1、腺苷蛋氮酸治疗妊娠早期肝内胆汁淤积症的临床应用摘 要：目的：研究腺苷蛋氮酸治疗妊娠早期肝内胆汁淤积症的临床疗效。方法：收集我科 2009 年 12 月至 2011 年 12 月收治的妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP)患者 80 例，随机分为观察组和对照组，每组各 40 例。两组均采用地塞米松治疗，7 天为一疗程，观察组在此治疗基础上联用治疗腺苷蛋氮酸，10 天为一疗程。观察治疗前后两组瘙痒症状、血液生化指标。结果：观察组血液生化指标、症状改善优于对照组（p0.05)，两组均未见严重不良反应发生。结论：腺苷蛋氮酸可安全应用于妊娠早期肝内胆汁淤积症，不影响妊娠，值得在临床推广应用。关键词：妊娠早期肝内
2、胆汁淤积症 腺苷蛋氮酸 地塞米松 妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregancy,ICP)，它以妊娠期出现搔痒及黄疸为特点，早产率及围产儿死亡率高，现已广泛地引起临床的重视。我科近年来采用观察妊娠期皮肤瘙痒症状，配合血液生化指标进行高危因素排查，筛查出 80 例患者，现对其诊疗方案及妊娠结局报告如下：1. 资料与方法1.1 一般资料 回顾分析我科 2009 年 12 月至 2011 年 12 月收治孕妇 1892例，详细排查病史及血液生化指标检测。ICP 按 1992 年 Reyes1诊断，筛查出妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP)孕妇 80 例，随机
3、分为观察组和对照组，每组各 40 例。1.2 方法 西药组和联用组均采用地塞米松治疗，地塞米松 3mg/tid，7天为一疗程，后 3 天逐渐减量至停药。联用组在此治疗基础上联用腺苷蛋氮酸，按皮肤瘙痒程度，每天服用 1000-2000mg，10 天为一疗程。对孕妇记录皮肤瘙痒持续时间，血液生化指标 ALT、TBIL、DBIL，妊娠结局分析。1.3 统计学方法 计量资料采用 检验及 t 检验。2. 结果两组在皮肤症状改善天数和血液生化指标治疗前后效果有显著性差异（p0.05)。联用组瘙痒症状有 3 例复发，复发率为 7.5%，西药组有 9 例复发，复发率 22.5%，有统计学意义。表 1. 两组皮
4、肤症状及血液生化指标比较3. 讨论ICP 的发病机制尚未十分明确, 可能与遗传因素、雌激素有关, 具有家族性、复发性。近年研究发现血中胆汁酸和胆红素升高, 高浓度的胆汁酸、胆红素通过胎盘进入胎儿体内, 通过其细胞毒作用破坏线粒体膜, 产生氧自由基, 出现呼吸链功能障碍和胎儿对氧的利用障碍，易造成胎儿窘迫、死产、死胎、及早产等不良后果。腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶 A 等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反
5、应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。腺苷蛋氨酸对肝内胆汁淤积症疗效肯能与以下两点有关：促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成(降低胆固醇/磷脂的比例)而恢复细胞质膜的流动性；克服转硫基反应障碍，促进了内源性解毒过程中硫基的合成。又因其为人体内生理活性分子，所以在剂量范围内孕妇可安全应用。地塞米松抑制胎儿肾上腺分泌的硫酸脱氢表雄酮, 从而降低血中雌激素生成以减轻胆汁淤积, 还能促进胎儿肺成熟, 以避免早产儿发生新生儿呼吸窘迫综合症, 它还能解除小血管痉挛性收缩力, 改善母体循环及灌注功能。地塞米松还有非特异性降低胆红素作用, 并能阻止胆汁淤积性肝损伤。本实验结果表明，腺苷蛋氨酸确能改善孕妇的血液生
6、化指标。建议孕期应提前筛查排除 ICP，对确诊的患者应及时用药治疗，减低妊娠高危症状的发生，提高优生率。 参考文献1. 赵纯全, 邵勇, 吴味辛妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分型研究( 附501 例分析) 实用妇产科杂志, 1999, 15(4)：2992. 胡建铭, 黄沁, 杨伟文, 等.妊娠期肝内胆汁淤积症 86 例临床分析. 中国实用妇科与产科杂志, 1997, 13( 5)663. 周群芳, 史常旭, 张仁全. 妊娠期肝内胆汁淤积症胎儿窘迫发病机理的研究进展.中华妇产科杂志, 2001,36(10):6344. 时青云,刘淑芸. 妊娠肝内胆汁淤积症患者雌孕激素水平及免疫功能的变化. 中华妇产科杂志, 1998, (33)12:725
