1、多囊卵巢综合征患者血清 sICAM-1 与代谢指标的相关性葛淑琦 陶欣 蔡柳洪 张二红【摘要】 【目的】 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清可溶性内皮细胞间粘附因子(sICAM-1)水平与血脂?血糖?肥胖?胰岛素抵抗等代谢之间的关系?【方法】 选择 PCOS患者 63例,按体质量指数(BMI)分为肥胖组(A 组,30 例)和非肥胖组(B 组,33 例);正常对照组 29例,分为非肥胖组20例(C 组),肥胖组 9例(D 组)?采用 ELISA方法测定受试者血清 sICAM-1水平,同时测定身高?体质量?腰围?臀围?血压?血糖?血脂?及血清胰岛素水平,计算 BMI?腰臀比(WHR)及胰岛素抵
2、抗指数(HOMA-IR),将 sICAM-1与临床所测指标进行多因素分析?【结果】 A组?B 组分别与 C组和 D组相比血清 sICAM-1水平明显升高(P 0.01);A组高于 B组但差别无统计学意义?相关分析显示血清 sICAM-1与体质量?BMI?WHR?TG?FINS?HOMA-IR?PCOS患病呈正相关?控制 BMI这个影响因素之后对 sICAM-1与血糖?血脂代谢指标进行偏相关分析,发现血清 sICAM-1与 WHR?TG?PCOS患病呈正相关?PCOS 患者血清 sICAM-1与体质量?BMI?WHR?TG?HOMA-IR 呈正相关?【结论】 PCOS患者血清 sICAM-1水平
3、明显升高,且与肥胖?向心性肥胖及胰岛素抵抗?糖脂代谢紊乱有明显相关性,因而 sICAM-1可能在 PCOS的发生及发展以及代谢紊乱中具有重要作用? 【关键词】 多囊卵巢综合征; 可溶性细胞间粘附分子-1; 胰岛素抵抗; 代谢Abstract:【Objective】 To investigate the relationship between serum soluble intercelluar adhesion molecule-1 level and blood lipid/glucose, obesity and insulin resistance in polycystic ovar
4、y syndrome patients. 【Methods】 Patients with PCOS and healthy controls were divided into the obese PCOS group (group A, 30 cases), the non-obese PCOS group (group B, 33 cases), the non-obese control group (group C,20 cases) and obese control group (group D, 9 cases) according to their body mass inde
5、x (BMI). All subjects were measured height (m), weight (kg), waist circumference (cm), hip circumference (cm), blood pressure/glucose/lipid, insulin and serum sICAM-1 levels. BMI, WHR and HOMA-IR were calculated. The multiple linear regression analysis was done between sICAM-1 and clinical indexes a
6、bove. 【Results】 The serum sICAM-1 levels in group A and B were higher than group C and group D (P 0.01); group A was higher than group B but had no significant difference. The serum sICAM-1 level had positive correlation with weight, BMI, WHR, TG, FINS, and HOMR-IR by multiplicity analysis. 【Conclus
7、ions】 The level of serum sICAM-1 increase markedly than the control group, and was positively correlated with obesity, central obesity, insulin resistance, metabolic disturbance. It suggests that sICAM-1 might participate in the development of polycystic ovary syndrome and its metabolic disturbance.
8、Key words: intercelluar adhesion molecule-1; polycystic ovary syndrome; insulin resistant; metabolism手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是肠道病毒引起的常见小儿急性传染病之一,多发生于 5岁以下的婴幼儿,临床症状主要为发热和手足?口腔等部位的皮疹?溃疡,个别患者可并发心肌炎?脑干脑炎?神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema,NPE)等致命性并发症1?IL-6?IL-17是由巨噬细胞及 Th17细胞产生的参与感染后免疫损伤的重
9、要炎症因子,而 IL-10是由调节性 T细胞产生的重要的炎症抑制因子,有关 HFMD发病中炎症因子状态尚不清楚?本文对 2010年 9月-2010 年 12月间广东省佛山市妇幼保健院儿科感染病区资料完整 19例 HFMD患儿进行研究,分析 HFMD患儿血 IL-6?IL-10?IL-17水平以及观察三者在 HFMD发病过程中的变化?1 材料与方法1.1 研究对象1.1.1HFMD 患儿选自 2010年 9月至 2010年 12月间在佛山市妇幼保健院感染病区住院资料完整病人共 19例,所有 19例患儿均符合手足口病预防控制指南( 2008 年版) 诊断标准?年龄 9个月4 岁(平均年龄 23个月
