1、导入新课：据卫生部门统计，中国共有心血管病人达1亿人，每年因此而死亡的人数超过了200万。心血管病（包括高血压、冠心病、脑中风）已成为危害人们生命、威胁人们健康的一大瘟疫。近年来，心血管疾病在美国已成为主要死亡原因。因此，高血压和高胆固醇也成了热门的研究课题。 冠心病、高血压和脑血管病等心血管疾病是常见病，而且 病人越来越年轻化，是近年来开发的重点之一，发展也快。,第十一章 心血管系统药物好利尿药,甄会贤,心血管系统药物主要作用于心脏或血管系统，改进心脏的功能，调节心脏血液的总输出量或改变循环系统各部分的血液分配。 按疾病类型可分为： 调血脂药antihyperlipidemic drugs
2、抗心绞痛药antianginal drugs 抗高血压药antihypertensive drugs 抗心律失常药antiarrhythmic drugs 抗心力衰竭药,第一节 调血脂药antihyperlipidemic drugs,人体血浆中的脂质,胆固醇游离脂肪酸胆固醇酸甘油三酯磷脂,Pr,脂蛋白,lipoprotein,血浆中的脂蛋白,乳糜微粒 CM：运输外源性脂肪极低密度脂蛋白 VLDL：运输内源性脂肪低密度脂蛋白 LDL：将胆固醇从肝内运输肝外高密度脂蛋白 HDL：将胆固醇从肝外运输肝内中间密度脂蛋白IDL：,造成动脉粥样硬化 的主要原因,高血脂症,血浆胆固醇高于230mg /10
3、0ml 甘油三酯高于140mg /100ml,当血脂长期升高后，血脂及其分解产物将沉积于血管上，并伴有纤维组织的生成，使血管通道变窄，弹性减少，最后可导致血管堵塞。,调血脂药（抗动脉粥样硬化药）,降低血中胆固醇和甘油三酯；缓解动脉粥样硬化症状的药物,按作用不同分类,Antiatherosclerotic drugs,影响脂蛋白的产生，降低体内甘油三酯的含量,烟酸类、不饱和脂肪酸类,影响血管内脂蛋白的代谢，调节血液脂蛋白的比例,苯氧乙酸酯类,影响体内胆固醇的生物合成（羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂）,他汀类,影响循环中的脂蛋白的转移,消胆胺类,一、烟酸类,烟酸酯,前药,水解,烟酸,降低血浆中的胆固
4、醇、甘油三酯,优点,减少烟酸的刺激性,代表药,烟酸肌醇酯烟酸戊四醇酯,阿昔莫司,降脂活性优于烟酸，并且可以升高HDL，但是其降低胆固醇和甘油三酯的作用和烟酸类似,无烟酸样副作用，耐受性好,依托贝特,氯烟贝特,烟酸类与苯氧丁酸类结合,药效与苯氧乙酸类药物氯贝丁酯相同，但是生物利用度和药动学参数却有差别,二、苯氧乙酸类,起因,体内胆固醇的合成以乙酸为原料,合成了大量的乙酸衍生物,阻断胆固醇的合成,苯氧乙酸类药物,发现,氯贝丁酯,苯基增加，活性增强,非诺贝特、苄氯贝特,吉非罗齐利贝特卤芬酯普罗布考,效果更好,氯贝丁酯Clofibrate,Chemical Structure,Chemical Nam
5、e,2-甲基-2- （4-氯苯氧基）丙酸乙酯,通过抑制肝脏脂蛋白的释放和胆固醇合成，改变肝脏甘油三酯合成，加强脂蛋白酯酶的作用，以及增加循环中甘油三酯的清除，来达到降血脂的目的。,理化性质,理化性质,氨解,比水解更易进行,体 内 代 谢,在体内迅速水解为活性代谢物氯贝酸，在肝中与葡萄糖醛酸结合生成氧酰化葡萄糖醛酸复合物（血浆蛋白结合率达95），并随尿液排出，而在排出前复合物有可能被水解导致氯贝酸的重吸收。,三、羟甲戊二酰辅酶A （HMGCoA ）还原酶抑制剂,新型降血脂药,抑制HMGCoA,阻止内源性胆固醇的合成,显著降低血中胆固醇的水平,1976年首次从桔青霉菌的代谢产物中分离出具有抑制HM
