1、母血和脐血中内脂素水平与胎儿宫内生长发育的关系作者：唐庆玲 尚丽新 张舫 王晶 吴楠 王树鹤 李平【摘要】 目的 检测母血和脐血中内脂素(visfatin)的水平，探讨Visfatin 与胎儿宫内生长发育的关系。 方法 采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定 14 例分娩巨大儿、14 例胎儿宫内发育迟缓(IUGR)和14 例分娩正常体重儿的孕妇静脉血及其新生儿脐血血清中 Visfatin 的水平，分析 Visfatin 与胎儿宫内生长发育的关系、母血中 Visfatin 水平与脐血中 Visfatin 水平的相关性。 结果(1)IUGR 组母血中 Visfatin 浓度为(41.395
2、.51)g/L，明显高于对照组(34.684.88)g/L 和巨大儿组(37.344.40)g/L，差异有统计学意义(P0.01，P0.05);巨大儿组母血中 Visfatin 的浓度高于对照组，但差异无统计学意义 (P0.05)。(2)IUGR 组脐血中 Visfatin 浓度为(58.087.59)g/L，高于对照组(42.597.83)g/L 和巨大儿组(48.489.06)g/L，差异有统计学意义(P0.01，P0.05);巨大儿组脐血中 Visfatin 的浓度高于对照组，但差异无统计学意义(P0.05)。(3)脐血中 Visfatin浓度略高于母血中的浓度，并呈显著正相关关系(r=
3、 0.720，P0.001)。结论 母血中 Visfatin 浓度的升高可能与 IUGR 的发病有关，母血中Visfatin 浓度与脐血中浓度相关。 【关键词】 内脂素; 胎儿宫内发育迟缓; 巨大儿; 胰岛素抵抗【Abstract】 Objective To measure visfatin levels in maternal serum and neonatal serum and explore the correlation between visfatin and fetus intrauterine growth. Methods The levels of visfatin in
4、 serum were measured by enzymimmunoassay in 42 mothers and their 42 singleton term neonates, of which, 14 were neonates with intrauterine growth restriction (IUGR), 14 macrosomic and 14 appropriate for gestational age. Results Maternal serum levels of visfatin in IUGR group (41.395.51) g/L were sign
5、ificantly higher than those in the control group (34.684.88) g/L and those in the macrosomic group (37.344.40) g/L (P0.01 and P0.05, respectively). Maternal serum levels of visfatin in the macrosomic group (37.344.40) g/L and in the control group (34.684.88) g/L had no statistical significant signif
6、icance (P0.05). Newborn serum levels of visfatin in the IUGR group (58.087.59) g/L were significantly higher than those in the control group (42.597.83) g/L and those in the macrosomic group (48.489.06) g/L. However, no significant differences in maternal serum levels of visfatin were noted between
7、the macrosomic group (48.489.06) g/L and the other two groups. Maternal serum levels of visfatin were positively correlated to neonatal serum levels of visfatin (r= 0.720, P0.001). Conclusion Maternal serum levels of visfatin show a significantly positive relationship with neonatal serum levels of v
