1、霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征 13 例作者：汪秀英，王惠新，陈茂杰 【关键词】 霉酚酸酯 摘要 :目的 观察霉酚酸酯对难治性肾病综合征的治疗效果。 方法 对 13 例难治性肾病综合征患者采用霉酚酸酯治疗，治疗方法为霉酚酸酯口服 1.0g.d，3 个月后逐渐减量至 0.50.7g.d，疗程至少 6 个月。强的松 0.81.0mg.（kgd） ，尿蛋白减半后或 8 周后减量。 结果 13 例患者中完全缓解 6 例，部分缓解 4 例，总有效率 76.9%，效果明显。结论 霉酚酸酯对难治性肾病综合征有较好的疗效，但远期效果和安全性仍有待进一步研究。 关键词 :霉酚酸酯;难治性肾病综合征 难治性肾病综合
2、征至今尚无疗效肯定的治疗方法，仍是医学上棘手的问题。虽然环磷酰胺和环孢素 A 等免疫抑制剂的应用已取得部分疗效，但因其严重的副作用而受到限制。据文献报道，霉酚酸酯（MMF）已初步成功用于治疗难治性肾病综合征。我院用 MMF 治疗了 13 例难治性肾病综合征，取得了一定疗效。现报道如下。 1 资料和方法 1.1 对象 1.1.1 入选标准 激素依赖:应用皮质激素有效，但药物减量过程中复发 2 次以上;激素抵抗:应用强的松 1mg.（kgd）达 8 周以上无效。 1.1.2 排除标准 急进性肾炎综合征、急性肾功能不全;有肝损害者（血清丙氨酸转氨酶或天门冬氨酸转氨酶升高 1.5 倍以上）;严重感染。
3、 符合上述条件的 13 例患者（男 7 例，女 6 例，年龄 1952 岁，平均 31.4 岁） ，其中 11 例行肾穿刺活检，病理报告:IgA 肾病 4 例，狼疮性肾炎 3 例，系膜增生性肾小球肾炎 2 例，膜性肾病 1 例，局灶节段硬化1 例。 1.2 治疗方案 口服霉酚酸酯 1.0g.d，3 个月后逐渐减量至0.50.7g.d，疗程 6 个月至 1 年。强的松 0.81.0mg.（kgd） ，尿蛋白减半时或 8 周后激素渐减量。 1.3 观察指标 尿常规、24h 尿蛋白定量、血常规、肝功能、肾功能、肾病综合征有关的临床症状、与药物副作用有关的临床表现及相关指标，停药后至少随访 6 个月。
4、 1.4 疗效评价 完全缓解:24h 尿蛋白0.5g，血清白蛋白30g.L，肾功能正常;部分缓解:24h 尿蛋白下降一半，血清白蛋白上升，肾功能正常;无效:未能达到上述缓解标准。 1.5 统计学处理 用 SPSS12.0 软件进行统计学分 析，计量资料以xs 表示，采用 t 检验，P0.05 为差异有显著意义。 2 结果 2.1 治疗前后实验室检查结果比较 见表 1。结果表明，治疗后 12周和 24 周患者 24h 尿蛋白定量和血肌酐均明显降低，血清白蛋白明显升高。 表 1 MMF 治疗前后实验室检查结果比较（略） 与治疗前比较:*P0.05，*P0.01 2.2 疗效 治疗 12 周时，完全
5、缓解 4 例，部分缓解 4 例，总有效率61.5%;治疗 24 周完全缓解 6 例，部分缓解 4 例，3 例无效。总有效率76.9%。在停药后 4 个月内有 1 例复发。 2.3 副作用 1 例出现顽固性牙龈疼痛、肌肉酸痛，在服药 6 周后退出治疗，2 例出现一过性血清丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶升高，予保肝治疗 2 周后恢复正常，无腹泻、感染等副作用出现。 3 讨论 难治性肾病综合征是指肾病综合征具备下列任何一项特征者:经强的松标准疗程治疗无效者，称为激素无效型;经强的松标准疗程治疗缓解，但常复发者（1 年内复发3 次或半年内复发2 次者） ，称为常复发型;激素依赖型，为常复发型中较严重者
6、1 。难治性肾病综合征多呈慢性经过，病情如不能控制将逐渐发展为慢性肾功能衰竭。年长、男性、肾功能基础较差以及大量蛋白尿是影响预后最严重的指标1 。因此，治疗的主要目的就是降低或阴转蛋白尿和保护肾功能;但目前对难治性肾病综合征尚无有效的治疗方案。国内外资料证实:联合应用皮质激素和环磷酰胺对部分患者确可改善其长期预后，但两种药物各自的副作用是临床医生感到最棘手的问题2 。MMF 是一种新型免疫抑制剂，口服后其脱脂生成具有免疫抑制活性的霉酚酸（MPA） ，通过抑制嘌呤代谢途径中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶，不能成为鸟嘌呤，阻断合成DNA、RNA，从而抑制 T-B 淋巴细胞增殖2 ，抑制抗体的产生。MMF
7、对肝细胞、骨髓细胞等体细胞无影响，无毒副作用，对狼疮性肾炎有很好的治疗作用，已经初步成功用于治疗难治性肾病综合征。MMF 联合激素对难治性肾病综合征患者有较好的疗效，不仅副作用较少，而且可以减少激素用量3 。这对于长期使用大剂量激素的患者来说是非常可贵的，势必引起越来越多的关注;但其远期疗效及安全性仍有待进一步深入研究。参考文献 : 1 张琳琪.难治性肾病综合征中西医结合治疗体会J.中国中西医结合肾病杂志，2003，4（6）:342-343. 2 徐耀文，陈 楠，陈晓农，等.霉酚酸酯与环磷酰胺冲击治疗狼疮性肾炎临床疗效的比较J.中华肾脏病杂志，2002，18（1）:21-24. 3 王凤凤.顽固性难治性狼疮性肾炎 28 例霉酚酸酯治疗分析J.南京医科大学学报，2000，20（6）:478-479.
