1、心痛方治疗不稳定性心绞痛临床疗效及对血清基质金属蛋白酶 2 的影响【摘要】 目的 观察心痛方治疗不稳定性心绞痛(UAP)痰瘀气滞痹阻证患者的临床疗效及对血清基质金属蛋白 2 (MMP-2)的影响,探讨其治疗UAP 的机制。方法 采取随机分层法,将符合纳入标准的患者随机分为治疗组 30 例(心痛方+西医常规治疗)及对照组 30 例(西医常规治疗),均连续用药 4 周,进行临床疗效观察并检测 2 组治疗前后血清 MMP-2 水平变化。结果 治疗组在改善中医证候、缓解心绞痛、停减硝酸甘油使用以及降低血清 MMP-2 浓度等方面均明显优于对照组。结论 心痛方治疗 UAP 有良好疗效,能降低 UAP 患
2、者血清 MMP-2 水平,从而减缓粥样斑块的进展,稳定斑块。 【关键词】 心痛方;不稳定性心绞痛;基质金属蛋白酶 2;临床研究Abstract：Objective To observe the clinical curative effect of Xintong decoction in treating unstable angina pectoris (UAP) and impact on serum matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) of patients with syndrome of phlegm and blood stasis, qi st
3、agnation and obstruction of heart meridian, and probes into its intervention mechanism on UAP. Method Patients were randomly divided into treatment group (30 cases, treated with Xiaotong decoction + routine western medicine) and control group (30 cases, treated with routine western medicine). The co
4、urse was four weeks. The clinical curative effect was observed and serum MMP-2 before and after treatment was detected. Results TCM syndrome score, angina pectoris, nitroglycerin discontinue rate, serum concentration of MMP-2 in the treatment group were significantly better than the control group. C
5、onclusion Xintong decoction has good curative effect in treating UAP. It can reduce the serum level of MMP-2 of patients with UAP, so as to slowing the progress of plaque and stabilizing plaques.Key words：Xintong decoction;unstable angina pectoris;matrix metalloproteinase 2;clinical study不稳定性心绞痛(UAP
6、)是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床心绞痛综合征,冠状动脉粥样硬化(AS)斑块由稳定转为不稳定进而破裂,引发血小板粘附、聚集,继发血栓形成是 UAP 发生的最主要机制。如何稳定斑块成为防治急性冠脉综合征的重要课题。目前认为,AS 的形成和斑块的破裂与细胞外基质(ECM)的降解和重构有密切关系,而基质金属蛋白酶(MMPs)是降解 ECM 的重要酶类,寻找干预 MMPs 的活性、降低 ECM降解以稳定 AS 斑块是近年来研究的热点之一。笔者通过观察心痛方治疗UAP 痰瘀气滞痹阻证患者的临床疗效及对血清基质金属蛋白酶 2(MMP-2)的影响,探讨其治疗 UAP 的机制。1 临床资料1.1
