌型免疫球蛋白（g）的影响，从免疫调节的角度探讨清热利湿祛瘀中药治疗的机理。 【方法】采取前瞻性随机双盲对照（）的方法，将符合观察条件的例患者随机分为治疗组和对照组各例，分别用前列安栓和安慰剂治疗，测定两组在治疗前后的前列腺症状评分、前列腺液白细胞数及g的含量变化。 【结果】 （）治疗组治疗后的症状尺度评分及总症状评分均较治疗前有显著改善（ ） ，
2、而对照组治疗后的症状尺度评分及总症状评分改善不明显（与治疗前比较， ） ；两组治疗后比较，治疗组的症状尺度评分及总症状评分的改善均优于对照组（ ） 。 （）治疗组治疗后患者的前列腺液白细胞数较治疗前显著降低（ ） ，而对照组的白细胞数降低不明显（与治疗前比较， ） ；两组治疗后比较，治疗组患者的前列腺液白细胞数降低较对照组明显（ ） 。 （）治疗组和对照组治疗前前列腺液g值较低值（组）在治疗后明显升高，而治疗前g值较高值（组）在治疗后明显降低（与治疗前比较， ） ；两组治疗后比较，治疗组中组的升高作用和组的降低作用均优于对照组（ ） 。 【结论】前列安栓经直肠给药对患者的前列腺液g可能有双向调
3、节作用，表明清热利湿祛瘀中药可能对前列腺局部的免疫功能具有调节作用。 【关键词】 前列腺炎中药疗法；前列安栓治疗应用；免疫球蛋白，分泌化学慢性前列腺炎（chronic prostatitis,CP)主要表现为长期反复的骨盆区域疼痛或不适，持续时间超过个月，可伴有不同程度的排尿症状和性功能障碍，严重影响患者的生活质量 ，是泌尿科最常见的一种疾病。慢性前列腺炎可以由一个或多个原因引起，有学者认为前列腺局部免疫功能的异常是导致慢性前列腺炎长期不愈或反复发作的根本原因，同时也是导致慢性前列腺炎的不同临床过程的原因- 。然而目前对前列腺局部免疫治疗的相关研究甚少，因此，为探讨清热利湿祛瘀法对前列腺免疫功
4、能的影响，本科运用中药制剂前列安栓（Prostant ）经直肠给药对慢性前列腺炎进行治疗，并对患者前列腺液分泌型免疫球蛋白（g）的含量变化进行观察，现将结果报道如下。1 研究对象11 病例选择所有病例来源于广州中医药大学第一附属医院泌尿男科门诊就诊的患者，共选择符合下列筛选条件且同意参加本研究观察并能坚持用药的患者例。12 诊断及排除标准1 1 诊断标准症状评分：依据美国国立卫生研究院症状评分表（ ） 中的症状尺度评分 s分；前列腺按摩液（）中白细胞数（）NWBC个。中医辨证符合下焦湿热夹瘀证 。症见：小便频数、涩痛，少腹、会阴坠胀疼痛，舌质红或紫暗，苔黄或薄黄，脉滑数或弦数。1 排除标准年龄
5、小于岁或大于岁，病程小于个月或超过年；有过敏体质或对本药过敏者；急性前列腺炎，或合并其他急性疾病者；合并前列腺增生、尿道狭窄、前列腺肿瘤、神经源性膀胱者；合并严重心血管、脑、肝、肾和造血系统疾病，精神病、慢性腹泻或炎症性肠道疾病患者；不符合纳入标准，或依从性差，未按规定用药而无法判定疗效者，资料不全而影响疗效判定者。13 一般资料采用前瞻性随机双盲对照（）的方法将例患者随机分为治疗组和对照组各例。治疗组年龄岁，平均（ ）岁；已婚例，未婚例；病程个月，平均（ ）个月。对照组年龄岁，平均（ ）岁；已婚例，未婚例；病程个月，平均（ ）个月。两组患者年龄、病程、婚姻状况等资料经统计学处理，差异均无显著
