1、胰岛素样生长因子及其受体在肝组织中的表达意义 【关键词】 肝硬化;癌 关键词: 胰岛素样生长因子;受体，生长调节素;肝硬化;癌，肝细胞;免疫组织化学 摘 要:目的 研究胰岛素样生长因子（IGF-）及其受体（IGFR）在不同肝组织中的表达及与肝癌病理学分级及乙肝病毒感染的关系. 方法 采用免疫组织化学方法，检测 10 例正常肝标本、28 例肝血管瘤标本、13 例肝硬化标本和 42 例原发性肝癌中的 IGF-及 IGFR 的表达水平.分析其阳性率及与乙型肝炎病毒（HBV）感染和 Edmondson 分级的关系. 结果 正常肝、肝硬化、肝血管瘤和肝癌中 IGF-阳性率分别为 10%，76.9%，46
2、.4%，76.2%;IGFR 阳性率分别为20%，92.3%，64.2%，61.9%.与正常肝组织相比，各阳性率有显著性差异（P0.05）.对于肝癌而言，IGF-及 IGFR 的表达在 HBV 阳性与阴性之间有显著差异（P0.05）;在 Edmondson 分级与之间有显著差异（P0.05）. 结论 IGF-和 IGFR 的表达可能参与了肝硬化及肝脏肿瘤的发生.在肝癌中，其表达与 HBV 感染及肝癌 Ed-mondson分级亦有一定关系. Keywords:insulin-like growth factor;receptors，so-matomedin;liver cirrhosis;car
3、cinoma，hepato-cellular;immunohistochemistry Abstract:AIM To study the expression of insulin-like growth factor（IGF-）and its receptor（IGFR）in differ-ent types of liver tissues，and to explore the relationship be-tween them and liver cancers Edmondson grade and infection of HBV.METHODS The expression l
4、evels of IGF-and IGFR in10normal liver specimens，28liver angioma speci-mens，13liver cirrhosis specimens and42liver cancer speci-mens were assessed by immunohistochemical techniques.Their positive rates were compared and the relationships be-tween them and HBV infection，Edmondson grade were studied.R
5、ESULTS Positive rates of IGF-in normal liver，liv-er cirrhosis，liver angioma and liver cancer were10%，76.9%，46.4%and76.2%respectively;the positive rates of IGFR，they were20%，92.3%，64.2%and61.9%respec-tively.Compared with normal liver tissue，there were signifi-cant differences in the positive rates be
6、tween the normal and abnormal liver tissues（P0.05）.In liver cancer tissues，the expressions of IGF-were significantly different in HBV positive and negative rates（P0.05）.So were those of IGFR.The expression of IGF-in Edmondson grade，and，were significantly differrent（P0.05）.CONCLUSION Expressions of I
7、GF-and IGFR are probably involved in the genesis of liver cirrhosis and liver tumors.Their expressions in liver cancer，to a certain extent，are re-lated to HBV infection and Edmondson grade. 0 引言 胰岛素样生长因子（IGF-）通过与细胞膜及细胞核上的受体，主要是型受体（IGFR）结合，发挥多种生物学功能，如促有丝分裂，抑制细胞凋亡，促进氨基酸摄取，刺激组织器官的生长和分化等1，2 .我们应用免疫组织化学方
