1、大戟属植物的化学成分及药理活性研究进展【摘要】 大戟属(Euphorbia L)是大戟科(Euphorbieceae)植物中最大的一个属,全世界有 2 000 余种,我国有 80 多种。大戟属许多植物是重要的药用植物,二萜酯类成分是大戟属植物的主要活性成分,多数具有抗肿瘤、抗病毒、皮肤刺激以及致癌活性。本文综述了近 10 年以来大戟属植物有关化学成分及药理活性研究进展。 【关键词】 大戟属; 二萜; 药理活性; 综述Abstract The plants of Euphorbia L. belonging to the family of Euphorbieceae contain over
2、2000 species worldwide spread. About 80 species of genus Euphorbia distribute in China. A lot of species of Euphorbia are used as medicines in many medication systems. The biological activities of Euphorbia species are related to certain types of diterpenoids in their latex. Some diterpenoids isolat
3、ed from Euphorbia species show strong antitumor, antivirus, skinirritating and tumorpromoting activities. In this article, 60 papers in the past 10 years about chemical composition and pharmacological research of Euphorbia L. were reviewed.Key words Euphorbia L.; diterpenoids; pharmacological activi
4、ty; review大戟属(Euphorbia L.)为大戟科植物中最大的属。全球约有 2 000余种,广泛分布于世界各地,尤以非洲和南美洲生长最多。大戟属植物在我国有 80 多种,主要分布于西南横断山区和西北地区1。大戟属植物作为一种具有悠久用药历史的传统药物,其用药经验在世界各地都有报道。在我国中药大辞典和中草药汇编(1987 年版)分别记载有 32 种和 35 种入药。大戟属药用植物常常用作通便、利尿药物,用于治疗水肿、结核、牛皮癣、疥疮、无名肿毒等疾患2。研究表明,大戟属植物化学成分十分复杂,主要含有二萜酯类、三萜类、甾醇类、黄酮类和酚性成分。该属植物所具有的多种活性,如抗肿瘤、抗病毒
5、、皮肤刺激以及致癌活性等,多与其所含的二萜酯类密切相关2-4,因而引起了国内外许多学者对该属植物研究的极大兴趣。近年来,该领域的研究发展依然非常活跃,作者就 1998 年以来大戟属植物有关化学成分及药理活性研究的情况进行了综述。1 大戟属植物的化学成分大戟属(Euphorbia L.)植物所含化学成分结构类型多种多样,主要含有二萜类、三萜类、甾醇类、黄酮类和酚性成分。1.1 二萜类1.1.1 千金烷型(Jolkinol types) 千金烷型类为本属植物中数量最多的大环二萜类化合物。该类化合物结构特点为三环结构及 1 个环丙烷骨架。以前发现的千金烷型结构特点为环 5,6 位连接有环氧键,且以双
6、酯结构较为常见。近些年来,分离出的一些新千金烷型化合物结构中无环氧键。见图 1。图 1 大戟属二萜类千金烷型成分Fig 1 Jolkinol types of diterpenoids of Euphorbia L.1.1.2 假白榄烷型(Jatrophane types) 该类化合物的结构特征为 1 个五元环(A)与1 个十二元环(B)反式骈合。与千金烷型化合物相比,该类化合物结构中缺少 1 个三元环丙烷结构。见图 2。1.1.3 曼西醇型(Myrsinol types) 曼西醇型二萜类化合物是大戟类中数量较少的一类化合物。曼西醇型(Myrsinol)、阿勒颇大戟醇型(Euphorappin
7、ol)和鸡肠狼毒大戟醇型(Sprol)二萜都具有类似曼西醇的碳骨架。该类化合物母核具有 1 个五元环(A)、1 个七元环(B)和 1 个六元环(C)。见图 3。1.1.4 松香烷型(Abietane types) 松香烷型二萜是大戟属中数目最多的四环二萜类成分。该类化合物的显著特征为结构中存在于 C12,13之间的 , 不饱和 内酯。有些结构中存在环氧基,属于 C 环重排的松香烷二萜33。见图 4。1.1.5 巴豆烷型(Tigliane types) 大戟属植物中巴豆萜烷型成分数量相对较少,但是巴豆萜烷型二萜为大戟属植物致炎和辅助致癌的主要成分之一。该类化合物的结构为 1 个五元环(A)、1