6、G-CoA还原酶活性的美伐他汀,前药,洛伐他汀,普伐他汀,后又相继分离出,结构改造,辛伐他汀,-羟基酸,前药,前药,1993年推出了第一个全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀,无氢化的萘环,-羟基酸,阿托伐他汀,无氢化的萘环,-羟基酸,氧化反应,生成二酮吡喃衍生物,水解,洛伐他汀Lovastatin,1,2,3,4,5,6,7,8,8,1,2,3,4,5,6,化学名,1S-1(R*),3,7,8(2S*,4S*),8a -2-甲基丁酸-1,2,3,7,8,8a-六氢-3，7-二甲基-8-2-(四氢-4-羟基-6-氧代-2H-2-吡喃基)乙基-l-萘酚酯,体 内 代 谢,本品为一无活性的内
7、酯，口服后被水解成相应的-羟基酸而具有药理作用。本品口服后在胃肠吸收，与食物同服可增加吸收，肝脏首过效应显著。洛伐他汀在肝脏代谢，可产生活性和无活性代谢产物。,心绞痛（angina pectoris）是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的临床综合征。其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感觉，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，常发生于劳动或情绪激动时，持续数分钟，休息或用硝酸酯制剂后消失。本病多见于男性，多数病人在40岁以上，劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循环衰竭等为常见的诱因。,导入新课,第二节 抗心绞痛药antianginal drugs,心
8、肌对氧的需求增加冠状动脉痉挛造成的供血不足,心肌缺血,心绞痛,冠心病的临床症状之一,抗心绞痛药,降低,临床使用的抗心绞痛药有：,NO供体药物、钙通道阻滞剂和-肾上腺素受体阻滞剂等,我国流行病学调查资料表明，大量吸烟比不吸烟者的冠心病发病率高2 6倍以上，心绞痛发生率高3 6倍以上。美国、英国、加拿大和瑞典，对1200万人的观察结果表明，男性中吸烟者的总死亡率、心血管病的发病率和死亡率比不吸烟者增加1.6倍，吸烟者致死性和非致死性心肌梗塞的相对危险性较不吸烟者高2.3倍。吸烟在许多工业化国家被认为是导致冠心病的主要危险因素，这是因为烟草燃烧时释放的烟雾中含有3800多种已知的化学物质，其中包括一
9、氧化碳、尼古丁等生物碱、胺类、腈类、醇类、酚类、烷类、醛类、重金属元素等，它们有多种生物学作用，对人体造成多种危害。与冠心病有关的化学物质有10余种，能激惹和加重冠心病发病的主要成分是尼古丁和一氧化碳。,德育渗透,一、NO供体药物,NO是20世纪80年代中期发现的一种执行信使任务的神经递质。现已证明，NO是血管内皮舒张因子，可以激活鸟苷酸环化酶，最终导致血管平滑肌松弛，血管扩张，心肌耗氧量降低，并选择性扩张冠状动脉输送血管，增加缺血区血流量，缓解心绞痛症状。,NO供体药物,与细胞中的巯基,不稳定的S-亚硝基硫中间体,很快分解出不稳定并有一定脂溶性的NO分子,导致松弛血管平滑肌，使血管扩张,硝酸
10、酯及亚硝酸酯类药物,吗多明,硝普钠,NO还能抑制血小板聚集和粘附，有利于冠心病的治疗,硝酸酯及亚硝酸酯类,最早用于临床,1867年亚硝酸异戊酯用于临床,缺点,作用时间短副作用大现已少用,硝酸甘油丁四硝酯戊四硝酯硝酸异山梨酯,扩张静脉血管，降低心肌耗氧量缓解症状。适用于各种心绞痛,硝酸甘油nitroglycerin,化学名称,1，2，3丙三醇三硝酸酯,特点,吸收快起效快主要用于治疗心绞痛,预防和治疗心绞痛急性发作的首选药物,稳定性差,1.易挥发2.易吸潮3.预热或撞击下易爆炸,一般制成10乙醇溶液,水解,中性或弱酸性条件下相对稳定；碱性条件下迅速水解,避光、密封、冷暗处保存,本品为速效、短效硝酸