7、 一般资料观察病例来源于 2008 年 3 月-2009 年 2 月湖南中医药大学第一附属医院心内科住院患者,共 60 例,采用随机分层法分为治疗组和对照组,每组 30 例。2 组在性别、年龄、病程、合并症、病情等方面差异无统计学意义(P0.05),具有组间可比性。见表 1。表 1 UAP 患者临床资料 2组比较1.2 诊断标准西医诊断标准参照中华医学会心血管病分会 2007 年制定的不稳定性心绞痛和非 ST 段抬高心肌梗死诊断与治疗指南1中的诊断标准。中医证候诊断标准参照中药新药临床研究指导原则(试行)2所确定的辨证标准及症状体征分级量化标准。1.3 纳入标准符合西医诊断标准,属初发劳力型、
8、恶化劳力型、静息型 3 种亚型之一的 UAP,中医辨证符合痰瘀气滞痹阻证,年龄在 4070 岁之间为纳入对象。2 方法2.1 治疗方法对照组：硝酸异山梨酯(山东鲁南贝特制药有限公司,批号 080311)每次 20 mg,口服,每日 2 次;拜阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,批号Bata6wfo)每次 100 mg,每日 1 次;辛伐他汀(浙江京新药业股份有限公司,批号 080221)每次 40 mg,每日 1 次;美托洛尔(阿斯利康制药有限公司,批号 071115)每次 12.5 mg,每日 2 次。治疗组：在对照组用药基础上加用心痛方(柴胡 10 g,瓜蒌 15 g,白芥子 4 g,川芎 1
9、0 g,郁金 10 g,九香虫 5 g,桃仁 10 g,蒲黄 10 g),湖南中医药大学第一附属医院煎药房机煎,每袋200 mL,早、晚各服 1 袋。2 组患者均治疗 4 周为 1 个疗程。在用药观察期间,合并糖尿病患者继续原方案控制血糖,高血压病患者服用正规降压药,高脂血症患者停服其他调脂药,其他中西药物均停用,若心绞痛发作难以自缓可含服硝酸甘油片作为临时处理,并记录用量。所有药物均由本院药房购入。2.2 观察指标及方法分别于用药前及用药后 4 周做有关指标检测评估。2 组治疗前后中医证候改变情况。2 组治疗前后每天心绞痛发作的变化(含发作次数、持续时间、疼痛程度和硝酸甘油用量)。2 组治疗
10、前后心电图变化。2组治疗前后血脂变化。MMP-2 检测：分别于用药前及用药 4 周后清晨空服抽取静脉血,不抗凝,3 000 r/min 离心 10 min,分离出血清,将处理好的样品贮于-70 低温冰箱内保存,收集齐后统一测试,测定均采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA 法)。试剂盒购自北京博莱生物技术有限公司,操作步骤严格按试剂盒说明进行。2.3 疗效标准参照文献1-2。心绞痛疗效。显效：治疗后心绞痛症状分级降低 2 级,心绞痛基本消失(即在较重的超过日常活动的体力活动时也不出现心绞痛),不用硝酸甘油。有效：治疗后心绞痛症状分级降低 1 级,硝酸甘油减用一半。无效：症状及硝酸甘油用量无改
11、变,或虽有所减少但未达改善程度。硝酸甘油停减率。计算公式：硝酸甘油停减率(%)=治疗前用药例数-治疗后用药例数)/治疗前用药例数100%。心电图疗效。显效：心电图恢复至“大致正常”(即“正常范围”)或达到“正常心电图” 。有效：ST 段的降低经治疗后回升 0.05 mV 以上,但未达正常水平,在主要导联倒置 T 波改变变浅(达 25%以上者);或 T 波由平坦变为直立,房室或室内传导阻滞改善者。无效：心电图基本与治疗前相同。加重：ST 段较治疗前降低 0.05 mV 以上,在主要导联倒置的 T 波深达 25%以上,或直立的 T波变平坦,平坦 T 波变倒置,以及出现异位心律、房室传导阻滞或室内传
12、导阻滞。中医证候疗效。疗效指数(n)=(疗前积分-疗后积分)/疗前积分100%。显效：临床症状、体征明显改善,n70%。有效：临床症状、体征均有好转,n30%。无效：临床症状、体征无明显改善,甚至加重,n30%。2.4 统计学方法采用 SPSS16.0 统计软件进行处理,各组计数资料以率或构成比表示,采用 2 检验或秩和检验,各组计量资料进行正态性分布及方差齐性检验,以(计)s 表示,组内治疗前后比较采用配对 t 检验,2 组间比较用 t 检验;不满足正态性分布及方差齐性,采用非参数检验。3 结果3.1 2 组中医证候积分比较治疗后 2 组中医证候积分均较治疗前明显改善(P0.01)。治疗组中
