1、Hp 阳性十二指肠球部溃疡两种三联疗法效果比较作者：张军， 张振玉， 陈震球， 张喜梅 【关键词】 埃索美拉唑； 三联疗法； 幽门螺杆菌； 十二指肠球部溃疡幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染是十二指肠球部溃疡(duodenal ulcer, DU)最重要的致病因子。根除 Hp 在 DU 治疗中的作用已被广大临床医师所公认1 。随着对 Hp 根除治疗的广泛开展，根除失败的患者屡见不鲜2 ，究其原因主要有两个方面：（1）细菌耐药；（2）目前广泛使用的质子泵抑制剂（proton pump inhibitor, PPI）（如奥美拉唑、兰索拉唑）其代谢速度受 CYP2C19
2、 基因多样性的控制，PPI 快代谢的患者服药后其胃内 pH 值可能未达到根除 Hp 的要求。本研究采用埃索美拉唑阿莫西林左氧氟沙星的三联疗法治疗 Hp 阳性的 DU患者，观察疗效及 Hp 根除情况。现报告如下。1 对象和方法1.1 对 象选取 2008 年 1 月2008 年 11 月在我院就诊的 DU 患者 108 例，均经胃镜检查确诊。其中男 60 例，女 48 例，年龄 2269 岁，平均 42.5岁。患者都处于 DU 活动期，有上腹痛、反酸、胃灼热等症状，胃镜下见溃疡直径均5 mm。同时 Hp 检测阳性。排除复合性溃疡、幽门梗阻、近一月内使用抑酸药及抗生素等患者，所有患者均为根除 Hp
3、 初次治疗。将患者随机分为 2 组，EAL 组（埃索美拉唑阿莫西林左氧氟沙星）58例，EAM 组（埃索美拉唑阿莫西林甲硝唑）50 例。治疗 1 周后，分别将 EAL 组及 EAM 组再随机分为 2 组，一组疗程结束，另一组继续单用埃索美拉唑 3 周。EAL 组中有 30 例患者继用，EAM 组有 26 例患者继用。2 组患者间性别、年龄、溃疡大小等均无显著性差异。1.2 方 法1.2.1 治疗方法 EAL 组：埃索美拉唑 20 mg阿莫西林 1 000 mg左氧氟沙星 200 mg，早晚各 1 次口服，疗程 1 周。1 周后有 30 例患者继续单用埃索美拉唑 20 mg,早 1 次口服，服用
4、3 周，疗程 4 周。EAM组：埃索美拉唑 20 mg阿莫西林 1 000 mg甲硝唑 400 mg，早晚各 1次口服，疗程 1 周。1 周后有 26 例患者继续单用埃索美拉唑 20 mg,早 1次口服，服用 3 周，疗程 4 周。1.2.2 Hp 检测方法 每例患者胃镜下于胃窦距幽门 3 cm 附近取胃窦黏膜组织一块行快速尿素酶试验，并行 13C 呼气试验检测，两项均阳性者为 Hp 阳性。疗程结束后复查上述两项检查，两项均阴性为 Hp 根除。1.2.3 疗效观察指标 完全停药 4 周后，评估患者消化道症状缓解情况；复查胃镜，观察 DU 愈合情况；行 Hp 检测，明确 Hp 根除与否；记录治疗
5、过程中不良反应发生情况。1.2.4 消化道症状判定标准 主要以上腹痛为观察指标，疼痛分为无痛、轻度、中度、重度 4 级。轻度为偶有疼痛或别人提醒才感到；中度为疼痛影响部分工作，服抗酸药才能缓解；重度为疼痛需休息，服抗酸药亦无效。治疗后疼痛消失或偶然出现轻度疼痛者为症状缓解。1.2.5 溃疡疗效判定标准 痊愈：胃镜检查溃疡及周围炎症全部消失；显效：溃疡消失，仍有炎症；有效：溃疡缩小50%以上；无效：溃疡缩小50%。治疗后溃疡痊愈或显效计为溃疡愈合。1.3 统计学处理症状缓解率、溃疡愈合率、Hp 根除率均为计数资料，采用 2 检验，P0.05 为有统计学意义。2 结 果从表 1 可见：EAL 组和