11、盐类抗心绞痛药，舌下含服后，易自口腔黏膜快速吸收，给药后12分钟起效，作用持续30分钟，生物利用度可达80。本品在体内逐步代谢，分别生成1,2-甘油二硝酸酯，1,3-甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油，它们均可经尿和胆汁排出体外。,硝酸异山梨酯Isosorbide dinitrate,缓解预防心绞痛,化学名称,1，43，6二脱水D山梨醇二硝酸酯,注意,强热或撞击爆炸,1,2,3,4,5,6,理化性质,理 化 性 质,硝酸酯的结构易水解,新知识、新技术、新信息,速效救心丸系由川芎及冰片等组成的中药滴丸。川芎为主要成份，具有扩张血管、增加冠状动脉血流量。药理研究表明，本药具有抗血小板聚集、改善微循环
12、，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷，减轻心肌耗氧、改善心肌缺血作用，故对各型心绞痛具有一定的疗效。”速效救心”应该说是一带有广告色彩的商品名，而实质起治疗作用的是川芎等。因此，对严重的心绞痛应该配合抗心绞痛药物，尤其对冠心病发展到急性心肌梗死时不能一味靠速效救心丸”救心”，应该尽快去医院采取相应的急救措施如静脉或冠脉溶栓，尚能达到真正的救心目的。,二、钙通道拮抗剂Calcium antagonists,血钙浓度 ，心肌收缩力,血钾浓度，心肌兴奋性、自律性、传导性、收缩性都下降，收缩力减弱，心动过缓和传导阻滞，严重时心搏可停止。,又称钙通道阻滞剂，具有在通道水平上选择性地阻滞钙离子进入细胞内的作用
13、，从而抑制心肌的收缩，减慢心律，降低氧耗量；同时扩张血管，使外周血管阻力降低，减慢心脏负荷。,适用于各种心绞痛,按结构分类,二氢吡啶类芳烷基胺类苯并硫氮 类二苯哌嗪类,1.二氢吡啶类,代表药物,硝苯地平尼莫地平尼群地平尼卡地平,特异性高、作用强,硝苯地平nifedipine,预防治疗心绞痛,也可治疗高血压,化学名,2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯,黄色结晶性粉末,稳定性,遇光极不稳定，发生歧化反应,对人体有害,还原,氧化,2.芳烷胺类,盐酸维拉帕米,-3-2-(3,4-二甲氧苯基)乙基甲氨基丙基-3,4-二甲氧基-异丙基苯乙腈盐酸盐,化学名,右旋体活
14、性极大超过左旋体,理 化 性 质,1.在229nm、278nm波长处有最大吸收。2.稳定性：在酸碱、光照、加热条件下均稳定。3.叔胺：,4.氯化物性质,3.苯并硫氮 类,盐酸地尔硫,化学名,顺-()-5-(2-二甲氨基)乙基 -2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂 -4-(5H)-酮盐酸盐,2S、3S异构体活性最大,理 化 性 质,1.叔氨,硫氰酸铵,硝酸钴溶液,chl,Chl层显蓝色,2.在236nm的波长处有最大吸收,3.有机S反应,4.氯化物反应,4.二苯哌嗪类,桂利嗪,三、受体阻滞剂,特点,阻止内源性儿茶酚胺类物质与受体结合，减慢心率，减弱心肌收缩力；
15、降低外周血管阻力，从而减少心肌耗氧量。缓解心绞痛；抗心律失常；抗高血压,第三节 抗心律失常药Antiarrhythmic drugs,教学目标,1、说出抗心律失常药按作用原理的分类。2、写出典型药物的结构式、化学名称、理化性质、药理作用。3、试说出我们已学过的具有抗心律失常作用的两种药。,心律失常心动过速型（心率100次/min）:本节讨论药物心动过缓型（心率60次/min）： 阿托品、异丙基肾上腺素纠正上述两种心律失常的药叫抗心律失常药。,分 类,类：钠通道阻滞剂,类：受体阻滞剂类：钾通道阻断药 类：钙通道阻滞剂,abc,一、离子通道阻滞剂,离子通道是一类跨膜蛋白质，镶嵌在细胞膜中，与细胞膜
