1、周剂量紫杉醇化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床分析【摘要】 讨论在基层医疗单位诸多癌症患者确诊已属晚期，且各种检测和治疗手段有限，非肿瘤专科医生存在评估和治疗欠规范，由此导致医疗资源浪费和风险的增加，故笔者在使用周剂量紫杉醇化疗方案治疗老年晚期 NSCLC 患者，有效的增加了有效性和安全性，值得进一步推广。【关键词】老年 非小细胞肺癌 化疗 紫杉醇 周剂量 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，而其中超过 65 岁老年人约占501，化疗不良反应尤其值得重视，多数医生和患方考虑到高龄、器官功能下降、骨髓储备功能减少等因素会导致副作用增加，就放弃治疗。笔者在结合资料权衡上述方案的药物副作用和基层条件，吉西
2、他滨和紫杉醇化疗后可能出现骨髓抑制，吉西他滨以血小板减少为常见且较重，目前治疗上单核粒巨噬细胞集落刺激因子为主且用量大，该药价格昂贵，不属于医保报销范畴；紫杉醇以粒细胞减少为主，治疗以粒细胞集落刺激因子为主，该药价格便宜，用量小，属于医保报销；诺维本需要深静脉置管，而护理穿刺不能达到要求，稍有外渗会导致严重后果；顺铂相对于卡铂消化道反应大，故选择紫杉醇+卡铂治疗老年肺癌患者，可延长生存期，提高生活质量，减少不良反应，降低医疗费用和医疗风险，使患者受益。因此，本资料对我科 2007 年 9 月2009 年 4 月采用紫杉醇周剂量加卡铂治疗 65 岁以上 NSCLC 患者，总结该方案的疗效和不良反
3、应，以探讨老年患者晚期 NSCLC 使用紫杉醇周剂量加卡铂化疗的安全性和有效性。 1 资料和方法 1.1 人组标准：均经病理学证实为非小细胞肺癌，初治 18 例，复治 8 例，年龄 6576 岁，KPS 评分60 分，心、肝、肾功能正常，化疗前与患者及其家属充分告知沟通后，可消除患者顾虑，往往容易接受，签定化疗知情同意书。 l.2 病例资料：男性 14 例，女性 12 例。鳞癌 10 例，腺癌 14例。TNM 分期期 11 例，期 15 例。合并高血压病 4 例，合并慢性阻塞性肺病 8 例。 1.3 治疗方案：紫杉醇 85mgm2，第 1、8 天；卡铂，AUC=5，第 8 天。每 3 周重复，
4、完成 2 个周期以上者评价疗效。紫杉醇治疗前12、6h 各服地塞米松 10 mg，化疗前均予苯海拉明、西咪替丁、5 一羟色胺受体拮抗剂止呕抗过敏治疗。紫杉醇用药期间行心电监护，密切观察血压、呼吸、心率等生命体征变化。化疗后每周复查血常规 2 次，白细胞低于 4.0109L，给予粒细胞集落刺激因子 100200ug，皮下注射，每日 1 次，连用 5d 以上，直至白细胞升至 10.0109L 以上或中性粒细胞升至 2.0109L 以上。 若白细胞低于 2.0109L，则下 1 个周期化疗结束 4872 h 后常规应用粒细胞集落刺激因子。 1.4 观察指标：治疗前后观察临床表现,胸部 CT，测量肿瘤
5、病灶大小。已取得完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者在 4 周后再做 CT 影像学检查，测量肿瘤病灶，如仍达 CR 或 PR，则该 CR 或 PR 被确认。 1.5 疗效评价标准：按 WHO 统一评价标准2，疗效分为完全缓解（CR） 、部分缓解（PR） 、稳定(SD)和进展(PD)，以 CR+PR 为治疗有效。生活质量按 KPS 评分进行评估。治疗后较治疗前增 10 分为改善，减少10 分为下降，变化10 分为稳定。毒性反应按 WHO 抗癌药物毒副反应分度标准评价3。 2 结果 26 例患者中，完成 6 个化疗周期 24 例，2 例同时进行胸腔化疗灌注顺铂，1 例患者因化疗中出现急进性高血
