1、升白益髓汤结合全身热化疗治疗恶性肿瘤30 例临床观察作者：王晓静 丁向东 赵鑫 张沁园 刘萍【摘要】 目的 探讨全身热化疗+中药升白益髓汤对肿瘤化疗的增效作用，以及对化疗所致骨髓抑制和免疫功能低下的保护和调节作用。方法 60 例恶性肿瘤患者按随机对数表法分为观察组(30 例)和对照组(30 例)两组。观察组给予全身热化疗+标准化疗+升白益髓汤，对照组给予标准化疗+鲨肝醇治疗。两组患者均于第一疗程开始前 1 d和后 7、14 和 21 d，分别进行血象、骨髓象、心电图、肝功能、肾功能、NK 细胞活性，T 细胞亚群和血清免疫球蛋白检测，并测量体重和进行卡氏(KPS)评分。通过组间对照进行评价。结果
2、 治疗后观察组 KPS评分和体重变化均较对照组有更好的改善(P0.05)。观察组骨髓抑制程度较轻，外周血白细细胞计数、血红蛋白和血小板均较对照组改善明显(P0.05 或 P0.01)。观察组在 T细胞亚群分布和 NK细胞活性均有改善(P0.05 或 P0.01)，而免疫球蛋白两组间比较缺少规律性。两组患者心电图、肝功能和肾功能损害均较轻，以级损害为主，两组间比较无明显差异。结论 全身热疗+升白益髓汤能有效保护骨髓造血功能，增强机体免疫力，从而提高化疗疗效和依从性，明显改善肿瘤化疗患者体质状况和生活质量。 【关键词】 全身热化疗；恶性肿瘤；化疗；中医中药肿瘤化疗失败的重要原因是多次化疗后出现严重
3、的骨髓抑制,导致化疗不能继续进行和严重的自身免疫功能降低，致使肿瘤转移和易发感染。有实验证实，全身热化疗不仅能杀伤肿瘤细胞，抑制其生长和转移，而且能增强机体免疫功能，并有良好的骨髓保护作用1 。升白益髓汤可以补气养血，健脾益肾，能有效预防和减轻化疗后的骨髓抑制2 。本研究使用全身热化疗结合升白益髓汤预防骨髓抑制，取得满意疗效。1 材料与方法1.1 病例选择 本研究拟订的入组条件为：经病理证实的恶性实体肿瘤患者；卡氏评分(KPS)60 分；无严重器质性心脏病；肺通气功能测试60%；肝脏功能正常(除肝转移瘤、胆道梗阻引起的转氨酶升高)；肾功能正常；血色素70g/L；血小板100109/L；白细胞2
4、109/L；入组前 3个月内未接受过化疗或放疗。1.2 一般资料 自 2006年 7月至 2007年 4月共观察 60例，全部病例均为山东大学第二医院住院病人。随机分为观察组(全身热化疗+化疗+中药)30 例，对照组(化疗+鲨肝醇)30 例。观察组：男 19例，女 11例，年龄 3067(平均 54)岁；其中小细胞肺癌 2例，非小细胞肺癌 7例，乳腺癌 6例，胃癌 9例，肠癌 6例。对照组：男 20例，女 10例，年龄2969(平均 55)岁；其中小细胞肺癌 3例，非小细胞肺癌 6例，乳腺癌7例，胃癌 8例，肠癌 6例。两组患者年龄、性别、病种、体重、KPS 评分、病理分期及血象等一般资料均无
5、统计学差异(P0.05)，具有可比较性。1.3 治疗方法1.3.1 全身热化疗 对照组仅进行常规化疗。观察组患者在全身麻醉下，使用 ETSPACETMI 型全身热化疗机进行全身热化疗。选择食道中下段温度作为人体核心温度调控点，治疗温度设定为 41.8，恒温120 min。在热化疗过程中输注化疗疗程中第一天的药物，之后化疗按常规进行。1.3.2 化疗方案 观察组与对照组均执行如下化疗方案：小细胞肺癌 EP方案，足叶乙甙(VP16)100 mg d1d3,顺铂(DDP)40 mg d1d3，每 3 w重复；非小细胞肺癌 CAP方案，CTX(环磷酰胺)800 mg d1、d8,阿霉素(ADM)60
6、mg d1,DDP 40 mg d1d3，每 4周重复；乳腺癌CMF方案，CTX 600 mg d1、d8,甲氨喋呤(MTX)40 mg d1、d8,5 氟尿嘧啶(5Fu)500 mg d1、d8，每 4周重复；胃癌、结肠癌 PLF方案，DDP 20 mg d1d5,亚叶酸(CF)200 mg d1d5，5Fu 500 mg d1d5，每 4周重复。全身热化疗疗程按化疗疗程执行，两组患者均于第一个疗程进行观察对比。1.3.3 中药治疗 观察组热化疗期间服用中药升白益髓汤，对照组化疗期间服用鲨肝醇。升白益髓汤(鸡血藤、刺五加、干地黄、山茱萸等)：水煎服，一日一剂，早晚二次服用。于热化疗前 7 d