16、上的微小孔隙相连接，可以有选择性地允许一些小分子通过，是离子进出细胞的通路。,心肌电位图,Na+进入,Ca2+进入,K+释出,K+泄出,1.钠通道阻滞剂Sodium channels antigonists,又称膜稳定剂，快通道阻滞剂。,作用机制,抑制Na+内流，抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度，而使其传导速度减慢，延长有效不应期。,IA类药物,IA类药物可以适度阻滞Na+通道，减少除极时的Na+内流，降低动作电位振福，减慢传导速度；降低自律性；间接抑制K+外流。,最早用于临床,奎尼丁,广谱抗心律失常药,研究局部麻醉药盐酸普鲁卡因的化学稳定性时，应用生物电子等排原理将酯结构改为酰胺而制得的普
17、鲁卡因胺局麻作用弱，但是性质稳定，不易水解，而且有较好的抗心律失常作用 。,盐酸普鲁卡因胺Procainamide hydrochloride,N-2-(二乙胺)乙基 - 4-氨基苯甲酰胺盐酸盐4-Amino-N-2-(diethylamino)ethylbenzamide monohydrochloride,化学名,理化性质,1.酰胺水解,2.芳伯氨,3.,4.氯化物,异羟肟酸铁,紫红色,IB类药物,IB类药物可以轻度阻滞Na+通道，略减慢传导速度；也可抑制动作电位4相Na+内流而降低自律性；抑制K+外流。,盐酸美西律Meixletine hydrochloride,1-（2，6-二甲基苯氧
18、基）-2-丙胺盐酸盐,化学名,理化性质,1.伯氨,碘试液,棕红色,2.氯化物,IC类药物,IC类药物具有强大的钠通道抑制能力，对心肌的自律性和传导性有强抑制作用，能够明显延长有效不应期，对冲动形成、传导异常和早搏也有作用，但该类药物也具有强的致心律失常作用和对心肌收缩的抑制，甚至导致罕见的室性心动过速或纤维性颤动。常在其他药物无效时使用,盐酸普罗帕酮Propafenone hydrochloride,3-苯基-1-2-3-（丙氨基）-2-羟基丙氧基苯基-1-丙酮盐酸盐 1-2-2-Hydroxy-3-(propylamino)propoxy phenyl-3-phenyl-1-propanon
19、e,化学名,理化性质,1.,2.氯化物,2.K通道阻滞剂,又称延长动作电位时程药或复极化抑制药，通过对各种钾外流通道的抑制作用而选择性地延长动作电位时程（APD），主要是延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞的APD和有效不应期（ERP），对传导速度影响较小，可用于心律失常的治疗,盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride,(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐,化学名,理化性质,1.在242nm处有最大吸收； 223nm处有最小吸收2.羰基,4.氯化物,5.稳定性高,3.钙通道阻滞剂,常用的药物有,维拉帕米地尔硫苄普地尔,二、-受体拮抗
20、剂,阻断-受体而对心脏发生影响,阻滞钠通道,促进钾通道,缩短复极过程,新知识、新技术、新信息,近几年随着药物化学研究技术的进展，每年问世的新化合药物超过千种。目前可供临床使用的受体阻滞剂已超过40种。根据受体阻滞剂的发展过程分类如下：第一代受体阻滞剂：对1受体和2受体呈非选择性，无扩张血管作用。如普荼洛尔，噻吗洛尔。第二代受体阻滞剂：对1受体选择性强，但无扩张血管作用。如美托洛尔,阿替洛尔，比索洛尔，倍他洛尔等。第三代受体阻滞剂：是近年发展的药物，除阻滞外，兼有有益的辅助心血管作用（主要是扩张血管作用）。扩张血管作用是第三代受体阻滞剂的主要特点之一，具有重要临床意义。如拉贝洛尔，塞利洛尔，布新