6、压而更换方案，考虑与使用地塞米松及大量水化导致水钠潴留有关，1 例出现度周围神经症状而终止化疗。结果 PR6 例，SD9 例，PD11 例。总有效率为 23。中位生存期 103 个月。生活质量：改善 11 例(42)，稳定 5 例(19)，下降 10例(39)。毒副反应：该方案主要毒性反应是血液学毒性，白细胞减少占 58，其中度的白细胞减少占 27。经集落细胞刺激因子等处理后，未出现因粒细胞减少所致的严重感染，提示老年患者对集落细胞刺激因子反应良好，不必因担心骨髓抑制而减少化疗剂量。血小板减少占 15，其中度血小板减少占 4，大部分患者均能耐受。脱发发生率高，约 85。由于常规使用止吐药 5
7、一羟色胺受体拮抗剂后，消化道反应相对较轻，未见严重的消化道反应。化疗前经预防性使用抗过敏药物，无一例患者出现过敏反应。 3 讨论 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，而其中超过 65 岁老年人约占501，老年患者多数伴免疫功能降低、营养状况不良、造血功能低下、器官功能减退、生理机能下降、机体储备能力差、基础疾病多、与药物代谢关系密切的肝肾功能不佳，且老年患者器官组织对多数药物反应敏感，同时，老年人药物代谢，转化和排泄功能也都有所下降4，比年轻患者更易引起不良反应，化疗不良反应尤其值得重视，多数医生和患方考虑到化疗不良反应增加，就放弃治疗。笔者在结合资料权衡上述方案的药物副作用和基层条件，吉西他滨和紫杉
8、醇化疗后可能出现骨髓抑制，吉西他滨以血小板减少为常见且较重，目前治疗上单核粒巨噬细胞集落刺激因子为主且用量大，该药价格昂贵，不属于医保报销范畴；紫杉醇以粒细胞减少为主，治疗以粒细胞集落刺激因子为主，该药价格便宜，用量小，属于医保报销；诺维本需要深静脉置管，而护理穿刺不能达到要求，稍有外渗会导致严重后果；顺铂相对于卡铂消化道反应大，故选择紫杉醇+卡铂治疗老年肺癌患者，可延长生存期，提高生活质量，减少不良反应，降低医疗费用和医疗风险，使患者受益。因此研究适合老年NSCLC 患者的治疗方案是很重要的。近年来临床试验显示，老年人若能接受适当的化疗，亦可延长生存期，并提高生活质量。由于本组患者年龄均65
9、 岁，一般状态欠佳，所以，很有必要在我国老年肺癌患者中探索适合的化疗方案、剂量、周期以及观察化疗的疗效及毒副反应，以利于进行个体化治疗，达到最大的缓解率，提高老年患者的生活质量，减少痛苦，是老年癌症患者的治疗目的。 紫杉醇是一种抗微管药物通过阻止微蛋白形成抑制微管解聚，使有丝分裂停留在 G 期和 M 期而发挥抗肿瘤作用。卡铂对晚期非小细胞肺癌有效率可达 16，疗效与顺铂相似。但是消化道、肾脏及神经毒性相对较轻。美国东部肿瘤协作组(ECOG)推荐紫杉醇联合卡铂方案为晚期非小细胞肺癌化疗的标准方案。考虑到该方案毒性相对较低可能是一种适用于老年患者的化疗方案，但常规剂量及给药方式，应用在老年患者，仍
10、可见严重毒副作用，影响下一周期的治疗或加重老年患者的病情。根据肿瘤生长动力学数学模型，当机体内肿瘤细胞减少时，其被杀伤的细胞比例增加，但其细胞增殖加快的原理，将紫杉醇由每三周给药方案调整为每周给药，这样间断给予细胞毒药物可抑制肿瘤生长并减少耐药现象发生，减少毒副作用的发生。 从本组结果看，紫杉醇周剂量方案是治疗老年患者晚期 NSCLC 的较好方案，疗效较高，治疗耐受较好。 因此，可以看出，紫杉醇周剂量方案对 65 岁以上老年 NSCLC 是非常适宜的。我们认为紫杉醇周剂量联合卡铂方案治疗老年人晚期非小细胞细胞肺癌，能延长生存期，提高生活质量，且耐受性良好。 参 考 文 献 1郑爱青.紫杉醇周剂量治疗 70 岁以上患者晚期非小细胞肺癌疗效观察J.武警医学,2008-10. 2,3周际昌.实用肿瘤内科学M.第 2 版北京：人民卫生出版社2003 4廖娟,崔社怀,黄勇老年晚期非小细胞肺癌患者化疗耐受性研究J.重庆医学，2003，32(7)：832833
