1、鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病保护作用的临床研究摘 要：目的：观察鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗保护作用。方法：对照组患儿 22 例及观察组患儿 24 例均给予支持对症治疗，同时观察组患儿应用鼠神经生长因子隔日肌内注射 7 次。结果：观察组临床表现、NBNA 评分检测结果均明显优于对照组，各项指标经统计学处理两组差异有统计学意义（P0.05） 。结论：鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病有治疗保护作用。关键词：脑缺氧；脑缺血；新生儿；鼠神经生长因子 新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是窒息后的并发症，病情严重可导致永久性的神经功能障碍，目前临床上尚无特效的疗法，以综合治疗为主。神
2、经生长因子（NGF）是神经营养因子中最早被发现的神经细胞调节因子，是中枢及周围神经元生长、发育和修复再生的营养因子，在临床上用于神经系统疾病的治疗取得了满意的效果1。2008 年 6 月2009 年 6 月采用 NGF 金路捷治疗 24 例 HIE，取得较好疗效，现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料：病例选择标准：符合新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准（2004 年 11 月新生儿学组第 3 次修订的 HIE 标准）2；临床分度中重度；出生后 72 h 住院；入院前未做任何特殊治疗；足月适于胎龄儿；治疗前至少有一种影像学检查。将符合上述选择标准的 48 例病儿随机分成两组：观察组 22 例，对
3、照组 24 例。采用随机表法分为治疗组和对照组，两组患儿在性别、中重度组成、出生体重、Apgar 评分等方面比较，经统计学处理差异无统计学意义（P0.05）1.2 治疗方法：两组均给予三支持三对症处理，对照组加用胞二磷胆碱0.125 g/次，1 次/d， 14 d 为 1 个疗程；观察组，加 NGF，剂量 20g/ 次，肌内注射，隔天 1 次，7 次为 l 个疗程。 1.3 疗效判断：根据患儿临床表现及 NBNA 评估进行比较（由专人在适合进行评估的环境下进行，评估者接受过专门培训） 。两组患儿均于生后1 周、两周进行评估。2 结果2.1 两组临床表现恢复时间比较：见表 1。表 1 两组临床表
4、现恢复时间比较（） ，2.2 新生儿行为神经评分（NBNA）比较：见表 2。表 2 两组 NBNA 评分比较（）2.3 新生儿脑电图动态检测比较：两组患儿均在生后 3 d 内、2 周时，分别做脑电图检测，两组之间比较差异无统计学意义（P0.05） 。2.4 统计学处理：采用 2 检验和 t 检验；以 P0.05 为差异有统计学意义。3 讨论缺氧缺血性脑病是由于宫内窘迫、新生儿窒息等引起的新生儿脑部严重损伤，有较高的发病率和死亡率，也是导致智能落后和脑性瘫痪等儿童伤残的主要原因。HIE 的发生受多种因素影响，如何及时采取有效的干预措施，改善预后，提高患儿的生存质量是临床工作者急待解决的问题。新生
5、儿缺氧缺血性脑损伤所致的细胞死亡有坏死和凋亡两种形式。动物实验表明新生大鼠 HIE 后 24 h 皮质细胞凋亡最明显3。NGF 是最早发现、最典型、研究最多的一种神经生长因子4。它能够支持神经细胞的存活、迁移、生长、分化、细胞间联系及损伤后神经元修复再生。体外实验亦证明，NGF 缺乏可诱导细胞凋亡5。但内源性 NGF 表达增加时程很短，表达水平有限，难以对受损神经元起到全面保护作用6。而以往认为外源性 NGF 是大分子物质，不易透过血脑屏障，现在已有实验证实，新生动物血脑屏障发育不完善，缺氧缺血损伤后血脑屏障通透性可增加7。通过在临床上使用鼠神经生长因子，发现 NGF 对新生儿缺氧缺血性脑病后
6、各种神经症状的恢复时间与对照组比较差异有统计学意义，而NBNA 评分的动态观察也明显优于对照组，两者比较差异有显著统计学意义。由此说明缺氧缺血脑病后给予外源性 NGF 可使受损的神经元细胞得以修复，可能对神经细胞的作用除了对正常神经细胞起营养因子的作用外，对损伤的神经以及胶质细胞起保护和修复作用。提高自由基清除剂的活力，能增加过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等自由基清除剂的活性，减轻缺血神经细胞损伤，拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性。通过多种途径和方式调节神经元细胞浆内 Ca2+水平，从而实现保护损伤神经元的作用，抑制程序性细胞死亡8。但 NGF 的临床应用仍旧处于探索阶段，其研究目前
7、存在一些局限性，所以有必要对 NGF 治疗HIE 的作用机制进行深入研究及远期随访。4 参考文献1 Tang XQ,Cai J,Nelson KD,et al.Functional repair after dorsal root rhizotomy using nerve conduits and neurotrophic moleculesJ.Eur J Neurosci,2004,20(5):121.2 中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准J.中华儿科杂志,2005,10(8):28.3 蒋 犁,汤云珍,俞咏华,等.缺氧缺血对新生大鼠脑皮质细胞凋亡的影响J.新生儿
8、科杂志,1998,13(5):117.4 Levi Montacini R.The nerve growth factor 35 year laterJ.Science,1987,23(7):1154.5 胡 勇,邬建荣,孔元原,等.神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用J.中国当代儿科杂志,2001,3(2):171.6 Lobos E,Gebhardt C,Kluge A,et al.Expression of nerve growth factor(NGF)isoforms in the rat utenus during pregnancy:accumulation of precursor pro NGFJ.Endocrinology,2005,146(4):1922.7 栾 佐 ,马 波,周 正,等.血脑屏障对碱性细胞生长因子通透性的实验研究J.新生儿科杂志,1999,14(3):116.8 Nakatomi H,Kuriu T,Okabe S,et al.Regeneration of hippocampal pyramidal neurons af ter ischemic brain injury by recruitment of endogenous neural progenitorsJ.Cell,2002,1(2):429.