21、洛尔，及必洛尔等，其中塞利洛尔是第三代受体阻滞剂的典型代表。,导入新课,目前认为，病人心脏骤停的发生是由于在动脉粥样硬化的基础上，发生冠状动脉痉挛或微循环栓塞，导致心肌急性缺血，造成局部电生理紊乱，引起暂时的严重心律失常（特别是心室颤动）所致。有些病人可能就要发生心肌梗塞，但梗塞尚未形成，病人已经猝死。这种情况是可以逆转的，及时的心脏复苏抢救措施可能挽救病人的生命。但有一些急性心肌梗塞并发心脏破裂的病人，心肌梗塞的症状极不明显，因心脏破裂而迅速死亡，其临床表现也类似猝死。 由于猝死可以随时随地发生，因此，普及心脏复苏抢救知识，使基层医务人员和群众都能掌握这一抢救措施，一旦发现立即就地抢救，这对
22、挽救本型病人的生命有重要意义。对冠心病病人及时地进行治疗，特别是及时发现有可能演变为心脏骤停的心律失常，如用动态心电图连续监测来发现有发展为心室颤动可能的室性过早搏动，或通过临床心脏电生理检查发现可能导致严重室性心律失常的心室晚电位，并及时用抗室性心律失常药或应用埋藏式心脏复律除颤器，对预防猝死的发生会有帮助。,第四节 抗高血压药 (Antihypertensive Agents),高血压是指动脉血压升高超过正常值，根据世界卫生组织(WHO)建议，成年人血压(收缩压/舒张压)超过140/90mmHg为高血压诊断标准。,高血压是脑卒中、心力衰竭、肾衰竭的主要危险因素，与冠心病和糖尿病关系密切。9
23、0%以上的高血压病因不明，成为原发性高血压。部分病人的高血压是肾脏或内分泌疾病的症状之一，成为症状性高血压。常见伴有症状性高血压的疾病有肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症和妊娠中毒症等。原发性高血压病因一般不明，但合理通过应用抗高血压药物控制血压，能大幅度减少脑卒中的危险性和高血压引起的心力衰竭、肾衰竭等心脏和肾脏的并发症的发生率，从而延长高血压患者的寿命。,按作用机理分类为：,作用于自主神经系统的药物,影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物,血管平滑肌扩张药,钙离子通道拮抗剂,利尿药,肾素-血管紧张素-醛固酮系统是一种复杂、高效调节血流量、电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统。这个
24、系统的两个主要部分是肾素和血管紧张素转移酶。肾素是一种天冬氨酰蛋白酶，它能使在肝脏产生的血管紧张素原转化为血管紧张素，血管紧张素在血管紧张素转化酶(Angiotensin Converting Enzyme，ACE)的作用下生成血管紧张素，最后转化为能促进醛固酮分泌的血管紧张素并灭活。血管紧张素是一种作用极强的肽类血管收缩剂并能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放，还可通过激活原癌基因c-jun,c-fos,c-myc,egr-1等表达促进血管平滑肌生长和心脏结构重构，在高血压病中产生重要的作用。,一、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物,RAS系统对血压的调节,无活性,Ang是已知最强的升压活性
25、物质，具有强烈的收缩外周小动脉的作用，还有促进肾上腺皮质激素合成和分泌醛固酮，引发进一步重吸收钠离子和水，增加了血容量，导致血压上升,缓激肽具有扩张血管、利尿、降低血压的作用,血管紧张素转化酶抑制剂,Ang受体拮抗剂,1.血管紧张素转化酶抑制剂ACEI,一线降高血压药,阻止Ang的生成,减少缓激肽的水解,ACEl的分类,含有巯基的ACEI,含羧基的ACEI,含磷酸基或磷酸酯基的ACEI,含有巯基的ACEI,1971年从一种巴西毒蛇的毒液分离纯化出替普罗肽,降低继发性高血压患者的血压，在治疗心脏衰竭方面也具有良好的效果,口服活性差,结构改造,琥珀酰-L-脯氨酸,对ACE的抑制作用很弱,巯基丙酸来
