1、几种喹诺酮类药物在木糖醇注射液中的稳定性试验作者：王福贵，孟庆华，韩强，邵珠民，王进，周儒香 【关键词】 喹诺酮 摘要 :目的 考察在不同温度（25、37）下注射用氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星注射液、加替沙星注射液与木糖醇的配伍稳定性。 方法 以临床常用药物浓度，分别将 3 种药物加入到木糖醇注射液中，分别在不同温度下放置，08h 内观察外观、测定混合液的 pH 值、紫外分光光度法测定混合液的药物含量。 结果 在 25和 37条件下放置 8h 内，3 种配伍液的外观、pH 值、药物含量均无明显变化。 结论 3 种药物与木糖醇注射液配伍，在 8h 内配伍液性质稳定。 关键词 :氟罗沙星;盐酸左氧氟沙
2、星;加替沙星;木糖醇;配伍;稳定性 木糖醇在体内代谢不依赖胰岛素的参与，直接透过细胞膜参与糖代谢而不增加血糖浓度，其甜味及产热量与葡萄糖相仿，可作为营养药补充热量、改善糖代谢，用于糖尿病患者作为糖的代用品1-2 。它还促进氨基酸合成蛋白质，纠正蛋白质、脂肪和类固醇的代谢异常，降低转氨酶等，用于肥胖患者、手术前后营养剂和肝病患者3 。木糖醇注射液是近年国内生产的一种新型输液制剂，在临床上应用较广，常与许多抗菌药物配伍使用。本实验根据临床用药情况，对注射用氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星注射液、加替沙星注射液与木糖醇注射液配伍后 8h 内的外观、pH 值及药物含量的变化进行了研究，为临床安全合理用药提供依
3、据。 1 材料和方法 1.1 仪器 TU-1201 紫外分光光度计（北京通用仪器设备公司） 、pHS-3C 型酸度计（上海雷磁仪器厂） 、超级恒温槽（上海市实验仪器厂） 。1.2 药品 木糖醇注射液（徐州远恒药业有限公司，批号 040814） ，氟罗沙星原料（扬子江药业集团有限公司，批号 040612） ，注射用氟罗沙星（沈阳新马药业有限公司，批号 040203） ，盐酸左氧氟沙星原料（扬子江药业集团有限公司，批号 041009） ，盐酸左氧氟沙星注射液（扬子江药业集团有限公司，批号 041217） ，加替沙星原料（连云港豪森制药有限公司，批号 041106） ，加替沙星注射液（浙江尖峰药业有
4、限公司，批号041001） 。 2 实验方法及结果 2.1 测定波长的选择 分别精密称取氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星、加替沙星原料适量，用纯化水稀释成浓度分别为 16mg.L、8mg.L、4mg.L的溶液，以纯化水作空白对照，在 200400nm 波长处对上述溶液及木糖醇注射液进行扫描，紫外吸收曲线见图 1。结果表明，氟罗沙星在 285nm处有最大吸收峰，盐酸左氧氟沙星、加替沙星在 292nm 处有最大吸收峰，与文献报道46 一致，而木糖醇注射液在以上 2 处几乎无吸收。故选择 285nm 为氟罗沙星的测定波长，292nm 为盐酸左氧氟沙星、加替沙星的测定波长。 图 1 几种药物的紫外吸收光谱（略
5、） 2.2 标准曲线的绘制 精密称取氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星、加替沙星原料适量，用纯化水配成浓度各为 1600mg.L、800mg.L 和 400mg.L的贮备液。分别精密移取上述贮备液0.20、0.40、0.80、1.00、1.20、2.00、4.00ml 置 100ml 容量瓶中，加纯化水稀释至刻度为 3 种药物的系列标准溶液。氟罗沙星标准溶液于285nm，盐酸左氧氟沙星标准溶液、加替沙星标准溶液于 292nm 处测定吸光度（A） 。将吸光度与浓度（c）进行线性回归，得回归方程:氟罗沙星为 A=0.0389c+0.0132，r=0.9992（n=7） ，结果在 3.264mg.L 范围内有