8、个七元环(B)、1 个六元环(C)和 1 个环丙烷(D)。其中 A 环中的 , 不饱和羰基位于 3 位41。见图 5。1.1.6 巨大戟烷型(Ingenane types) 巨大戟烷型二萜酯是大戟植物中发现较早,数目较多,并且具有致炎和辅助致癌作用的成分。该类化合物和巴豆烷类化合物在结构上有许多相似之处,所不同的是巨大戟烷中C 环是七元环,C8 和 C10 通过羰基桥而连接,不具备 12 和 13 位羟基,代以 3 和 5 位羟基。见图 6。1.1.7 瑞香烷型(Daphnane types) 瑞香烷二萜在大戟属植物中发现较少。该类化合物骨架结构与巴豆烷类化合物也有许多相似之处。见图 7。1.
9、1.8 对映一阿替斯烷型(entAtisane types) 对映-阿替斯烷型二萜类也是一类普遍存在于植物中的成分,但在大戟属植物中相对较少。见图 8。1.2 三萜和甾醇类三萜和甾醇类化合物在大戟属植物中的分布非常普遍。由于其结构及生理活性不及大戟二萜类成分新颖、独特,因而对大戟属植物中三萜及甾醇类成分的研究并未受到重视。近年来人们在研究本属植物活性成分二萜的同时,从中分离出许多三萜和甾醇类化合物,其中新化合物的结构见图 9。1.3 黄酮类近年来从大戟属植物中分离得到的黄酮类化合物中,新的结构类型较少,大多为已知化合物。黄酮苷元主要为槲皮素、芹菜素及木犀草素。糖部分主要有葡萄糖、鼠李糖、半乳糖
10、等,其主要连接于黄酮醇类化合物的 3-位及黄酮类化合物的 7-位。其中新化合物的结构见图 10。2 药理活性2.1 抗肿瘤作用Madureira 等25从 Euphorbia portlandica 中分离出的两个化合物 Euphoportlandols A(化合物 77)和 B(化合物 78)对 P-糖蛋白具有抑制作用。桑希生等50通过实验观察复方泽漆散对小鼠 Lewls 肺癌的抑制作用,结果表明复方泽漆散能够抑制 Lewls 肺癌肿瘤细胞生长,稳定病灶,下调肿瘤组织转化生长因子 1(TGF1) 的表达。姚平等51发现狼毒大戟能够通过促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞 cmyc 和 ras 基因
11、表达而发挥抗病毒性肿瘤的作用。崔晞等52对狼毒大戟诱导白血病小鼠 T淋巴细胞 L615 的凋亡进行了研究,结果显示狼毒可通过细胞凋亡明显地抑制 L615 小鼠 T 肿瘤细胞的增殖。胡克忠等53也发现狼毒大戟水浸液对由小鼠白血病细胞 L615 攻击引起的白细胞显著增高和脾脏肿大有显著的降低和缓解作用。Ravikanth 等54发现 E.nivulia 的提取液对 Colo 205、MT2 和 CEM 细胞具有显著的抑制作用。王玉波等40发现E.fischeriana 的提取液对 Ramos B 细胞具有有效的抑制活性。2.2 抗菌作用褚小兰等55通过采用打孔法进行体外抗菌试验,观察地锦类中草药的
12、抗菌作用,结果发现小叶地锦、通乳草对大肠杆菌、痢疾杆菌有较强抗菌作用,斑地锦、通乳草、铺地草对金黄色葡萄球菌有显著抗菌作用。孟娜等56发现月腺大戟根部丙酮提取物对小麦赤霉病病菌、油菜菌核病病菌、棉花黄萎病病菌、苹果炭疽病病菌、甜瓜蔓枯病病菌均有明显的抑菌作用。近期研究发现，E. sessiliflora 的提取液38对Bacillus cereus、 Micrococcus flavas 和 Moraxella catarrhalis 等细菌具有中等强度的抑制作用;E. hirta 的甲醇提取液57对 E. coli、 P. vulgaris 及 P.aeruginosa 等细菌具有广谱抗菌作
13、用;E. antiquorum的提取液58中的三萜类成分对 EpsteinBarr virus 具有显著地抑制作用。2.3 抗氧化作用曹瑞玲等59通过小鼠口服地锦草提取物的实验发现，地锦草提取物可明显提高小鼠血液超氧化物歧化酶(SOD)活性,有力地清除了老化机体过多生成的自由基,抑制或减轻了机体组织和细胞的过氧化过程,降低丙二醛(MDA)含量,减轻脂质过氧化物对组织细胞的损伤。表明地锦草具有较强的抗氧化性。2.4 抗病毒作用郑维发60通过观察小鼠病毒感染肺指数抑制率,对甘遂中 4 种大戟二萜酯展开抗病毒活性研究发现，甘遂二萜类化合物中 C13 、C20有长链酰基的 Ingenol 衍生物，通过
14、提高机体的细胞免疫而发挥显著的体内抗病毒活性。3 结 语大戟属植物种类繁多,而且分布广泛。近年来通过对该属植物的研究,新的化学成分和药理活性得到不断报道。其中二萜酯类成分是该属植物主要的活性成分,尤其在抗肿瘤方面具有良好的活性。对该类活性成分进行的深入研究,对于开发出有效的抗肿瘤药物具有重要价值。作为传统药物的大戟属植物由于其独特的药用价值将具有良好的开发前景。【参考文献】1 中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志M.北京:科学出版社,1997:126127.2 师彦平,贾忠建.我国大戟二萜酯及其生理活性研究新进展J.高等学校化学学报,1997,18(7):11071112.3 唐勇琛,张