26、取代琥珀酸,3-巯基-丙酰基-L-脯氨酸,作用比琥珀酰-L-脯氨酸强100倍,2-位引入甲基，结构与肽更为相似，活性进一步提高,卡托普利,与锌离子亲和力更大,含锌酶,卡托普利Captopril,1-(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基-L-脯氨酸,化学名,脯氨酸,1.两种晶形（IR）一种为不稳定的，熔点较低，mp.8788，另一种为稳定型，熔点较高，mp.105.2105.9。2.两个手性中心为S，S构型3.酸性，其羧酸的pKa13.7，其巯基也显示一定弱酸性，pKa29.8。,理化性质,理化性质,应加入抗氧剂或螯合剂,4.酰胺水解,5.巯基,碘试液,褪色,亚硝酸钠和稀硫酸,红色,卡托普
27、利的作用特点：具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量的作用。使用后无反射性心率加快，不减少脑、肾的血流量，无中枢副作用，无耐受性，停药后也无反跳现象。,本品是第一个口服有效的含有巯基的ACEI，巯基是与锌离子的结合部位，如果将巯基置换为OH则无活性，但是巯基的存在也会导致皮疹、味觉消失和血细胞缺乏等副作用,含羧基的ACEI,羧基配位能力较弱，故分子中一般有两个以上的结合位置,羧基的配位能力不及巯基，但是可以克服巯基所带来的皮疹、味觉消失、血细胞缺乏以及蛋白尿等副作用,作用强度取决于其与锌离子结合的强度以及在酶上结合位置的数目,临床用药有伊那普利、赖诺普利、螺普利、雷米
28、普利、西拉普利、群多普利、咪达普利,含磷酸基或磷酸酯基的ACEI,磷酸基与锌离子结合,临床用药有福辛普利和福辛普利拉,2. Ang受体拮抗剂,氯 沙 坦,化学名,2-丁基-4-氯-1-2-(1H-四氮唑-5-基)-1,1-联苯-4-基甲基-1H-咪唑-5-甲醇,酸性,二、作用于自主神经系统的药物,作用于交感神经末梢的药物（影响肾上腺素能神经递质的药物）作用于中枢神经系统的药物肾上腺素受体拮抗剂神经节阻断药,此类药物多具有高度脂溶性，可通过血脑屏障，产生中等强度的降压作用,主要包括,1.影响肾上腺素能神经递质的药物,使血管壁、心脏及外周神经末梢囊泡内去甲肾上腺素大量释放，并阻止交感介质进入囊泡，
29、使去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、及5-羟色胺这些神经递质不能被重新吸收、储存和再利用，而被单胺氧化酶很快破坏失活，导致神经递质在神经末梢的储存量大大降低，当交感神经冲动到达时，没有足够的递质释放以产生效应，导致血管扩张，血压下降,利 血 平,化学名,11,17-二甲氧基-18-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)氧-3,20-育亨烷-16-甲酸甲酯,弱碱性,酯基水解生成利血平酸，保留活性,1.在光和热的影响下，利血平的3-H能发生差向异构化，生成无效的3-异利血平(3-Isoreserpine)。,理化性质,理化性质,注意,遮光密闭保存,理化性质,吲哚的显色反应,钼酸钠的硫酸溶液即显黄色，后转为蓝
30、色,加新制的香草醛试液，显玫瑰红色,加对二甲氨基苯甲醛、冰醋酸与硫酸，混匀，即显绿色；再加冰醋酸，转变为红色,2.作用于中枢神经系统的药物,多具有高度脂溶性，能够通过血脑屏障，产生中等强度的降压作用,盐酸可乐定,化学名,2-(2,6-二氯苯基) 亚氨基 咪唑烷盐酸盐,理 化 性 质,1.本品的水溶液，在碱性条件与亚硝基铁氰化钠溶液溶液反应呈紫色，放置后颜色更深,2.氯化物,3.生物碱沉淀剂,早期认为可乐定属于肾上腺素神经2受体激动剂，其作用机制是延髓和下丘脑区、视前区2受体被激活后，激活了抑制性的肾上腺素神经元，减少外周神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。后发现可乐定还可以同时激活位于延
