1、转移性结直肠癌晚期化疗 51 例临床观察摘 要：目的：观察伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌的化疗效果。方法：选择 51 例适合接受晚期二线化疗的晚期转移性结直肠癌患者被随机分配为观察组和对照组，观察组 26 例采用伊立替康联合替吉奥胶囊治疗，对照组 25 例采用 FOLF1RI 方案治疗。结果：观察组中位无进展时间明显高于对照组中位无进展时间（p0.05） ；观察组疾病控制率明显高于对照组（p0.05） ，两组比较差异均有非常显著性意义；观察组不良反应发生率明显低于对照组（p0.05） 。结论：伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌的无进展生存期(PFS)优于FOLRIRI 方案，且两种治疗
2、方案的毒副作用无显著差异。伊立替康联合替吉奥可以作为转移性结直肠癌晚期二线化疗的又一个选择方案。关键词：伊立替康替吉奥；结直肠癌；疗效 大肠癌的治疗以手术切除癌肿为首选，辅之以放射治疗、化疗药物治疗及中医药治疗等。至于如何选择最佳方案，须依据不同的临床病理分期。发挥各自优势，坚持长期治疗，宽舒患者的心理状态，做好心理治疗，增加饮食营养，提高自身免疫功能，才能取得较好的疗效1。本文旨在探讨伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌的化疗效果。1 资料与方法1.1 一般资料 选择 2009 年 1 月-2011 年 1 月住院治疗的 51 例适合接受晚期二线化疗的晚期转移性结直肠癌患者，随机分为观察组
3、26 例和对照组 24 例。组织病理学确诊为结直肠腺癌；该实验通过本院伦理委员会批准，所有受试者均在实验前签署了知情同意书。两组一般情况经统计学分析差异无显著性意义（p0.05） ，具有可比性。1.2 治疗方法 对照组，患者同时使用亚叶酸钙(2OOmg/m，D1)及伊立替康(150mg/m )，然后静脉输注氟尿嘧啶(400mg/m2，D1)以及持续输注氟尿嘧啶(2400 mg/m，46h)，两周为一周期。观察组，患者接受伊立替康(125mg/m2，D1，15)、替吉奥胶囊(按照体表面积1.25；1.25-1.5 m；1.5 m ；分别给予 40、5O、60mg bid，D114)每 4 周为一
4、周期L9。1.3 数据分析 采用 SPSS13.0 软件进行统计学分析，以秩和检验比较两组间差异，毒副反应通过卡方检验进行分析，PO.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组主要不良反应情况表 1 主要不良反应 n(%)2.2 两组疾病控制率情况比较表 2 两组疾病控制率比较3 讨论结直肠癌（CRC）属危害严重的消化道恶性肿瘤，其发病率约占所有恶性肿瘤的 1015%，是西方国家导致癌症相关死亡的第二大疾病2。目前，中国 CRC 发病也逐年上升速，每年新增病例高达 40 万人。北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示：伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌通过高度特异性地与肿瘤细胞表面的
5、表皮生长因子受体（EGFR）结合，通过抑制癌细胞的增殖、存活、新生血管生成和转移等来抑制或杀死肿瘤，降低 CRC 患者的死亡及疾病进展风险3。伊立替康联合替吉奥治疗转移性结直肠癌可使 KRAS 野生型转移性结直肠癌患者的死亡风险降低 19%，疾病进展风险降低 34%，并且能够显著提高治疗的有效率。同时，KRAS 基因突变检测能够帮助临床医生制定个体化的治疗方案，使 KRAS 野生型 mCRC 患者受益更多，延长他们的总生存期4。替吉奥替胶囊（苏立，S-1）是一种新型口服氟尿嘧啶类药物。具有优良的口服生物利用度，口服吸收后通过肝脏 P450 酶转化变成 5-FU 后进入血液循环发挥抗肿瘤效应5。
6、CDHP 能够抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的活性，降低其对 5-FU 的分解，有助于维持 5-FU 在血液和肿瘤组织中的药物浓度。而 Oxo 的作用是特异性抑制肠道粘膜细胞内乳清酸核糖转移酶（ORTC） ，降低 5-FU 在肠道组织内产生磷酸化（磷酸化的结果是导致胃肠道副作用的主要原因） ，从而降低了 FT207 的胃肠道毒性。苏立(S-1)与 5-Fu 相比具有以下优势6：能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；明显减少药毒性；给药方便。伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶 I 结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使 DNA 双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物 SN38可
7、与拓扑异构酶 IDNA 复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于 DNA 合成过程中，复制酶与拓扑异构酶 IDNA 一伊立替康（或 SN38）三联复合物相互作用，从而引起 DNA 双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种 DNA 双链断裂。用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含 5Fu 化疗失败的患者，本品可作为二线治疗7。本研究结果显示，观察组中位无进展时间明显高于对照组中位无进展时间（p0.05） ；观察组疾病控制率明显高于对照组（p0.05） ，两组比较差异均有非常显著性意义；观察组不良反应发生率明显低于对照组（p0.05） 。表明伊立替康联合替吉奥治
8、疗转移性结直肠癌的无进展生存期(PFS)优于 FOLRIRI 方案，且两种治疗方案的毒副作用无显著差异。伊立替康联合替吉奥可以作为转移性结直肠癌晚期二线化疗的又一个选择方案。参考文献1、徐从高，张茂宏，杨兴季，主译:癌-肿瘤学原理和实践M，第 5 版.济南:山东科学技术出版社,2010,25(8)：181-1276.2、张军，王严庆，吴凯南.甲酰四氢叶酸钙对 5-Fu 的增效作用及在结直肠癌化疗中的应用J，国外医学外科学分册，2009,15(8)：18-19.3、刘新春，程玉峰，李得爱.实用抗肿瘤药物治疗学M.北京：人民卫生出版社，2008.636. 4、林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用J，中国肿瘤临床，2010,25(8)：181-1276.5、刘基巍，班丽英，高亚杰，等.国产奥沙利铂治疗结直肠癌 II 期临床研究J.临床肿瘤杂志，2010,22(10)：556.6、金憋林，陈强，程凤歧，等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和 5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究J.中华肿瘤杂志，2009,19(3)：66.7、孙燕，管忠震，金懋林，等.奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期结直肠癌 II 期临床试用报告J.癌症，2008,21(6)：181-182.