13、医证候积分好转较对照组明显(P0.05)。见表 2。表 2 2 组 UAP患者治疗前后中医证候积分比较(证 注：与本组治疗前比较,P0.01;与对照组治疗后比较,P0.053.2 2 组中医证候疗效比较治疗后治疗组中医证候显效率优于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。见表 3。表 3 2 组 UAP 患者中医证候疗效比较例(%)注：与对照组比较,P0.01(下同)3.3 2 组心绞痛疗效比较2 组心绞痛显效率、总有效率差异有统计学意义(P0.01),治疗组明显优于对照组。见表 4。表 4 2 组 UAP 患者心绞痛疗效比较例(%)3.4 2 组硝酸甘油停减情况比较2 组间硝酸甘油停减率差异
14、有统计学意义(P0.01),治疗组明显高于对照组。见表 5。表 5 2 组 UAP 患者硝酸甘油停减情况比较(例)3.5 2 组心电图疗效比较治疗组心电图总有效率有优于对照组趋向,但无统计学意义(P0.05)。见表 6。表 6 2 组 UAP 患者心电图疗效比较例(%)3.6 2 组治疗前后血清基质金属蛋白酶 2 变化治疗后 2 组患者血清 MMP-2 均有明显下降(P0.01),治疗后治疗组 MMP-2 下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。见表7。表 7 2 组 UAP 患者治疗前后血清 MMP-2 变化情况(P)s,ng/mL)注：与本组治疗前比较,P0.01;与对照组治疗
15、后比较,P0.014 讨论近几年来发现,血小板(PLT)与白细胞(WBC)相互反应在冠心病(CAD)发病学中具有十分重要意义。引起 PLT-WBC 聚集的物质主要涉及两对蛋白,即 P-选择素/P-选择素糖蛋白配体-1 结合(PS/PSGL-1)、白细胞分化抗原40/白细胞分化抗原 40 配体结合(CD40/CD40L),其中 PS 和 CD40L 由 PLT表达,PSGL-1 和 CD40 由 WBC 表达。PLT-WBC 聚集促使 MMP-2 分泌,而 MMP-2 与动脉粥样硬化斑块破裂密切相关,在血管重构与粥样斑块形成及发展中起了重要作用3-4。本研究根据“心痛治肝”之思路,以疏肝豁痰化瘀
16、立法而组成“心痛方” 。该方疏肝理气解郁为重,化痰与祛瘀并举,冀脉络通畅,气血安和,心痛之疾可瘥。我们前期的研究表明,心痛方对 UAP 痰瘀气滞痹阻证患者具有良好的临床疗效,能明显降低 UAP 患者 PS、PSGL-1、PS/PSGL-1、PLT-WBC 聚集率,从而表明心痛方能干预 PLT-WBC 相互反应5-6。本研究结果表明,心痛方与常规治疗 UAP 的西药合用在改善中医证候、缓解心绞痛、停减硝酸甘油使用以及降低血清 MMP-2 浓度等方面都明显优于单用西药。表明心痛方治疗 UAP 有良好的临床疗效,能降低 UAP患者血清 MMP-2 水平,从而减缓粥样斑块的进展,稳定斑块。这可能是心痛
17、方治疗 UAP 的有效机制之一。【参考文献】1 中华医学会心血管分会,中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非 ST 段抬高心肌梗死诊断与治疗指南J.中华心血管病杂志, 2007,35(4)：295-304.2 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)S.北京：中国医药科技出版社,2002.68-71.3 Newby AC. Dual role of matrix metalloproteinases in intimal thickening and atherosclerotic plaque ruptureJ. Physiol Rev, 2005,85：1-31.4 Abou-Sa
18、leh H, Theoret JF, Yacoub, et al. Neutrophil P-selectin- glycoprotein-ligand-1 binding to platelet P-selectin enhances metalloproteinases 2 secretion and platelet-neutrophil aggregationJ. Thromb Haemost,2005,94：1230-1235.5 陈婉莉,范金茹.疏肝豁痰化瘀法及其组方治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效观察J.中华中医药学刊,20O8,26(10)：2209-2211.6 范金茹,刘凤英.疏肝化瘀豁痰法治疗不稳定型心绞痛疗效及对血小板-白细胞相互作用的干预观察J.中国中医急症,2008,17(12)：1653-1655.
