1、尼曼-匹克病 2 例报告【关键词】 尼曼-匹克病；鞘磷脂酶；泡沫样细胞1 临床资料病例 1：患儿，女，28 个月，因四肢运动障碍，智力倒退 14 个月，于 2005 年 6 月 14 日入院。患儿系第 1 胎第 1 产，足月产新法接生，生后无窒息及抢救史。生后 14 个月出现双下肢无力，不能站立行走，双上肢活动障碍，智力有倒退，对周围事物反应差的症状。21 个月时就诊于北京儿童医院。其父母体健，否认家族性及遗传性疾病。本次入院查体：一般状态可，反应差，全身皮肤可见散在点状和片状蓝黑斑，以躯干为重，双肺呼吸音粗，心音有力，未闻及杂音。腹软，肝肋下 5.0 cm 质韧，边钝，脾肋下 6.0 cm
2、质韧，边钝，四肢张力低，双上肢级，双下肢肌力级，双下肢远端轻度肌萎缩，腱反射未引出，足下垂，双巴氏征阳性。21 个月时北京儿童医院检查：血氨、血串连质谱所测氨基酸谱和酰基肉碱谱、血乳酸、血左旋肉碱、尿筛查未见异常。肝功：AST 147 U/L，ALT 38 U/L，血脂：CHOL 5.87 mmol/L，TG 2.70 mmol/L，LDL 3.53 mmol/L 均升高。胸片示双肺纹理增多，毛糙，骨龄相当于 1 岁左右，左侧尺、桡骨及掌骨骨质疏松，头部脑 MRT 萎缩，智测 CDCC：智力发育指数 50 分，相当于 2 个月水平，运动发育指数 0 分。此次入院检查：血细胞形态示淋巴比值高。骨
3、髓像：有核细胞增生活跃，红系减少，淋巴比值高，片中可见大量的尼曼-匹克细胞，胞体大，胞浆量多，蓝色呈泡沫样，可见吞噬现象，核大染色质粗糙。影像学报告：双肺见片状密度增浓影，其它未见异常。腹部彩超：肝上界第 5 肋间，右肋弓下 4.8 cm，剑突下 4.6 cm。肝被膜光滑，肝区光点分布均匀，回声增强，肝内、外胆管未见扩张，脾厚 4.5 cm，肋弓下 5.2 cm，大小，形态正常，胆囊、胰腺、双肾均未见异常。临床诊断为尼曼-匹克 A 型。随访该患儿 3 个月后死亡。病例 2：患儿，男， 10 个月，因发现肝脾肿大 3 天，于 2006 年 4 月 14 日入院。入院查体：一般状态可，肝肋下 5
4、cm，质软，边钝，脾肋下甲乙线 8 cm，丁戊线 0 cm 质韧。余未见异常。实验室检查：血常规未见异常，平均网织红细胞体积、平均球红细胞体积均低，免疫系检查 IGA、C3 降低。生化检查： CK 降低，LD、HBDH、AST、ALT、ALP、TBA、TG、CHOL 均升高，HDL 降低。骨髓像：片中可见到尼曼-匹克细胞，胞体大，核较小，有原形的或卵圆形的，单个核的也有双核的；胞浆丰富，充满圆滴状透明小泡，蓝色类似桑椹状或泡沫状，可见吞噬现象，核染色质粗糙。胸部正位片示双下肺纹理增多。腹部彩超示：肝上界第 5 肋间，右肋弓下 3.2 cm，剑突下 3.2 cm，右肝斜径 10.8 cm，门静脉
5、主干内径 0.6 cm，胰腺显示不清。脾厚径 4.1 cm，脾长径 13.2 cm，肋弓下 6.3 cm。提示肝、脾肿大。临床诊断为尼曼-匹克 B 型。病历 2 确诊后，转入北京复查。2 讨 论尼曼-匹克病（niemann-pick disease, NPD）又称鞘磷脂沉积病（Sphingomyelin Lipidosis）是因鞘磷脂及胆固醇沉积于身体各器官，属先天性糖脂代谢性疾病，具有高度表型异质性的疾病，是一种少见的常染色体隐性遗传病。目前，骨髓组织学检查是常规诊断本病的主要方法之一。血细胞形态中1，单核细胞和淋巴细胞常示特征性空胞，约 810 个，具有诊断价值。近年来研究发现人的神经鞘磷
6、脂酶至少有 5 种，某种酶的选择性缺陷和几种酶的联合缺陷，可引起不同型的尼曼匹克病。尼曼-匹克病根据临床表现等不同可分为 5 型。2.1 急性神经型（A 型或婴儿型） 多在出生后 3、4 个月起出现喂食困难、营养不良，肝、脾肿大，精神神经发育迟缓。皮肤出现有棕褐色色素沉着，细小黄色瘤状皮疹，肺部可被累及，严重时听力及视力均受影响甚至丧失。眼底黄斑部有樱桃红色斑点。神经鞘磷脂酶活性减低。目前，McGovern MM 在 A 型和 B 型尼曼-匹克病患儿的脂质异常研究结论是脂质异常是 NPD，A 型和 B 型的部分表现型，可能与早期动脉硬化性心脏病有关2。2.2 非神经型（ B 型或内脏型）型 此
7、型在婴幼儿或儿童期起病，病程进展缓慢，可带病长期生存。此型酶活性减低。有报道3 X 线片可表现为骨质疏松、髓腔增宽、骨皮质变薄，甚至长骨可出现局灶性破坏区。当肺泡壁受充脂性组织细胞浸润时，胸部 X 线片可表现为肺纹理增强，弥漫性网状、线状、小结节阴影，形成蜂巢状，并可见 Kerler B 线。2.3 幼年型（C 型或慢性神经型） 症状同 A 型，但多见于幼儿或少年发病，可出现垂体性核上性眼肌麻痹及缓慢进展的中枢神经系退化（共济性失调，张力障碍及痴呆） 。2.4 Nova-SCotia 型（D 型） 临床经过较幼年型缓慢，24 岁发病，有明显黄疽、肝脾肿大，神经系统症状，多于学龄期死亡。2.5
8、成年型（ E 型） 成人发病，智力可正常，或进行性痴呆。可有不同程度肝脾肿大。眼底有樱桃红斑。3 治 疗上述 2 例报告中的患儿均对证，支持治疗。由于本病属于先天性糖脂代谢性疾病，目前无特殊有效治疗方法。4 预 后本病预后不良。【参考文献】1胡亚美, 江载芳. 诸福棠实用儿科学(第 7 版)M. 北京:人民出版社, 2002. 2154-21562McGovern MM. A 型和 B 型尼曼-匹克病患儿的脂质异常J. 世界核心医学期刊文摘儿科学分册, 2005, 1 3DuchateauF, DechambreS, CocheE, et al. Imagingofpulmonary manifestationsinsubtypeBofNiemann2PickdiseaseJ. The BritishJournalofRadiology, 2001, 74:1059-1061
