1、多种非糖类药物的升血糖作用【关键词】 血糖血糖是指血液中含有的葡萄糖，正常血糖在一定范围中波动:空腹血糖(3.46.2)mmol/L，饭后 2h血糖不超过 7.8mmol/L。葡萄糖为人体所必需，但血糖过高或过低都将对人体产生一定的影响，有些甚至是终身的、致命的，因此保持适当的血糖浓度，才是机体所需要的。经多年研究发现，一些非糖类药物可引起血糖升高，而各种原因引起血糖升高时，血浆渗透压升高，出现渗透性利尿；毛细血管扩张、通透性增加，从而周围循环衰竭，血粘滞度升高。高血糖还抑制脑组织对氧的利用和能量代谢而发生脑缺氧、脑水肿。故维持机体正常恒定的血糖水平十分重要。以下就多种非糖类药物对糖代谢的影响
2、作一综述。1 抗精神病药（Antipsychotics）由于抗精神病药的发现、应用，精神病人得到有效的药物治疗。然而随着该类药物在临床的长期使用，该类药的副作用，尤其对糖代谢的影响已引起临床高度的关注。1956年 Hiles Bro等首次报道了氯丙嗪可诱发高血糖甚至糖尿病，当停用该药时，患者血糖恢复正常。随后，人们陆续发现其它抗精神病药也影响糖代谢。近年有许多报道，服用抗精神病药的病人并发糖尿病的机率较一般人群高，而比较氯氮平、氯丙嗪、舒必利、利培酮 4种临床广泛应用的药物的升血糖作用，氯氮平是其中之最1，甚至引起酮症酸中毒2。长期服用氯氮平或氯丙嗪均能明显引起增高,血糖值大约是正常人群的 4
3、5 倍3。Hagg 的研究表明，氯氮平对血糖有急性影响，引起的高血糖多发生在服药前后 6个月内，但危险性并不随服药时间延续而延长4。抗精神病药对糖代谢的影响与年龄、性别、糖尿病等易感因素有关，其使血糖升高的机制可能如下：抑制组织细胞对葡萄糖的摄取。Dwyer认为该类药主要是通过直接结合并阻断细胞膜上糖转运蛋白来抑制细胞对糖的摄取5。作用于胰岛 B细胞中的 5-HT1A受体，诱发糖代谢异常。研究发现，氯氮平作用于 5-HT1A受体，诱发代谢异常如胰岛素释放抑制、胰岛素耐受及糖利用度下降1，6。通过增加瘦素（leptin）抑制胰岛素的分泌。瘦素是脂肪细胞分泌的蛋白激素，可抑制食欲、增加能量代谢。瘦
4、素可通过激活 ATP敏感的钾通道降低钙依赖蛋白激酶活性；其还可削弱胰岛素的葡萄糖转运，分解脂肪，激活蛋白激酶 A，造成胰岛素抵抗7。Melkersson 等用奥氮平治疗 14例精神病人，发现 71%病例胰岛素升高，57%病例瘦素升高8。引起胰岛素抵抗。Newcomer等在研究中发现，抗精神病药治疗患者胰岛素抵抗指数上升9。作用于葡萄糖载体（GLUT） 。离体实验中药物对 GLUT抑制作用的强弱与大鼠高血糖相关。另外，抗精神病药使糖代谢异常还与调节中枢多巴胺系统，过度镇静减少运动量，降低组织氧化代谢率，增加胰高血糖素分泌，促进自由脂肪酸从脂肪组织释放等有关10。2 FK506(Tacrolimu
5、s,他克莫司)1984年 Fujisawa制药有限公司从 Streptomyces tsukuboensis的发酵液中提取出的一种具有大环内酯结构的免疫抑制剂，这就是FK506。FK506 具有作用强、不良反应较环孢菌素 A（CsA）少的优点，故正在取代 CsA作为自身免疫性疾病及器官移植后的首选免疫抑制剂。欧美前瞻性研究显示应用 FK506后，移植后糖尿病（PTDM）的发生率显著升高11，12。FK506 对糖代谢影响严重程度与剂量有相关性，这已被证实13。FK506引起糖代谢异常的机制尚未完全清楚。在动物实验中发现较大剂量 FK506可使胰岛血管退化，胰岛细胞脱颗粒、空泡变性，从而胰岛素合
6、成、分泌减少，糖代谢异常14。近来研究发现 FK506可抑制钙调磷酸酶的活性，驱动蛋白重链的去磷酸化，进而抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌，而胰岛素分泌的损害可能与钙离子依赖的钙调素被抑制及不依赖于钙的 GTP信号通路有关15，16。3 氨茶碱（Aminophylline）氨茶碱为茶碱与二乙胺形成的复盐，可用于哮喘、慢性心衰和高原病的治疗。但氨茶碱可抑制磷酸二酯酶，细胞内 cAMP不易分解，导致cAMP水平升高。cAMP 升高抑制糖原合成，刺激糖原分解，结果使血糖升高17。另有研究表明，使用氨茶碱时输入不同浓度的葡萄糖对血糖影响的程度不一样，输入 5%葡萄糖时血糖虽升高,但仍在正常范围内；输入10%
7、葡萄糖时血糖升高超过正常范围18。2005年 10月武海霞等：多种非糖类药物的升血糖作用第 5期2005年 10月河北北方学院学报（医学版）第 5期 4 重组人生长激素（rhGH）rhGH因能促进机体蛋白质合成、促进创面愈合，近来广泛应用于严重烧伤或创伤患者，临床效果较好。但研究发现其可致血糖升高，甚至是难以控制的高血糖。有报道，应用 rhGH患者 100%出现血糖升高。195 异丙酚（Propofol,丙泊酚,disoprofol）异丙酚是一种新型静脉麻醉药，因具有起效快、时效短、苏醒迅速的优点，在临床广泛应用。其在发挥麻醉作用的同时，可使血糖升高，该作用对糖尿病人尤为明显，但停药后血糖迅速
8、降至用药前水平。虽然该药升血糖作用持续时间短，但糖尿病人因自身糖代谢异常加之异丙酚的升血糖作用，血糖升高幅度大于非糖尿病人，所以应避免大剂量持续输入，从而减轻其升血糖作用20。异丙酚对血糖升高作用机制尚不明确。6 其它如糖皮质激素、甲碘胺、甲状腺素、甲状腺球蛋白、肾上腺素、烟酸及其衍生物、吩噻嗪类药物、促肾上腺皮质激素、雌激素与黄体酮样衍生物、双香豆素、去甲基麻黄碱等药物，均有增高血糖浓度的作用，使用时应注意监测血糖，避免引起高血糖或糖尿。7 结语正常水平的血糖对于人体各组织器官的生理功能是极其重要的。上述药物虽非糖类，但用药后均可不同程度的引起糖代谢异常，导致血糖升高。特别是长期应用时，可引
9、起血糖持续增高，引发由高血糖所致的高血浆渗透压、渗透性利尿、毛细血管扩张、通透性增加、周围循环衰竭、血粘滞度升高、脑缺氧、脑水肿等。因而在使用这些药物期间应当定期监测血糖，避免引起高血糖。尤其是对糖尿病患者，多种药物所致的血糖升高作用比非糖尿病人更明显。加之糖尿病人本身就易出现血糖异常，因此他们更应慎重应用上述药物。【参考文献】1 Henderson,Cagliero,Gray,et al.Clozapine,diabetes mellitus,weight gain and lipid abnormalities:A fiveyear naturalistic studyJ.Am J Psy
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