15、援虎,刘芃.大戟二萜酯类结构及生物活性研究新进展J.贵阳中医学院学报,2007,29(5):5860.4 史海明,闵知大,屠鹏飞,等.中国大戟属植物中二萜成分的化学及生物活性J.化学进展,2008,20(2/3)：375385.5 HOHMANN J, EVANICS F, VASAS A, et al. A novel lathyrane diterpenoid from the roots of Euphorbia lathyrisJ. J Nat Prod, 1999,62：176178.6 APPENDINO G, PORTA C D, CONSEIL G, et al. A new
16、pglycoprotein inhibitor from the caper spurge(Euphorbia lathyris)J. J Nat Prod, 2003,66：140142.7 GAO S, LIU H Y, WANG Y H, et al. Lathyranone A:a diterpenoid possessing an unprecedented skeleton from Euphorbia lathyrisJ. Org Lett, 2007,9：34533455.8 LIAO S G, ZHAN Z J, YANG S P, et al. Lathyranoic ac
17、id A：first secolathyrane diterpenoid in nature from Euphorbia lathyrisJ. Org Lett, 2005,7：13791382.9 MARCO J A, SANZCERVERA J F, YUSTE A, et al. Isoterracinolides A and B, novel bishomoditerpene lactones from Euphorbia terracinaJ. J Nat Prod, 1999,62：110113.10 MARCO J A, SANZCERVERA J F, YUSTE A, et
18、 al. Jatrophane derivatives and arearanged jatrophane from Euphorbia terracinaJ. Phytochemistry, 1998,47：16211630.11 LIU L G, TAN R X. New jatrophane diterpenoid esters from Euphorbia turczaninowiiJ. J Nat Prod, 2001,64:10641068.12 HOHMANN J, REDEI D, FORGO P, et al. Jatrophane diterpenoid from Euph
19、orbia mongolica as modulators of multidrug resistance of L 5128 mouse lymphoma cellsJ. J Nat Prod, 2003,66：976979.13 JAKUPOVIC J, JESKE F, MORGENSTERN T, et al. Diterpenes from Euphorbia segetalisJ. Phytochemistry, 1998,47：15831600.14 APPENDINO G, JAKUPOVIC S, TRON G C, et al. Macrocyclic dlterpenoi
20、ds form Euphorbia semiperfoliataJ. J Nat Prod, 1998,61：749756.15 HOHMANN J, MOLNAR J, REDEI D, et al. Discovery and biological evaluation of a new family of potent modulators of multidrug resistancereversal of multidrug resistance of mouse lymphoma cells by new natural jatrophane diterpenoids isolat
21、ed form Euphorbia speciesJ. J Med Chem, 2002,45：24252431.16 JAKUPOVIC J, MORGENSTERN T, BITTNER M, et al. Diterpenes from Euphorbia peplusJ. Phytochemistry, 1998,47：16011609.17 HOHMANN J, EVANICS F, DOMBI G, et al. Euphosalicin, a new diterpene polyester with multidrug resistance reversing activity
