1、第十章 肾上腺素受体阻断药有亲和性无内在活性,分 类,肾上腺素受体阻断药 1 、 2受体阻断药： 酚妥拉明（短效）、酚苄明（长效） 1受体阻断药：哌唑嗪肾上腺素受体阻断药1 、2受体阻断药：普萘洛尔1受体阻断药：阿替洛尔,、肾上腺素受体阻断药： 拉贝洛尔,第一节 肾上腺素受体阻断药,选择性与受体结合拮抗激动剂对受体的作用对受体无作用,肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal） 受体阻断药使肾上腺素仅表现为激动2受体， 升压作用翻转为降压作用,减弱,无影响,翻转,一、 1 、 2受体阻断药1. 短效竞争性受体阻断药酚妥拉明（phentolamine, 立其丁）,口服：30 mi
2、n达到 Cmax 3-6 h注射：20 min达到 Cmax 30-45 min,药理作用血压：下降 阻断皮肤、粘膜、内脏血管1受体；不影响2受 体；直接舒张血管 心脏：心率加快，收缩增强 血管扩张反射性兴奋心脏；阻断2受体使NA释放 增加 其他：兴奋胃肠道平滑肌 增加胃酸分泌 拟胆碱作用和组胺样作用,临床应用嗜铬细胞瘤并发的高血压局部浸润注射，防止去甲肾上腺素静脉滴注外漏时组织坏死外周血管痉挛性疾病，如肢端血管痉挛（雷诺病）、手足发绀休克：扩张血管，增加心输出量，改善微循环。需先补充血容量充血性心力衰竭的辅助治疗,不良反应直立性低血压心动过速腹泻，腹痛和消化性溃疡 慎用： 冠心病，消化道溃疡
3、,2、长效类：酚苄明（phenoxybenzamine) 在体内与受体以共价键牢固结合 非竞争性拮抗剂作用时间：34 d应用：主要用于外周血管痉挛性疾病 治疗休克时补充血容量不良反应：常见体位性低血压，心悸，鼻塞 及胃肠道症状,二、 1受体阻断药 哌唑嗪: 选择性阻断1受体 对2受体无作用 作用：降压,第二节 肾上腺素受体阻断药,药理作用受体阻断作用心脏： 负性肌力作用 负性频率作用 负性传导作用血压：长期使用，降低收缩压和舒张压,拮抗,无影响,无影响,支气管：收缩支气管平滑肌代谢： （1）糖代谢延缓用胰岛素后血糖水平 的恢复 （2）脂肪代谢减少游离脂肪酸自脂肪 组织释放 （3）肾素阻断球旁细
4、胞的1受体，抑 制肾素释放,内在拟交感活性（ISA)定义：某些受体阻断药具有部分激动药特征，除阻断受体作用外，对受体有部分激动作用特点： 抑制心肌收缩 减慢心率 收缩支气管,减弱,膜稳定作用定义：某些高浓度受体阻断药降低细胞膜对离子的通透性，产生奎尼丁样作用 其他减少儿茶酚胺引起的震颤抗血小板聚集减少房水生成降低眼内压,临床应用高血压心律失常：室上性心律失常心绞痛和心肌梗死其他：甲亢辅助用药 预防偏头痛、社交恐慌症等引 起的心动过速 青光眼（噻吗洛尔）,动脉粥样硬化 221,不良反应抑制心脏功能加重心功能不全、窦性心 动过缓、房室传导阻滞诱发或加剧支气管哮喘反跳现象中枢神经系统症状其他：消化道
5、反应，过敏反应,禁忌症窦性心动过缓、房室传导阻滞、重度 心力衰竭支气管哮喘或慢性肺部疾患者,1 、2受体阻断药,普萘洛尔（propranolol，心得安） 较早应用而目前应用最广泛的受体阻断药体内过程特点：口服吸收率90%，首关消除6070%，F为30%， T12 36h肝内代谢个体差异大，相同剂量、血浆高峰浓度 相差25倍。故应从小剂量逐增至适当剂量药理作用特点：受体阻断作用强，无ISA,常用药物,纳多洛尔（nadolol)作用特点：作用与普萘洛尔相似，但强6倍。可增加肾血流量（肾功能不全需用受体阻断药者可首选）。 T12 长达1224 h。每天一次即可。无ISA作用 噻吗洛尔（timolo
6、l)作用特点：是已知作用最强的受体阻断药（普萘洛尔10倍）多用0.25%水溶液滴眼，治疗青光眼（疗效与毛果芸香碱相近或较优），无ISA作用,吲哚洛尔（pindolol) 作用特点：有ISA作用 对心肌抑制作用和肺功能损害较普萘洛尔 为弱 心功能不全、心动过缓、支气管哮喘、 糖尿病患者慎用,二、1受体阻断剂阿替洛尔和美托洛尔,具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作 用较弱，属心脏选择性1受体阻断剂 用途 用于高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺 功能亢进,醋丁洛尔,属中长效有心脏选择性受体阻断药，同时 具有膜稳定作用及内在拟交感活性 用途 用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺机 能亢进等,第三节 、肾
7、上腺素受体阻断药,拉贝洛尔（柳胺苄心定） 口服或静注对高血压患者都有降压作 用，对心率、心输出量影响较小 用途 高血压,传出神经系统药物的临床应用小结,1眼科疾病：拟胆碱药（pilocarpine）和受体阻断药（metoprolol）用于治疗青光眼M受体阻断药（homatropine）可作眼底检查和验光配镜2重症肌无力：neostigmine 外科手术：atracurarium，suxamethonium3平滑肌痉挛：M受体阻断药（atropine）4支气管哮喘：2受体激动药（salbutamol）,5休克 血管舒张药：多巴胺、异丙肾上腺素、 酚妥拉明 抗胆碱药：阿托品、山莨宕碱 血管收缩药：去甲肾上腺素、间羟胺,6心血管系统疾病 高血压病：1， 受体阻断药 心律失常： 室上性或室性心律失常：受体阻断药 心动过缓: M受体阻断药 心绞痛：受体阻断药 外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤： 受体阻断药7其他 心脏骤停； 肾上腺素和异丙肾上腺素 有机磷酸酯类中毒: （阿托品）,
