1、105 例肾移植术后患者环孢素血浓度测定的临床意义作者：王强 王立国 孙淑清 高占军 【关键词】 肾移植 关键词: 肾移植;环孢素 A;血药浓度;排斥反应;毒性反应 0 引言 环孢素 A（cyclosporine A，CsA）是临床常用的免疫抑制剂，广泛用于器官移植中的排斥反应，但由于药动学个体差异较大，需进行血药浓度监测.我们对 105 例肾移植患者术后 0.5a 内全血 CsA 浓度进行测定，报道如下. 1 对象和方法 1.1 对象 1994-04/2000-10 在我院接受同种异体肾脏移植患者105（男 68，女 37）例，平均年龄为（35.09.2） （1758）岁，其中原发病为慢性肾
2、炎 94 例，慢性肾盂肾炎 6 例，糖尿病性肾病 3 例，多囊肾 2 例，术前并发乙肝患者 4 例，腹透 3 例，血透 102 例.透析时间136mo，术后按我院常规免疫抑制方案环孢素 A（CsA）+硫唑嘌呤（Aza）+强的松（Pred）三联用药.根据肾移植术后临床症状以及辅助检查结果，将患者分为普通组、排斥组和中毒组.普通组选择标准:术后血肌酐、尿素氮逐渐下降，每日尿量少于 15002000mL L-1 ，尿密度为1.011.03，血钾为 3.55.0mmol L-1 ，超声影像学提示移植肾正常，血管阻力指数正常.排斥组标准:患者发热，移植肾肿胀、压痛、尿量突减、血肌酐急剧升高，B 超提示移
3、植肾体积增大，血管阻力均高于正常，经冲击治疗后，血肌酐下降.中毒组选择标准:肝中毒指征为术前肝功能正常，服用 CsA 后出现胆红素和转氨酶升高，经减药和对症治疗后，肝功能恢复正常;肾中毒指征为尿量减少，血肌酐升高，CsA 浓度升高，临床表现有高钾高氯血症，伴血压增高，辅助检查无排斥反应表现. 1.2 方法 患者服用 CsA3d 后，于早上服药 1h 前抽取静脉血0.50.8mL，置于风干抗凝试管内，充分混匀，送到实验室待测全血 CsA浓度谷值.测定仪器和试剂为美国雅培公司生产的 FPIA 测定仪（AbbottTDx）和单克隆抗体全血 CsA 试剂，测定方法主要步骤为精确吸取被检标本全血 50L
4、，放入离心管中，精确加入 50L 溶解剂和300L 沉淀剂，充分振荡后，离心（离心机转速:9000g） ，取上清液 TDX仪器内测定. 统计学处理:数据均以 x s 表示，多个样本均数之间的比较采用方差分析测验差异的显著性. 2 结果 普通组、排斥组及中毒组不同时期 CsA 血浓度变化见表 1. 表 1 不同组别不同时期 CsA 血浓度 （略） 3 讨论 实践证明，肾移植术后治疗过程中检测 CsA 血药浓度，减少因 CsA浓度过高所引起的肝、肾毒性或浓度过低而致的排斥反应，选择适合患者本人的治疗窗范围是至关重要的.对 CsA 血药谷值浓度提早测定可提供区别排斥反应和 CsA 肝肾毒性反应的可靠
5、依据.从结果可看出，排斥反应与 CsA 浓度过低，肝肾毒性反应与 CsA 浓度过高密切相关，本结果与国内外文献报道基本一致1，2 .从本文统计的资料看出，肾移植术后1mo 内、3mo 内、6mo 内的谷值浓度分别维持在 300400ng mL-1 ，200300ng mL-1 ，120250ng mL-1 即可，但需要注意不同个体对CsA 浓度的要求差异较大.如在用药方案基本相同的情况下，男性患者比女性更易发生中毒反应3 ，高龄患者较易发生肾中毒4 .所以在实际工作中，除参照基本用药原则外，应强调系统地测定谷值浓度，要结合患者对 CsA 的耐受性、生物利用度、药物动力学的特点及其它临床表现，制
6、定因人而异的个体化治疗方案，监测并及时调整药量.综上所述，治疗药物环孢素血浓度检测有助于监测急性排斥反应和肝肾中毒的发生，对调整给药方案、指导患者用药具有重要的临床意义. 参考文献: 1朱有华，闵志廉，顾超宁.肾移植术后应用荧光偏振法检测环孢素 A 血浓度的经验J.中华器官移植杂志，1993;14（3）:109-111. 2Wang P，Menui V，Simpson E.A monoelonal antibody fulres-ence polarization immunoassay for cyclosporine J.Transplant Proc，1990;22:（6）1186-1190. 3石 杰，于保东，王少华.性别对肾移植术后环孢素 A 谷浓度的影响J.中国药业杂志，1999;8（2）:36-37. 4杨诗玉，武小桐，朱震南.肾移植患者全血环孢素谷浓度的动态观察J.中华器官移植杂志，2000;21（3）:187.