31、髓腹外侧网状结构的1-咪唑啉受体，使外周交感神经活性降低，从而导致血压下降，这一发现导致了新一代中枢性抗高血压药物1-咪唑啉受体激动剂的开发,对2受体的亲和力较弱，因此在产生抗高血压作用时，几乎没有盐酸可乐定等2受体激动剂所产生的镇静、心动过缓和精神抑郁等副作用,代表药物：莫索尼定和利美尼定,3.肾上腺素受体拮抗剂,受体拮抗剂,受体拮抗剂,能抵消儿茶酚胺的收缩血管作用，从而降低血压,可竞争性地与受体结合，产生对心脏的抑制作用，从而使心率减慢、血压降低、心肌收缩力和心肌耗氧量减低,选择性不高的受体拮抗剂如妥拉唑啉、酚妥拉明、酚苄明,1受体拮抗剂如哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪,普萘洛尔、阿替洛尔,4
32、.神经节阻断药,在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体，稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递，主要呈现降低血压的作用,无选择性，副作用多，故现已少用,三、血管扩张药物,直接作用于小动脉的药物,肼屈嗪,历史上第一个有效口服降压药,引入肼基,双肼屈嗪,降压作用较缓慢、持久，适用于肾功能不全型高血压,得到对心脏的刺激作用小，降压时间长,布屈嗪,与甲基丙烯甲酮成腙,四、作用于离子通道的药物,1.钾通道开放剂,2.钙通道阻滞剂,作用于ATP敏感的钾通道使细胞膜发生趋极化，降低细胞内的钙离子浓度，而导致血管扩张、血压下降,对血管平滑肌有直接舒张作用，降压活性比钙通道阻滞剂强,德育思想渗透,学习、
33、生活中、工作中应保持一个良好的心态，比如奥运会的冠军，如没有良好的心理素质，就不能取胜，而一些高血压患者更应避免情绪高涨、精神紧张，也就是更要有一个良好的心态来对待生活。,第五节 抗心力衰竭药,心力衰竭是指心脏在静脉回流适当的情况下，不能维持足够排血量来满足全身组织代谢的需要，以致于组织血流减少，是心脏泵血功能不全的一种综合征。,抗心力衰竭药减轻心脏负荷，提高和改善心脏功能。,主要有：,强心苷类,非苷类强心药,血管扩张剂,利尿剂,-受体激动剂,一、强心苷类,强心苷是一类存在于洋地黄、黄花夹竹桃、万年青等植物或动物体内的糖苷类化合物,通过抑制膜结合的Na+，K+-ATP酶，从而增加心肌细胞内Ca
34、2+含量，心肌收缩力加强，产生正性肌力作用。,主要品种有洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C、毒毛花苷K以及铃兰毒苷等,同时也是一种有毒物质，有效剂量与安全剂量接近,二、非苷类强心药,磷酸二酯酶抑制剂,钙敏化剂,-受体激动剂,主要有,1.磷酸二酯酶抑制剂,通过抑制磷酸二酯酶，增加胞内cAMP的量，高浓度的cAMP激活多种蛋白激酶，使心肌膜上钙通道开放，促Ca2+内流，经过一系列生理效应而引起心肌纤维收缩，发挥正性肌力作用和血管舒张作用，达到强心的目的,2.钙敏化剂,可以在不增加细胞内钙离子浓度的情况下，直接提高心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性，提高心肌收缩力，又称收缩蛋白Ca2+敏感性增强剂,临床代表性
35、药物有匹莫苯,第六节 利尿药,通过排钠利水，降低血容量来调节血压,按照作用机理分为：,渗透性利尿药,碳酸酐酶抑制剂,Na+-C1-同向转运抑制剂,Na+-K+-2C1-同向转运抑制剂,肾小管上皮Na+通道抑制剂,盐皮质激素受体拮抗剂,一、渗透性利尿药,又称脱水药,作用于近曲小管和亨利氏袢，使用后，能够自由从肾小球滤过，而不易被肾小管重吸收，在血浆、肾小球滤液和肾小管腔液中形成高渗透压，阻止肾小管对水的再吸收而达到利尿作用,药物的作用完全决定于药物分子本身所发挥的渗透压作用,多为低分子量物质，且本身多无药理活性,甘露醇,甘油,山梨醇,静脉滴注给药后，增加尿量，同时使Na+、K+、C1-的排出增加