7、开始至热化疗后 7 d结束，连续服用 14 d。如患者热化疗后恶心、呕吐严重，可少量多次服用；鲨肝醇(新华制药有限公司生产)服法：每日 3次，每次 100 mg,化疗前 7 d开始服用，连用 14 d。两组患者治疗期间积极预防感染，禁用对白细胞有影响的药物。1.4 观察指标1.4.1 KPS评分和体重 两组患者分别于第一疗程开始后 14、21 d测定 KPS评分和体重，并根据治疗前后变化判断疗效。疗效判断标准参考文献3，4 。1.4.2 血象和骨髓像 用血细胞自动分析仪(日本，sysmex 型)，分别于第一疗程开始前 1 d和后 7、14、21 d，观察两组患者血象变化。于后 14 d观察两组
8、患者骨髓像。1.4.3 免疫学指标 两组患者均于第一疗程开始前 1 d和后7、14、21 d，应用放射性核素释放法测定 NK细胞活性，应用间接免疫荧光法检测 T淋巴细胞亚群，应用单向免疫扩散法测定血清免疫球蛋白IgG、IgA 和 IgM。1.4.4 安全性检测 两组患者均于第一疗程开始前 1 d和后 14 d，检测肝功能、肾功能和心电图，评价与治疗有关的不良反应5 。1.5 统计学方法 应用 PEMS统计学软件进行数据处理，计量资料用 xs表示，采用 t检验；计数资料采用 2 检验；等级资料采用Ridit分析。2 结果2.1 两组间治疗后 KPS评分及体重比较 观察组患者 KPS评分和体重变化
9、均较对照组有更好的改善，两者比较差异显著。见表 1。2.2 两组间治疗前后血象比较 治疗后外周血白细胞、血红蛋白和血小板观察组恢复更快，与对照组比较两者差异显著，见表 2。2.3 两组间治疗前后免疫学指标比较 治疗后在 T细胞亚群分布和 NK细胞活性方面，观察组较对照组有更明显改善(P0.01，P0.05)；而免疫球蛋白两组间比较缺少规律性。见表 3。2.4 两组间治疗后 14 d安全性指标比较 治疗后 14 d两组间安全性指标比较，见表 4。表 1 两组间治疗后 KPS评分及体重比较（略）与对照组比较：1)P0.05，2)P0.01；下表同表 2 两组间治疗前后血象比较（略）表 3 两组间治
10、疗前后免疫学指标比较（略）表 4 两组间治疗后 14 d安全性指标比较（略）3 讨论热化疗是继手术、放疗和化疗之后又一重要的肿瘤治疗手段。热作用不仅能直接杀伤肿瘤细胞，而且能诱发肿瘤细胞的凋亡6 。鸡血藤是常用而且有效的单味升白细胞中药之一，能“去淤血，生新血” ，为“血分之圣药” ；山茱萸“添精髓、坚阴” ，对化疗和放疗引起的白细胞下降有升高作用。有研究认为，山茱萸能保护造血干细胞分裂增殖，改善骨髓的造血微环境7 ；刺五加益气健脾，补肾安神。其主要有效成分刺五加多糖可通过调节机体的免疫功能而抑制肿瘤的生长；地黄补血，滋阴。地黄及其有效成分可明显刺激骨髓造血干细胞，促进造血祖细胞的增殖和分化。
11、KPS 评分和体重变化是国际上通用的肿瘤患者疗效评价标准，能有效地反映肿瘤患者体力和生活质量的改善情况。在本研究中，观察组患者KPS评分和体重变化均较观察组有更好的改善，两者比较差异显著。本研究观察到外周血象观察组较对照组改善明显；骨髓抑制程度观察组较对照组更轻微。提示全身热化疗结合升白益髓汤能有效减轻化疗引起的骨髓抑制，保护骨髓造血功能。本研究显示观察组在 T细胞亚群分布和 NK细胞活性均有有益改善，与对照组比较差异显著；而免疫球蛋白两组间比较缺少规律性。综上表明，全身热化疗结合升白益髓汤在不增加对心、肝、肾等脏器功能损害的情况下，能有效保护骨髓造血功能，增强机体免疫力，从而提高化疗疗效和依
12、从性，明显改善肿瘤化疗患者体质状况和生活质量。【参考文献】1 Westermann AM，Grosen EA，Katschinski DM，et al. A pilot study of who1e body hyperthermia and carboplatin in platinumresistant ovarian cancerJ. Eur Cancer，2001；37(9)：1117.2 苗文红.补肾健脾法治疗肿瘤放化疗所致的骨髓抑制 98例J.陕西中医，2000；21(7)：28990.3 中华人民共和国卫生部医政司.中国常见肿瘤诊治规范M.北京：北京医科大学 中国协和医科大学联合出版社，1991：291.4 陈锐深.现代中医肿瘤学M.北京：人民卫生出版社，2003：11.5 孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册M.北京：人民卫生出版社，2003：120.6 李鼎九，胡自省.肿瘤热化疗学M.郑州：河南医科大学出版社，2003：3550.7 王迎红，王怀璋，余永虎.中药对癌症化疗后骨髓保护作用的临床研究J.河南中医药学刊，2000；15(6)：645.
