1、布地奈德雾化悬浊液联合复方异丙托溴铵治疗儿童哮喘发作的疗效观察作者：纪经智 陈壮桂 李鸣 陈岩峰 陈奋华 陈虹 【摘要】 目的 评价布地奈德雾化悬浊液联合复方异丙托溴铵溶液治疗儿童哮喘急性发作的临床疗效。方法 76 例哮喘急性发作的患儿随机分为治疗组 42 例和对照组 34 例，治疗组采用布地奈德雾化悬浊液联合复方异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗，每日 2 次；对照组静脉使用地塞米松联合氨茶碱，每日 1 次，疗程 5 d。治疗组和对照组患儿均采用综合治疗如补液、抗生素及抗病毒药物等。结果 布地奈德雾化悬浊液联合复方异丙托溴铵溶液雾化吸入和静脉使用地塞米松联合氨茶碱均能有效控制儿童哮喘急性发作，治疗组
2、和对照组疗效比较差异无显著性 (P0.05)。结论 布地奈德雾化悬浊液联合复方异丙托溴铵溶液治疗儿童哮喘发作的疗效与静脉使用地塞米松联合氨茶碱相当，依从性好，值得临床推广应用。 【关键词】 布地奈德; 复方异丙托溴铵;支气管哮喘;儿童 Abstract:Objective To investigate the effective and safety of nebulized budesonide suspension plus Albuterol and ipratropium bromide inhaled in treatment of attack of asthma in child
3、ren. Methods 76 children suffering from asthma attack were divided randomly into 2 groups, the therapeutic group had 42 cases treated with nebulized budesonide suspension plus Albuterol and ipratropium bromide inhaled twice per day for 5 days. The controlled group with 34 patients treated with dexam
4、athasone plus aminophylline injection, once a day for 5 days. The two groups were treated with combined therapy, such as therapies of fluid infusion, antibiotics or/and anti-virus drugs. Results Both nebulized budesonide suspension plus Albuterol and ipratropium bromide inhaled and dexathmisone plus
5、 aminophylline injection could treat the attack of asthma in children efficaciously. There were no significant statistic differences between two groups (P0.05). Conclusion Both nebulized budesonide suspension plus Albuterol and ipratropium bromide inhaled could treat the attack of asthma of children
6、 effectively, so did dexamathasone plus aminophylline injection, which had good compliance and was worth to be applied clinically. Key words: budesonide; attack of asthma; children 儿童哮喘急性发作是儿科急诊比较常见的急症之一，其发生常与病毒感染及多种过敏原有关。哮喘的发病机制不是十分明确，尽快缓解患儿气道阻塞、减轻喘息症状、缩短发作时间是治疗的关键。糖皮质激素对儿童哮喘的治疗作用已被许多临床实践证实1 ，笔者采用随
7、机对照研究的方法，与静脉使用地塞米松进行比较，探讨布地奈德雾化悬浊液联合复方异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗儿童哮喘发作的疗效及依从性，现报告如下。 1 临床资料 1.1 病例选择 随机选取我院 2004 年 7 月2006 年 2 月儿科门诊及住院按照 2004年中华医学会儿科学分会呼吸学组修订的儿童哮喘防治常规1确诊为儿童哮喘发作的患儿 76 例，并发有呼吸衰竭、心力衰竭的极重度患儿、先天性心脏病、结核感染、支气管异物及 48 内应用茶碱及糖皮质激素者除外。将患儿随机分成两组，治疗组 42 例，其中男 20 例，女 22 例；年龄 16 岁 24 例，614 岁 18 例。对照组 34 例，其中
8、男 18 例，女 16例；年龄 16 岁 19 例，614 岁 15 例。两组患儿的性别、年龄、病情严重程度经统计学处理差异无显著性，具有可比性。 1.2 治疗方法 治疗组：采用布地奈德雾化悬浊液（1 mg/2 mL，阿斯利康制药有限公司出品）联合复方异丙托溴铵溶液（2.5 mL/支，含异丙托溴胺 0.522 mg，硫酸沙丁胺醇 3.00 mg；勃林格殷格翰国际公司出品）雾化吸入治疗。16 岁者，每次布地奈德雾化悬浊液 0.5 mg，复方异丙托溴铵溶液1.25 mL，加生理盐水至 3 mL； 614 岁者，每次布地奈德雾化悬浊液 1 mg，复方异丙托溴铵溶液 2.5 mL，每日 2 次，疗程
9、5 d。通过面罩，经PARl 压力雾化器(德国百瑞公司生产)吸入 1015 min，工作压力 0.75 Pa，总输出量 0.42 g/min，相对湿度 45%,吸气流量为 20 L/min。教会患儿正确的吸入方法，面罩大小必须与患儿的脸形相适合，面罩尽量紧贴脸部，吸入完毕后除要求患儿清水漱口外，还要清水洗脸，避免糖皮质激素经面部皮肤吸入。对照组：静脉使用地塞米松，2 岁者，每次 2 mg；26 岁者，每次 4 mg，614 岁者，每次 6 mg。联合静脉使用氨茶碱，23 mg/kg，每日 1 次，疗程 5 d。治疗组和对照组患儿均采用综合治疗如补液、抗生素及抗病毒药物等。 1.3 观察指标 由