6、性意义（ ） ，具有可比性。2 研究方法21 随机双盲对照法将合格观察对象在用药之前用计算机对治疗组和对照组随机编号，双盲观察周，数据资料收集完成后统一破盲。22 治疗方法治疗组使用脂溶性基质前列安栓（Prostant ，主要药物有黄柏、虎杖、栀子、大黄、泽兰、毛冬青、威灵仙、石菖蒲等） ，由珠海丽珠制药集团丽珠中药厂生产（卫药准字 ） 。用法：粒d，每晚入睡前塞入肛门内cm，连续使用周。在治疗前周开始至治疗终末期间停止使用一切治疗的其他药物及物理治疗（包括抗生素、 受体阻滞剂、中药制剂、植物制剂等） 。对照组使用安慰剂前列安栓脂溶性基质，由丽珠制药集团提供，治疗方式和疗程与治疗组相同。2 观
7、察指标及测定方法两组患者均于治疗前、治疗第周末和第周末，测定以下指标。231 症状评分方法按照 中的症状尺度，对患者自诉症状进行评分并记录。23 测定经直肠指检按摩前列腺采集前列腺液，用高倍显微镜按我院常规临床检验标准进行检测。23 g测定于治疗前及第周末，将上法取得的前列腺液进行g放射免疫测定。采用上海放射免疫分析技术研究所的“分泌型免疫球蛋白放射免疫测定试剂盒” ，由本院放免室用放射免疫法（双抗体 ）测定。测定方法：标准品及样品均采用双管测定，以标准浓度为横坐标，结合率为纵坐标绘制标准曲线，样品及g含量从标准曲线中查得，结果以“g/L”表示。为便于统计分析，根据参考文献再将两组患者按治疗前
8、所测g值高低分为 A 组g值g/L（较低值） 和 B 组g值g/L（较高值） 。2 统计学方法所有数据的统计分析采用 软件包。3 结果 两组治疗前后患者症状评分情况比较表结果显示，治疗组治疗后的症状尺度评分及总症状评分均较治疗前显著改善（ ） ，而对照组治疗后的症状尺度评分及总症状评分改善不明显（与治疗前比较， ） ；两组治疗后比较，治疗组的症状尺度评分及总症状评分的改善均优于对照组（ ） 。 两组治疗前后患者前列腺液白细胞数改变情况比较表结果显示，治疗组治疗后患者的前列腺液白细胞数较治疗前显著降低（ ） 。对照组治疗后患者的白细胞数降低不明显（与治疗前比较， ） 。两组治疗后比较，治疗组患者
9、的前列腺液白细胞数降低较对照组明显（ ） 。 两组治疗前后患者前列腺液g变化情况比较表结果显示，治疗组和对照组治疗后前列腺液g值的变化均为组升高，而组降低（与治疗前比较， ） 。两组治疗后比较，治疗组中组的升高作用及组的降低作用均优于对照组（ ） 。表1 两组治疗前后患者症状评分情况比较表 2 两组治疗前后患者前列腺液白细胞变化比较表 3 两组治疗前后患者前列腺液g变化比较4 讨论慢性非细菌性前列腺炎和前列腺痛是前列腺炎中最常见的类型，约占慢性前列腺炎的以上 ，目前慢性前列腺炎的发病机制尚未明了，病因学十分复杂，可能是多种病因同时起作用，其中一种或几种起关键作用 ，更有学者认为前列腺炎可能是一
10、种自身免疫性疾病 。研究表明慢性前列腺炎患者前列腺液中细胞免疫抑制因子（）明显减少，而免疫球蛋白水平明显增高 。免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig)是指具有抗体活性或结构上与抗体相似的球蛋白，普遍存在于血液、组织液和外分泌液中。分泌液中的 IgA(secretory IgA,SIgA)，在正常情况下其分泌量基本恒定，但在病理情况下，可升高或降低。g的结构及含量的变化与许多疾病的发生、发展密切相关 。杜仲尚等通过放射免疫法测定前列腺液g的变化，认为g对慢性前列腺炎具有诊断意义。g由前列腺的黏膜浆细胞与上皮细胞共同合成并分泌至前列腺液中，以抵抗外分泌液中蛋白水解酶的活性，保护生殖道黏膜