10、)?其中男,10 例;女,9 例?临床主要表现:发热:14 例(74%),口腔溃疡(疱疹):19 例(100%),手足部皮疹:19 例(100%),神经系统受累(惊跳?手足抖动):4 例(21%),呼吸?循环受累(表现为呼吸?心率增快):2例(11%)?住院时间:5 19 d(平均住院时间 7 d);退热时间:3 9 d(中位数 5 d);口腔溃疡消退时间 410 d(中位数 6 d);皮疹消退时间 7 11 d(中位数 8 d)?所有患儿均于入院第 1天(病程第 1 3天)第一次采集静脉血,于病程第 13 14天采血复查?1.1.2健康对照儿童选自同时期保健科常规体检儿童 20例,年龄 6月
11、3 岁 8月(平均年龄 20月)?其中男 12例;女 8例?否认近期有呼吸道?消化道等感染病史,否认有 HFMD等传染病接触史?1.2 研究方法1.2.1标本采集抽取 HFMD患儿及健康儿童静脉血各 3 mL 3 000 r/min (r= 6.5 cm)离心 10 min,留取血清,无菌分装后置于-80 冰箱备用?1.2.2细胞因子的测定IL-6?IL-10?IL-17 测定均采用 ELISA 方法, 应用美国 RD Systems公司酶联免疫诊断试剂盒,严格按照试剂盒说明书进行操作,采用深圳 Rayto RT-6100型酶标仪进行检测?1.3统计学处理采用 SPSS16.0软件包进行统计学
12、分析,实验数据用均数标准差(x s)表示?采用单因素方差分析进行组间比较,并用 Dunnetts T3进行两两比较?各白介素间相关关系采用 Pearson相关分析进行统计分析?P 0.05表示差异有统计学意义?2 结 果2.1 HFMD 患儿血清白介素水平急性期:IL-6?IL-10?IL-17 水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P 0.01)?恢复期:IL-6?IL-17 水平较急性期下降,与对照组比较差异无统计学意义(P 0.05);IL-10水平较急性期下降,但仍高于对照组,与对照组比较差异有统计学意义(P 0.01)?2.2HFMD 患儿急性期 IL-6?IL-10?IL-1
13、7水平间的相关分析IL-6 与 IL-10呈负相关关系(r=-0.471,P 0.05);IL-6与 IL-17呈正相关关系(r=0.907,P 0.01)?IL-10与 IL-17呈负相关关系(r=-0.522,P 0.05)?恢复期:IL-6 与 IL-10呈负相关关系(r=-0.468,P 0.05);IL-6与 IL-17呈正相关关系(r=0.602,P 0.01);IL-10与 IL-17无相关关系(r=-0.358,P 0.05)?3 讨 论手足口病患儿发病时即有高热持续不退,病情可瞬时突变,重症患儿表现为多器官受损以神经?呼吸和心血管系统为主?国内外研究发现患儿体内白细胞总数升高
14、?高血糖?肿瘤坏死因子等升高,提示应激?全身炎症反应( SIRS) 参与其发病过程2-3?本研究结果显示,HFMD 患儿发病急性期体内 IL-6?IL-10?IL-17等细胞因子分泌均显著增高,表明肠道病毒感染呼吸道?消化道黏膜后,引起了 HFMD患儿体内广泛的免疫炎症反应?肠道病毒越过第一道黏膜屏障后,首先通过 PAMPs与巨噬细胞膜上 TLRs结合,刺激其分泌 IL-6?IL-6能透过血脑屏障,促进下丘脑合成 PGE2,与HFMD患儿高热不退密切相关?而 IL-6协同 PGE2能促进 Th0向 Th17分化并分泌 IL-17,IL-17与 IL-6共同促进骨髓内中性粒细胞的分化与向炎症部位
15、募集,与重症 HFMD患儿体内白细胞总数及中性粒细胞升高相关4?高水平的前炎性因子 IL-6?IL-17进而激活其他效应细胞,引起连锁反应及放大效应即瀑布效应引起 SIRS及多脏器功能障碍综合征(MODS)?IL-6?IL-17 为促炎因子,IL-10 为抗炎因子?以往认为 SIRS 早期主要产生 IL-6等前炎性细胞因子,激发炎性反应,随后机体启动代偿性抗炎反应机制,IL-10 等抗炎因子产生以对抗过度产生的炎性因子?近年来有研究注意到全身炎症反应早期患者可表达高水平促炎因子的同时也有抗炎因子如 IL-10等超高水平的表达5?本次实验发现患儿体内促炎因子 IL-6?IL-17及抗炎因子 IL
16、-10分泌均升高,提示本病一开始即有免疫抑制和免疫亢进同时存在,机体处于复杂的免疫紊乱和动态失衡中?而在恢复期,本研究结果显示 IL-6?IL-17分泌明显降低,接近正常水平,而 IL-10在病程两周时仍明显高于正常水平,表明 HFMD患儿在临床症状消失后,短期内机体免疫功能未恢复正常?Thl7 细胞在中枢神经系统炎性反应具有始动作用,Thl7 细胞首先在炎性局部血管内聚集,黏附,释放 IL-17导致血脑屏障(blood-brain barrier)破坏;进而率先通过破损血脑屏障,迁移至损伤部位脑组织,启动中枢炎性反应?近年多位学者分别通过动物实验及临床研究发现6-9:在自身免疫性脑脊髓炎小鼠
17、模型中,中枢神经系统炎性部位存在大量活化的Thl7细胞,并通过释放 IL-17募集颗粒酶-B 高度表达的 CD8+杀伤细胞?中性粒细胞,导致中枢炎性损伤及神经细胞变性?坏死?在侵袭性发展显著的垂体肿瘤,IL-17 表达显著,IL-17R 表达同样也更显著,两者呈明显的相关性10?在本次实验中,伴有神经系统损害(惊跳?手足抖动)的 4例患儿,血清 IL-17均处于明显升高水平,但由于本次研究例数偏小,尚无法统计,有待于今后扩大病例研究?IL-6?IL-10?IL-17 间存在相互促进与制约关系,其中 IL-6在协同TGF- 共同诱导促进 Thl7分化方面发挥关键作用,而 IL-10则协同 TGF
18、- 诱导 Treg细胞分化?本研究相关分析同样发现:急性期 IL-6与 IL-17呈正相关关系,而 IL-10与 IL-17呈负相关关系,提示在疾病的早期促炎因子与抗炎因子之间存在着相互促进与制约作用?【参考文献】Wang SM, Ho TS, Shen CF, et al. Enter virus 71, one virus and many storiesJ. Pediatr Neonatol, 2008, 49(4): 113-115.Castillo L. High elevated ferritin levels and the diagnosis of HLH /Sepsis/ S
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