8、isfatin. Visfatin levels in maternal serum and neonatal serum were significantly elevated in pregnancies complicated with intrauterine growth restriction.【Key words】 Visfatin; Intrauterine growth restriction; Macrosomia; Insulin resistance胎儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation, IUGR)，是围生期常见并发症，也是围
9、生儿死亡的重要原因之一，其发生率一般为 3 %7 %，中国 IUGR 的发病率平均为 6.4 %，其围生期病死率为正常儿的 46 倍1。IUGR 不仅近期会影响胎儿宫内的生长发育，而且远期还能影响儿童和青春期的体能和智能发育。胎儿体重达到或超过 4 000 g 者称为巨大儿。国内资料报道巨大儿占出生总数的 5.6 %6.5 %，并有逐年上升趋势2。巨大儿可造成头盆不称、难产、肩难产等，如处理不当可发生严重并发症，给母儿带来较大伤害。内脂素(Visfatin)是新发现的由脂肪组织分泌的特异性细胞因子，能够产生类似胰岛素、促炎症反应和延缓中性粒细胞凋亡的效应，参与糖、脂肪代谢的调节，与肥胖、胰岛素
10、抵抗和型糖尿病密切相关，其浓度异常可能在 IUGR 和巨大儿的发病中起重要作用。本研究检测妊娠晚期妇女静脉血和分娩后胎儿脐血中 Visfatin 的水平，分析其与胎儿出生体重间的关系，旨在探讨Visfatin 在 IUGR 及巨大儿发病中的作用，为其防治提供理论依据。对象与方法一、对象2007 年 6 月10 月于中国人民解放军 202 医院住院分娩的 IUGR妇女 14 例，2231 岁;分娩巨大儿妇女 14 例，年龄 2434 岁;选取同期住院且胎儿出生体重正常的产妇 14 例作为对照，年龄 2334 岁。所有病例均为单胎初产妇，无烟酒等不良嗜好，无高血压、糖尿病、心脏病和肝肾疾病病史，无
11、其他妊娠合并症及并发症。3 组孕妇年龄、孕龄、分娩方式及新生儿性别比较，差异无统计学意义(P0.05)，见表 1。表1 一般情况比较二、方法1.诊断标准：IUGR 和巨大儿的诊断标准参照参考文献 1。2.检测方法：所有的研究对象均在清晨空腹时抽取静脉血 4 ml 于抗凝管中，4 、3 000 r/min 离心 10 min 后，取上清液，-20 保存待测。所有研究对象分娩后立即抽取胎儿脐带血 4 ml 于抗凝管中，处理及保存方法同母血。血清 Visfatin 测定采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)(美国 Phoenix Biotech 公司产品)，检测敏感性为 0.1 ng/L，测量采
12、用 DNM9606 型酶标仪(购自北京普朗新技术有限公司)，波长为 450 nm。3.统计学处理：采用 SPSS10.0 进行统计分析和数据处理。计数量料采用s 表示，方差齐性检验后进行单因素方差分析，采用 LSD 法进行两两比较，相关性采用 Pearson 相关分析。结 果一、各组孕妇血清中 Visfatin 水平的比较IUGR 组母血中 Visfatin 浓度明显高于对照组和巨大儿组，差异均有统计学意义(P0.01，P0.05)。巨大儿组母血中 Visfatin 的浓度高于对照组，但差异无统计学意义(P0.05)，见表 2。二、各组新生儿脐血中 Visfatin 浓度的比较IUGR 组脐血
13、中 Visfatin 浓度明显高于对照组和巨大儿组，差异均有统计学意义(P0.01，P0.05)。巨大儿组脐血中 Visfatin 的浓度高于对照组，但差异无统计学意义(P0.05)，见表 2。表 2 各组母血及脐血中 Visfatin 水平测定结果比较注：*与对照组比较 P0.01,与巨大儿组比较，P0.05三、母血 Visfatin 浓度与脐血中 Visfatin 浓度相关性分析脐血中 Visfatin 浓度略高于母血中的浓度，并呈显著正相关关系(r= 0.720，P0.001)。讨 论一、Visfatin 的结构和生物学特性Visfatin 又叫前 B 细胞克隆增强因子(preBcell
14、 colonyenhancing factor，PBEF)，是由脂肪组织分泌的主要在内脏脂肪组织中特异性高度表达的一种细胞因子，编码 473 个氨基酸，分子量为 52103，含有一个疏水性的 N 末端、两个 N 糖基化位点、多个潜在的磷酸化位点和 6 个半胱氨酸。人的基因位于染色体 7q22，基因全长为34.7 kb，有 11 个外显子和 10 个内含子。它是一种分泌性蛋白质，参与促进前脂细胞的分化和脂质的储存，能够产生类似胰岛素、促炎症反应和延缓中性粒细胞凋亡的效应，也能做为一个胞内酶起作用而产生NAD(二氢尿嘧啶脱氢酶)。它最初是以 PBEF 的形式在有活性外周血淋巴细胞中发现的，有促进