10、哮喘专科医师记录其相应观察指标的随诊情况，并作相应记录。观察治疗前后各 0.5 h 及治疗后 1，3，5 d 患者的呼吸困难、咳嗽、喘息、喘鸣音等情况。病情评价:根据患儿症状体征的严重程度(无、轻、中、重)，评分分别为 0，1，2，3 分。0 分:无症状体征；1 分:安静时无症状体征，活动后有症状体征，但较轻微，不影响生活和睡眠；2 分:安静时有症状体征，影响生活和睡眠；3 分:有明显症状体征，严重影响生活和睡眠。 1.4 疗效判定 显效：症状和体征消失或评分改善 2 级。好转：症状评分改善 1 级。无效：症状无明显改善或恶化。 1.5 统计学方法 使用 SPSS windows 12.0 软
11、件进行统计学处理，各组数据用(s)表示,症状体征评分比较采用 t 检验，疗效比较采用 2 检验，以P0.05 为差异有显著性。 2 结 果 治疗第 2 天，对照组有 2 例患儿因不愿意静脉注射退出。两组用药前的症状体征评分比较差异无显著性(P0.05）,见表 1;用药 5 d 两组的症状体征均明显改善,其评分比较差异无显著性（P0.05）,见表 2;两组的疗效比较差异无显著性（P0.05，2=0.003）,见表 3。 表 1 治疗前的症状体征评分比较 略 表 2 治疗后的症状体征评分比较 略 表 3 两组的临床疗效 略 3 讨 论 哮喘的发病机制不是十分明确，气道慢性非特异性炎症为其基本病理特
12、点，在遇到变应原等刺激因子刺激时，引起广泛的气道狭窄和痉挛，导致哮喘的急性发作，是儿科常见的急症。以往临床上常静脉使用糖皮质激素和氨茶碱及 2 受体激动剂等来缓解症状，然而由于众所周知的副作用，全身给药的方式给患者带来了不必要的伤害。如何选择合适的给药方式，减少药物的副作用，是呼吸专科医师关注的焦点之一。研究表明 ，气道平滑肌细胞膜上有丰富的肾上腺素能 2 受体和胆碱 M受体，二者与相应的激动剂结合而发挥着舒缩效应。同时，呼吸系统具有开放性、吸收性、表面作用受体及血流丰富等生理特点，因此，吸入疗法成为哮喘急性发作的首选治疗方法3 。相对于全身给药，局部吸入药物可直接作用于发生炎症痉挛的病变气道
13、,直接发挥其抗炎、解痉、平喘的作用，而避免全身使用药物所带来的不必要的副作用。 在我国吸入疗法仍未受到临床医师的普遍重视，为了进一步推广吸入疗法，本实验采用随机对照的方法，观察哮喘急性发作患儿采用异丙托溴铵、布地奈德、沙丁胺醇 3 种雾化溶液经空气压缩泵雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作的疗效，并与静脉使用地塞米松联合氨茶碱比较，结果显示，异丙托溴铵、布地奈德、沙丁胺醇 3 种溶液混合雾化吸入，能够迅速缓解哮喘急性发作的症状和体征，与静脉使用地塞米松联合氨茶碱组比较，两组疗效相当，差异无显著性（P0.05） 。同时，本研究所选择的雾化吸入药物，搭配合理，3 种药物的疗效起到相加的作用。沙丁胺醇为肾上
14、腺素能 2 受体的激动剂，与气道平滑肌细胞膜上 2 受体结合而发挥着强大的舒张支气管平滑肌的效应，异丙托溴铵为胆碱受体阻滞剂，对气道平滑肌的 M 受体具有较高的选择性，是一种水溶性季胺类化合物，不易被全身吸收，对心血管系统无明显影响。布地奈德混悬液是目前唯一的雾化吸入型糖皮质激素混悬液,有较高的糖皮质醇受体结合力，抗炎效果强，水溶性高(149 g/mL)。和全身使用糖皮质激素的抗炎作用相似，布地奈德雾化吸入后，药物沉积在气道黏膜，穿过细胞膜与糖皮质激素受体结合，使受体激活，激活的类固醇受体复合物二聚体能进入细胞核中，与靶基因上糖皮质激素应答因子结合，影响基因转录或抑制炎症过程，或使内源性抗炎机
15、制加强，类固醇受体复合物与转录因子间、直接相互作用也是形成抗炎作用的关键机制 。氨茶碱主要通过抑制细胞磷酸二酯酶的活性，从而增加细胞内的 cAMP/cGMP比值，达到舒张支气管平滑肌的作用，然而由于其治疗浓度和中毒的浓度比较接近，且其血药浓度容易受一些因素如某些大环内酯类抗生素的影响，因此，中华医学会儿科学分会呼吸学组建议氨茶碱作为哮喘治疗的二线用药，不主张首先用于哮喘急性发作的治疗。 本实验结果还显示患儿对雾化吸入的依从性明显优于静脉用药组，治疗组在熟悉治疗环境后，能够主动配合治疗，无一例退出；而静脉注射治疗组的患儿大多数需要家长强制下才能接受治疗，该组有 2 例患儿因不配合静脉注射而退出治
16、疗。 布地奈德雾化悬浊液联合复方异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗儿童支气管哮喘急性发作起效快、疗效好，可避免全身使用激素引起的副作用，降低住院率、减少医疗费用的支出。同时布地奈德雾化悬浊液联合复方异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗对患儿的配合要求不高，安全、无痛苦，增加了用药的依从性，适合各年龄的患儿，值得临床推广应用。 【参考文献】 1 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童哮喘防治常规（试行）J.中华儿科杂志，2004，42：100-106. 2 JOSEPH J MARTIN V I.Pratropium bromide added to asthma treatment in the pediatric
17、 emergency departmentJ. J Pediatrics,1999, 103: 748-752 3 Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention NHLBI/WHO workshop report. National Institutes of Health, National Heart,Lung and Blood Institutes, 2006. 4 BARNES P J, ADOCK I M. Anti-inflatmmatory actions of steroids:molecular mechanism J.Trend Pharmacol Sci,1993,14:436-441.