8、法，检测 IGF-和 IGFR 在几种不同类型肝组织中的表达及其意义. 1 材料和方法 1.1 材料 正常肝组织 11 例，肝血管瘤 28 例，肝硬化 13 例，肝癌42 例，共 94 例均取自西京医院病理科，经 40gL-1 甲醛固定，常规石蜡包埋，35m 连续切片贴于 APES 防脱片胶处理的载玻片备染.其中 42 例肝癌标本均经手术切除，并经病理检查明确诊断.根据Edmondson 分级标准，级 6 例，级 14 例，级 15 例，级 7 例.实验分为正常肝组、肝血管瘤组、肝硬化组和肝癌组.年龄60 岁者 36 例，60 岁者 6 例，平均年龄 47.4 岁.男 35 例，女 7 例.I
9、GF-，IGFR，兔抗人 IGF-，兔抗人 IGFR 抗体均购自美国 Santa Cruz 生物制品公司，DAB 显色剂，APES 防脱片胶购自武汉博士德生物制品公司，二抗购自西京医院病理科. 1.2 方法 IGF- 及 IGFR 染色方法均为 ABC 免疫组化法，阳性呈淡蓝色或黄色.IGF-和 IGFR 阳性病例判断标准参照 Joensun 标准，以两者表达都阳性的胎盘组织作为阳性对照，以 0.01molL-1 PBS（pH7.4）替代一抗作为阴性对照. 统计学处理:2 检验，直接概率法. 2 结果 2.1 IGF和 IGFR 在肝组织中的表达 见 Tab1 及 Fig1. 表 1 不同类型
10、肝组织中 IGF-和 IGFR 的表达 略 图 1 略 2.2 IGF和 IGFR 表达与肝癌分级及 HBV 的关系 IGF-及 IGFR的表达与 HBV 感染存在一定关系.阳性组与阴性组相比有显著性差异（P0.05）.经 2 检验，IGF-的表达与肝癌病理学分级有显著性差异（P0.05，Tab2）. 表 2 IGF-和 IGFR 表达与 HBV 及肝癌病理分级的关系 略 3 讨论 IGF-和 IGFR 是极其重要的肿瘤生长因子，两者必须相结合才能发挥生物学作用.近年来的研究发现 IGF-的异常表达与细胞恶性变有密切关系3 .本结果表明 IGF-和 IGFR 既有胞膜阳性也有胞质阳性，这与已报
11、道的 IGFR 的跨膜结构及 IGF-在肝硬化和肝癌细胞中的定位相吻合1，4，5 .阳性者为淡蓝色或棕黄色，在不同类型的肝组织中均以胞质染色阳性为主，少数为胞膜阳性，有一例肝癌切片表现为 IGFR 染色核阳性.张遂祥等6 报道 IGF-的表达和增生而非癌变有直接关系.本研究中 IGF-和 IGFR 在几种不同类型的肝组织中均有表达，在不同病变肝组织中表达水平不同，但以肝硬化组中表达最活跃，要稍高于肝癌组织，而以肝血管瘤中表达最弱.这一结果与上述报道基本一致.肝细胞的再生能力很强，肝细胞中 IGF-和 IGFR 表达有一定阳性率是可以理解的.本结果表明，在肝硬化和肝脏良、恶性肿瘤中都有 IGF-
12、和 IGFR 的过量表达，要明显高于正常肝组织.提示细胞增生及发生肿瘤的过程中，细胞结构和功能会发生某些变化，开始大量合成和分泌自己所需的某些生长因子，失去对 IGF-及 IGFR 的正常调控，从而导致细胞增生或肿瘤变. 参考文献: 1Zhao HB，Luo LL，Liu Y.The influence on the DNAs synthe-sis of IGF-1to human ovarian granulocyte J.Di-si Junyi Daxue Xuebao（ J Fourth Mil Med Univ） ，2000;21（3）:282-283. 2Fu XF，Luo YL，L
13、u Q.The variety of IGF-1and its bonding protein3in patients of acute cerebral hemorrhage J.Di-si Jun- yi Daxue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ） ，2000;21（10）:1285-1286. 3Liu YZ，Y BH，WJ.Loss of imprinting of IGF-gene in acute myeloid leutemin J.Zhonghua Yexue Yichuanxue Zazhi（Chin J Med Genel） ，2000;17（1
14、）:39-41. 4Liu YF，Su Q，Rogler CE.Immunocytochemical localization of insulin-like growth factorin human liver cirrhosis J.Di-si Junyi Daxue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ） ，1992;13（2）:81-83. 5Han YP，Su Q，Liu YF.Expression of insulin-like growth fac-torin hepato-carcinoma cells in culture J.Di-si Junyi Dax-ue Xuebao（J Fourth Mil Med Univ） ，1992;13（2）:84-87. 6Zhang SX，Su Q，Liu YF，Li DF，Zhang JF.Immunohis-tochemical study of IGF-2，P21and HBcAg in hepatoma J.Di-si Junyi Daxue Xuebao（ J Fourth Mil Med Univ） ，1993;14（4）:263-265.