15、B 淋巴细胞成熟的功能。在妊娠过程中，它在胎膜表面大量表达，能使 IL6 和 IL8 表达增加，可能在自然流产和感染性流产中起重要作用。Visfatin 有类似生长因子的作用，如抗凋亡和促进细胞增殖;有类胰岛素的特性，但并不与胰岛素竞争受体;能降低血糖，增加胰岛素的敏感性。在妇女妊娠期，Visfatin 血浓度孕期逐渐增加，并且在分娩后进一步上升。在妊娠合并糖尿病妇女中，这种增加更加明显3。有研究表明，在人类型糖尿病患者中，循环血 Visfatin浓度升高4。虽然目前对内脂素的研究取得了较大的进展，然而对于其在体内的病理生理作用及作用机理仍然了解甚少，内脂素与代谢综合征、型糖尿病及妊娠的关系还
16、有待于进一步阐明。二、Visfatin 与胎儿宫内生长的关系目前成人期疾病的胎儿起源学说(fetal origins of adult disease,FOAD)5越来越引起到国内外的普遍关注。胎儿在宫内的生长状况直接影响到成人期疾病的发生，巨大儿和低出生体重儿的成人期疾病发病机率增高，出生体重和疾病发病危险性之间呈 U 字型关系。科学研究已经证明，低出生体重与冠状动脉疾病、高血压、糖尿病、脑梗塞、高脂血症等疾病的发病关系密切6。本研究发现，IUGR 患者母血和脐血中，Visfatin 的浓度明显高于正常对照组(P0.01)，与文献报道相符7，提示 Visfatin 可能参与了胎儿生长发育的调
17、节，与 IUGR 的发病有关。Visfatin 参与 IUGR 发病的可能机理为：(1)产生类胰岛素的效应，直接或间接增加组织对胰岛素的敏感性;(2)通过旁分泌和自分泌的功能调节能量的代谢。目前对于Visfatin 在体内的病理及生理机理了解甚少，Visfatin 是否直接参与了胎儿生长发育及脂肪代谢的调控，仍需进一步的研究和探索。分娩巨大儿的妇女母血和脐血 Visfatin 水平高于分娩正常出生体重儿的妇女，但差异无统计学意义。Visfatin 是否参与了巨大儿的病理过程，目前国内外尚无报道。但本研究的结果提示，高水平的 Visfatin 有可能是后来发展成为胰岛素抵抗和型糖尿病的早期标记物
18、。本研究还发现，各组脐血中 Visfatin 浓度略高于母血中的浓度，并呈显著正相关，提示Visfatin 除了可能来源于母血和胎盘组织外，胎儿自身也可能产生了一定的 Visfatin，以调节其自身的能量代谢和生长发育。胎儿生长过程与许多因素有关，妊娠早期主要与基因有关，晚期环境因素、营养因素和激素的影响则更为重要。虽然正常胎儿生长机制尚未完全阐明，但许多研究表明，胰岛素、胰岛素样生长因子(IGF) 和胰岛素样生长因子(IGF) 以及肥胖基因瘦素都参与了胎儿生长和体重的调节。虽然 Visfatin 的确切作用机理尚未完全阐明，但近年来研究显示，Visfatin 在胎儿宫内生长发育过程中发挥了极
19、其重要的作用。通过本实验推测 IUGR 的病理状况引起母血中 Visfatin水平升高，高水平的 Visfatin 有可能是后来发展成为胰岛素抵抗和型糖尿病的早期标记物。相信随着 Visfatin 作用机理的逐渐阐明，将有助于监测并降低 IUGR 的发病率，从而预防成人期疾病的发生。【参考文献】1 乐杰,主编.妇产科学M.第 6 版.北京:人民卫生出版社,2004.130137.2 于冬梅，翟凤英，赵丽云，等.中国 2006 年巨大儿发生率及其影响因素J.中国儿童保健杂志，2008，16(1)：1113.3 Krzyzanowska K, Krugluger W, Mittermayer F,
20、 et al. Increased visfatin concentrations in women with gestational diabetes mellitusJ. Clin Sci (Lond), 2006,110(5):605609.4 Chen Miaopei, Chung Fumei. Elevated plasma level of visfatin/preB cell colonyenhancing factor in patients with type 2 diabetes mellitusJ. Clin Endocrinol Metab, 2006,91(1):29
21、5299.5 Gluckman P, Hanson M. The fetal matrixM. Canbridge: Cambridge University press, 2005. 90.6 de Boo HA , Harding JE. The developmental origins of adult disease(Barker) hypothesisJ . Aust N Z J Obstet Gynaecol, 2006,46(1): 414.7 Malamitsi P A, Briana D D, Boutsikou M, et al. Perinatal circulating visfatin levels in intrauterine growth restrictionJ. Pediatrics,2007, 119(6): 13141318.