6、 EAM 组 1 周疗程比较，患者的症状缓解率、溃疡愈合率差异无统计学意义，但 EAL 组的 Hp 根除率明显高于 EAM 组（P0.05)；EAL 组和 EAM 组 4 周疗程比较，患者的症状缓解率、溃疡愈合率差异无统计学意义，但 EAL 组的 Hp 根除率明显高于 EAM 组（P0.05） ；EAL 组中 1 周和 4 周疗程比较，患者的症状缓解率、溃疡愈合率、Hp 根除率差异无统计学意义；EAM 组中 1 周和 4 周疗程比较，患者的症状缓解率、溃疡愈合率、Hp 根除率差异亦无统计学意义。本研究中 EAL 组有 4 例出现不良反应，表现为头晕、头痛、恶心。EAM 组有 6例出现不良反应，
7、表现为头晕、恶心、食欲减退。全部不良反应症状轻微，未予特殊处理，患者能耐受。不良反应在服药期间或疗程结束后自行消失。表 1 EAL 组和 EAM 组治疗效果比较3 讨 论以 PPI 为基础的短程三联疗法是近年来应用最多的 Hp 根除方案，其突出优点是患者依从性好、溃疡愈合迅速、症状消失快，活动期消化性溃疡尤为适用3 。根除 Hp 的一线方案推荐标准剂量的 PPI 或铋制剂加两种抗生素的三联疗法1 。用于 Hp 根除治疗的抗生素目前主要有甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等。随着 Hp 根除治疗的普及，Hp 通过其自身染色体的突变对多种抗生素产生耐药。尤其是 Hp 对甲硝唑和克拉霉素耐药的广泛流行，是导
8、致 Hp 根除治疗失败的重要因素4 。现有研究发现，左氧氟沙星在体内具有很强的抗 Hp 活性5 ，原发耐药少见6 ，且对克拉霉素和甲硝唑耐药的 Hp 仍保持抗菌活性7 。本研究遂以埃索美拉唑阿莫西林左氧氟沙星三联组合观察对 Hp 阳性 DU 的疗效，其对照组是埃索美拉唑阿莫西林甲硝唑三联组合。不管是 1 周疗程，还是4 周疗程，两组患者的症状缓解率、溃疡愈合率均无显著性差异，但实验组的 Hp 根除率均明显高于对照组。说明埃索美拉唑阿莫西林左氧氟沙星三联组合具有较高的 Hp 根除率，值得临床上选择使用。对于合并 Hp 感染的活动期溃疡病患者，治疗目的不仅在于根除Hp，还应该包括有效缓解临床症状并
9、促进溃疡愈合。无并发症的 Hp 阳性DU 患者根除治疗后，是否必要继续进行抑酸治疗一直是大家关注的热点之一。以往对奥美拉唑和兰索拉唑的研究表明，仅为标准剂量的 1 周三联疗法，溃疡的愈合率较低8 。多项临床试验证实，含埃索美拉唑的短程 1 周三联方案对于 Hp 阳性 DU 患者的溃疡愈合率达 8090，症状缓解率达 85%100%9 。本研究比较了埃索美拉唑 1 周疗程和 4 周疗程，结果发现不管是含左氧氟沙星组还是含甲硝唑组，埃索美拉唑 1 周疗程和 4 周疗程患者的症状缓解率、溃疡愈合率、Hp 根除率均无显著性差异。说明对于 Hp 阳性 DU 患者，含埃索美拉唑三联疗法 1 周疗程即可获得
10、满意的临床疗效，这对于合理用药，降低溃疡病的治疗费用也具有重要的意义。综上所述，埃索美拉唑阿莫西林左氧氟沙星三联 1 周疗法，治疗 Hp 阳性 DU，可获得满意的临床疗效和 Hp 根除率，同时不良反应轻微，患者依从性良好，值得临床推广应用。【参考文献】1 中华医学会消化病学分会. 幽门螺杆菌若干临床方面的共识意见J. 中华内科杂志，2004，43(8)：316-317.2 Malfertheiner P, Peitz U, Treiber G. What constitutes failure for Helicobacter pylori eradication therapy? J. Ca
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