6、良好的线性关系;盐酸左氧氟沙星为 A=0.0788c-0.0126，r=0.9999（n=7） ，结果在 1.632mg.L 范围内有良好的线性关系;加替沙星为 A=0.0879c-0.0152，r=0.9992（n=7） ，结果在 1.616mg.L 范围内有良好的线性关系。 2.3 回收率实验 精密称取氟罗沙星原料适量，加纯化水分别配成12.8、16.0 和 19.2mg.L 的溶液，于 285nm 测定 A 值，代入回归方程，计算 3 种浓度的平均回收率分别为（100.120.32）%、 （99.490.42）%和（100.330.48）%（n=3） 。精密称取盐酸左氧氟沙星原料适量，分
7、别配成 6.4、8.0 和 9.6mg.L 的溶液，于 292nm 测定 A 值，代入回归方程，计算 3 种浓度的平均回收率分别为（100.760.61）%、 （100.640.42）%和（100.420.33）%（n=3） 。精密称取加替沙星原料适量，分别配成 3.2、4.0 和 4.8mg.L 的溶液，于 292nm 测定 A 值，代入回归方程，计算 3 种浓度的平均回收率分别为（100.440.22）%、 （99.980.23）%和（100.160.36）%（n=3） 。 2.4 精密度和稳定性实验 精密配制氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星、加替沙星溶液浓度分别为 16.00、8.00、4.00
8、mg.L 室温放置0、1、2、3、4h 后测定 A 值，精密度分别为 0.09%、0.05%、0.06%。日内和日间精密度测定结果表明，3 种药物的日内 RSD 分别为0.49%、0.50%、0.46%（n=5） ，日间的 RSD 分别为0.78%、0.96%、0.87%（n=5） 。 2.5 配伍实验 根据临床用药浓度，精密称取氟罗沙星 160mg、盐酸左氧氟沙星注射液、加替沙星注射液各 4.00ml 分别置 100ml 容量瓶中，用木糖醇稀释至刻度，摇匀，分别置于 25、37恒温水浴中，于0、1、2、4、6、8h 取出适量，立即用自来水冷却至室温，观察配伍液的外观、测定 pH 值，以纯化水
9、稀释，同前法测定配伍液的 A 值。在 8h 内除加替沙星的溶液颜色稍变深外各配伍混合液澄明，无颜色变化，配伍液在不同时间的紫外扫描图谱吸收峰位及峰形无改变，pH 值和药物含量变化见表 1 和表 2。 表 1 3 种药物和木糖醇配伍在 25各时点的 pH 值和含量变化（略）表 2 3 种药物和木糖醇配伍在 37各时点的 pH 值和含量变化（略）本实验结果表明，用紫外分光光度法测定氟罗沙星、盐酸左氧氟沙星、加替沙星含量和进行配伍稳定性实验是可行的，具有简便、快速、准确的特点。 这 3 种药物与木糖醇注射液配伍后，8h 内外观、pH 值无显著改变，紫外吸收光谱也无明显改变，无其他吸收峰产生，并且配伍
10、液药物含量基本无变化，说明配伍液性质稳定，临床可以配伍应用。 参考文献 : 1 陈新谦，金有预，汤 光主编.新编药物学M.第 15 版.北京:人民卫生出版社，2003:660. 2 冯根宝，王竹兰，胡兰萍，等.木糖醇治疗非胰岛素依赖型糖尿病 121 例J.天津医药，1995，23（8）:476-479. 3 苑振云，张如春.木糖醇的临床应用概况J.河北医药，2003，25（6）:453-454. 4 张少华，胡 伟.氟罗沙星注射液在不同输液中的稳定性探讨J.西北药学杂志，2003，18（3）:124-125. 5 李红月，李荣振，武 俊.盐酸左氧氟沙星注射液与维脑路通注射液配伍稳定性J.解放军药学学报，2004，20（1）:75、插页. 6 黄其春.紫外分光光度法测定加替沙星的含量J.海峡药学，2002，14（2）:34-35.