36、,具有渗透性利尿和脱水作用，口服后升高血浆渗透压，可以用于脑水肿时降低颅内压和眼内压，不产生反跳,注射给药，可使血浆渗透压升高，使脑组织脱水，降低颅内压,二、碳酸酐酶抑制剂,碳酸酐酶（CA）是一种锌金属酶，具有将体内CO2和H2O催化生成碳酸的作用，碳酸可解离为H+及HCO3-，而H+在肾小管腔中可与Na+交换，使Na+被吸收,碳酸酐酶被抑制时，可使H2CO3形成减少，造成肾小管内可与Na+交换的H+减少，管腔中Na+、HCO3-重吸收减少，结果使Na+排出量增加而产生利尿作用,弱效利尿药,乙 酰 唑 胺,化学名,N-5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基乙酰胺,与金属离子成盐，并呈弱酸
37、性,硫酸铜试液,硝酸汞试剂,蓝绿色,白色,三、Na+-C1-同向转运抑制剂,减少Na+和C1-的重吸收，增加尿中排出的电解质的量，起到利尿作用,中效利尿药,分子中多含有噻嗪核，又被称为噻嗪类利尿药,非噻嗪类的有：吲达帕胺、美托拉宗和氯噻酮等,磺酰胺类利尿药,在磺酰胺基的间位引入第二个磺酰胺基后，再进行结构修饰,氯噻嗪,利尿作用强，可以口服，耐受性好,氢化双键,氢氯噻嗪,其强度较氯噻嗪强10倍以上,氢 氯 噻 嗪,化学名,6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物,呈弱酸性,呈弱酸性,四、Na+-K+-2C1-同向转运抑制剂,作用于肾髓襻上升支的粗段，抑制N
38、a+-K+-2C1-同向转运，影响尿的稀释和浓缩功能，利尿作用强大而且迅速，所以又被称为髓襻利尿药或高效能利尿药。此类药物能增加肾血流量，对水电解质平衡有较大的影响。,典型药物有呋塞米、依他尼酸和依托唑啉等,呋 塞 米,化学名,2-(2-呋喃甲基)氨基-5-(氨磺酰基)-4-氯-苯甲酸,酸性,强效利尿药,水、电解质丢失明显等原因，故不宜常规使用,理 化 性 质,硫酸铜试液,1.供试品,绿色,2.供试品,对二甲氨基苯甲醛试液,绿色,渐变深红色,依 他 尼 酸,2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰基) -苯氧基乙酸,化学名,利尿作用强而迅速，但是维持时间较短,久用会引起耳聋,1.可使溴水、高锰酸钾褪
39、色,理 化 性 质,2. ,-不饱和酮,变色酸,深紫色,HCHO专属性强的方法,3.与无水碳酸钠混合炽灼后，滤液显氯化物的鉴别反应,五、肾小管上皮Na+通道抑制剂,又称为保钾利尿药,可以减少Na+、C1-的重吸收。由于Na+的重吸收减少，降低远曲小管和集合管腔驱动K+分泌的负电位，导致K+的分泌减少。,代表药物有氨苯蝶啶和阿米洛利,氨 苯 蝶 啶,2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶,化学名,1,2,3,4,5,6,7,8,淡黄色结晶性粉末,1.弱碱性,理 化 性 质,2.,供试品,蓝绿色荧光,酸性,加氨试液,蓝紫色荧光,荧光消失,加氢氧化钠,用水稀释,荧光加强,六、盐皮质激素受体拮抗剂,醛固酮是一种盐皮质激素，可增强肾小管对Na+或C1-的重吸收，具有钠潴留作用,盐皮质激素受体拮抗剂可以竞争性抑制醛固酮和受体的结合，而发挥保钾利尿作用,保钾利尿药,螺 内 酯,化学名,17-羟基-3-氧代-7-(乙酰硫基)-17-孕甾-4-烯-21-羧酸-内酯,与盐酸羟胺反应生成乙酰羟胺,三氧化铁,红色,理 化 性 质,1.稳定性高,2.供试品,硫酸,橙黄色,强烈黄绿色荧光,深红色+,H2S,醋酸铅试纸 检查,