11、的完整而起到局部免疫作用。在炎症早期，前列腺局部组织结构破坏轻微，以渗出为主，局部特异和非特异性免疫功能尚好，能较好地进行免疫应答，故g水平较高；在炎症晚期，因抗原长期刺激，致局部组织结构不断破坏，纤维组织增生，造成分泌能力下降，g含量下降，免疫功能低下；而当炎症减轻时，免疫功能部分恢复，g含量回升。故可认为前列腺g水平既可作为慢性非细菌性前列腺炎的诊断依据，又可作为疗效评价指标 。g表达前列腺的免疫反应程度最具代表性，且不受全身免疫反应影响 。王家治等研究认为前列腺局部免疫状况与病情及疗效有关，提示前列腺液g含量可以反映前列腺局部的免疫状况。然而，目前针对前列腺炎的免疫治疗尚缺乏可靠有效的方
12、法。王增军等曾应用免疫抑制剂治疗本病取得了一定的疗效。而中医药对人体免疫功能的调节作用已经得到多方面的研究证实 。赵大伟等的临床研究也表明通过针刺足三里等穴位能提高前列腺液中g的含量，纠正前列腺局部低下的免疫功能。根据慢性前列腺炎患者常见自觉会阴部刺痛等瘀血证的临床表现，前列腺肛门指检常触及前列腺变硬或有结节，局部血液流变学指标异常，病理活检提示慢性炎症刺激使前列腺容易出现纤维化病变，而临床运用活血化瘀中药确能提高本病的临床疗效，从而确定慢性前列腺炎的病理基础是湿热瘀血阻滞 。因此，治疗以清热利湿、活血化瘀为主要法则。目前口服中药汤剂仍是中医治疗该病的重要手段，而药物经口服进入人体后，由于药物
13、代谢的动力学原理，药物的有效成分基本上呈全身分布状态，且由于前列腺屏障的存在，使药物难以进入前列腺组织中，并难以在前列腺组织内及前列腺液中维持足够有效的治疗浓度。而临床研究表明经直肠给药有利于药物进入前列腺，优于全身给药- 。运用前列安栓治疗慢性前列腺炎在临床取得了一定的疗效 ，但其确切的机制尚未完全明了。本实验采用具有清热利湿、活血化瘀作用的前列安栓作为代表性药物，通过观察用药后前列腺液中的g变化，结果前列安栓对治疗组用药前g较高值（组）有降低作用，而对用药前g较低值（组）有升高作用，而且与对照组比较有显著性差异，由此推测：治疗前g较高组由于免疫应答增强，导致g升高，治疗后炎症减轻，渗出减少
14、，因而g降低；而治疗前g较低组，是由于慢性炎症刺激及组织结构破坏以致分泌不足，因而局部免疫功能低下，经治疗促使局部血运改善，分泌增加而使g升高，免疫功能恢复正常。表明清热利湿祛瘀法中药可能对前列腺局部的免疫功能具有双向调节作用。由于经费及时间、人力所限，本实验的样本量较少，因而论证强度受限；另外，由于未能长时间随访，其对前列腺局部免疫功能的长期影响有待进一步观察。【参考文献】那彦群中国泌尿外科疾病诊断治疗指南 北京：人民卫生出版社，：-杜仲尚，杨青峰，王育敏分泌型免疫球蛋白放射免疫测定在慢性前列腺炎诊断中的初步应用 中华泌尿外科杂志，（）：田军，郑宝钟，熊世江，等前列腺免疫功能状态在慢性前列腺
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