22、form Euphorbia salicifoliaJ. Tetrahedron, 2001,57：211215.18 APPENDINO G, SPAGLIARDI P, BALLERO M, et al. Macrocyclic diterpenoids form Euphorbia hyberna L subspinsularis and their reaction with oxyphilic reagentsJ. Fitoterapia, 2002,73：576582.19 COREA G, FATTORUSSO E, LANZOTTI V, et al. Modified jat
23、rophane diterpenes as modulators of multidrug resistance from euphorbia dendroides LJ. Bioorg Med Chem, 2003,11：52215227.20 PAN Q, ZHU H X, MIN Z D, et al. Activity of macrocyclic jatrophane diterpenes from euphorbia kansui in a yrka fibroblast survival assayJ. J Nat Prod, 2004,67：15481551.21 WANG L
24、 Y, WANG N L, YAO X S, et al. Diterpenes form the roots of Euphorbia kansui and their in vitro effects on the cell division of xenopusJ. J Nat Prod, 2002,65：12461251.22 VALENTE C, PEDRO M, DUARTE A, et al. Bioactive diterpenoids, a new jatrophane and two entabietanes, and other constituents form Eup
25、horbia pubescensJ. J Nat Prod, 2004,67：902904.23 DUARTE N, FERREIRA M U. Lagaspholones A and B: two new jatropholanetype diterpenes from Euphorbia lagascaeJ. Org Lett, 2007,9：489492.24 LU Z Q, GUAN S H, LI X N, et al. Cytotoxic diterpenoids from Euphorbia helioscopiaJ. J Nat Prod, 2008,71：873876.25
26、MADUREIRA A M, GYEMNT N, ASCENSO J R, et al. Euphoportlandols A and B, tetracylic diterpene polyesters from Euphorbia portlandica and their antiMDR effects in cancer cellsJ. J Nat Prod, 2006,69(6)：950953.26 SHI Y P, JIA Z J, LAHHAM J, et al. Diterpenoids from Euphorbia aleppica linnJ. Indian J Chem,
27、 1998,37B：793796.27 ZAHID M, HUSANI S R, ABBAS M, et al. Eight new diterpenoidsfrom Euphorbia decipiensJ. Helv Chim Acta, 2001,84：19801988.28 QKSUZ S, GUREK F, SHU S X, et al. Diterpene polyesters from Euphorbia seguierianaJ. J Nat Prod, 1998,61：11981201.29 AHMAD V U, HUSSAIN H, JASSBI A R, et al. New diterpenoids from Euphorbia teheranicaJ. J Nat Prod, 1999,62：10161018.30 AHMAD V U, JASSBI A R. Two pentacyclic diterpenes from Euphorbia decipiensJ. Phytochemistry, 1998,48：12171220.
