1、IL1 加酵母 RNA 对照射小鼠外周血肝脾GSH 与 SOD 活性的影响作者：田芙蓉 曾桂英 谷小刚 【关键词】 白细胞介素 1 关键词: 白细胞介素 1;酵母;RNA;电离辐射;谷胱甘肽;超氧化物歧化酶;小鼠 摘 要:目的 研究 IL-1（人重组白介素-1）复合酵母 RNA对小鼠受 射线外照射后外周血、肝、脾谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响，探讨药物治疗辐射损伤机制. 方法 雌性小鼠 25只，随机分为 5组，1150cGy 腹部照射后 1h，24h 分别给予后肢 im IL-1，酵母 RNA，IL-1 复合酵母 RNA，于照后 6d，取外周血、肝脏和脾脏测 SOD，G
2、SH 活性. 结果 照射后外周血、肝、脾 SOD，GSH 活性下降.使用 IL-1，酵母 RNA，IL-1 复合酵母 RNA后照射组外周血、肝、脾SOD，GSH 活性升高，且肝、脾的 SOD，GSH 活性与照射对照组之间有显著差异（P0.05） ，复合组肝脾 SOD，GSH 活性明显高于照射对照组具有显著差异（P0.01） ，高于照射单独给药组.外周血各照射组之间无显著差异. 结论 IL-1 复合酵母 RNA升高 射线外照射对肝、脾谷胱甘肽（GSH） ，超氧化物歧化酶（SOD）活性，复合用药可以对抗射线引起机体产生的损伤作用.结果表明:照后复合应用 IL-1，酵母 RNA可通过提高清除自由基，
3、起到更好的抗辐射作用. Abstract:AIM To study mechanism of IL-1with yeast RNA to protect against irradiation.METHODS Twenty-five BALB/c female mice were abdominal irradiated with1150cGy，and divided into five groups at random:Control（-） ，control（+） ，IL-1，yeast RNA and combining IL-1with yeast RNA.IL-1，yeast RNA，
4、IL-1and yeast RNA were injected intramuscularly into mice1or24h after1150cGy abdominal-irradiation.The activity of glutathione and superoxide dismutase were measured in different tissues of mice on d6after irradiation.RESULTS Activity of glu-tathione and superoxide dismutase decreased in tissue afte
5、r ir-radiation.The superoxide dismutase and glutathione activity increased in liver and spleen if the mice were treated by IL-1，yeast RNA after irradiation（P0.05）.In addition，the superoxide dismutase and glutathione activity increased if the mice were treated by combining IL-1with yeast RNA after ir
6、radiation（P0.01）.CONCLUSION Combining IL-1with yeast RNA can scavenge free radicals induced by irradia-tion. 0 引言 射线照射后产生自由基引起机体损伤.在抗辐射损伤研究中，可选用抑制自由基的药物降低辐射损伤1，2 .IL-1具有退热抗炎，抗辐射3，4 ，降低肝脏 H 2 O 2 浓度5 ，低剂量 IL-1改善心脏局部缺血引起的损伤.一定剂量的 IL-1可通过清除自由基降低内外因素引起的损伤.核酸及其衍生物具有提高机体免疫功能，增强巨噬细胞活力，营养学上服用核酸及其衍生物可提高机体脾脏、
7、肝脏、小肠抵抗疾病的能力6，7 .我们以前的实验表明通过 iv，im 和小肠局部注射酵母RNA，对小鼠肠道辐射损伤具有修复功能8 .为进一步探讨 IL-1（人重组白介素-1） ，酵母 RNA治疗辐射损伤机制，我们以小鼠机体中的还原酶为观察指标进行药物抗放效果比较. 1 材料和方法 1.1 材料 BALB/c雌性小鼠 25只，体质量（201）g，10wk 龄，本校实验动物中心二级动物.IL-1（北京邦定生物医学公司经销） ，酵母 RNA（华美生物工程公司生产） ，白蛋白（中国科学院生物物理所生化厂出品）.722 型分光光度计，电动匀浆器（上海产） ，振荡器，水浴锅，离心机. 1.2 方法 照射前
8、戊巴比妥钠（40mgkg-1 ，ip）麻醉动物，将照射组动物放置于离 60 Co放射源 1.70m，与放射源等高的透气塑料盒，剂量率 144.59cGymin-1 ，剂量为 1150cGy，照射总时间的一半后将动物进行翻身，以保证照射剂量的均匀.照射时除腹部外躯体的其余部位用 5cm厚的铅砖屏蔽.将动物随机分为照射对照组，照射 IL-1 组，照射 RNA组，照射复合组和阴性对照组共 5组，每组 5只.照后 1及 24h后肢 im IL-16.6gkg -1 ，酵母 RNA4mgkg-1 ，IL-1（ 6.6gkg-1 ）复合酵母 RNA（4mgkg-1 ） ，对照组 im生理盐水.照射后 6d
9、，采用眼球取血，置于肝素抗凝管中，6h 内测外周血中 GSH活性.立即活杀小鼠取肝脾用生理盐水冲净，滤纸吸干多余水分称质量，冰浴制成 19 的匀浆.外周血 GSH活性测定方法见文献9 ，组织匀浆 GSH检测采用南京建成生物工程研究所提供的方法，SOD 活性测定采用 NBT羟胺法. 统计学处理:采用本校统计学教研室 SPLM软件，t 检验. 2 结果 2.1 SOD活性 照射后外周血、肝、脾 SOD活性下降.使用 IL-1，酵母 RNA，IL-1 复合酵母 RNA后照射组外周血、肝、脾中 SOD活性升高，肝、脾的 SOD活性与照射对照组之间有显著差异（P0.05）;复合组的肝、脾 SOD活性明显
10、高于照射对照组具有显著差异（P0.01） ，明显高于单独照射给药组，且肝脏 SOD活性与单独给药组有显著差异（P0.05）.外周血各照射组之间无显著差异（Tab1）. 表 1 IL-1，酵母 RNA对 射线照射后小鼠 SOD活性的影响 略 2.2 GSH活性 照射后外周血、肝、脾活性 GSH活性下降.使用 IL-1，酵母 RNA，IL-1 复合酵母 RNA后照射组外周血、肝、脾中 GSH活性升高，肝、脾的 GSH活性与照射对照组之间有显著差异（P0.05） ，复合组的肝、脾 GSH活性明显高于照射对照组具有显著差异（P0.01） ，高于单独照射给药组且脾脏的 GSH活性与 IL-1 组有显著差
11、异（P0.05）.外周血各照射组之间无显著差异（Tab2）. 表 2 IL-1，酵母 RNA对 射线照射后小鼠 GSH活性的影响 略 3 讨论 一定剂量的 IL-1，可提高体内谷胱甘肽（GSH） ，谷胱甘肽转移酶（GST） ，超氧化物歧化酶（SOD） 10，11 ，维生素 E，过氧化氢酶（CAT）及抗坏血酸的含量，达到降低体内生成脂质过氧化物（MDA）含量，清除自由基引起的机体内生物损伤;核酸及其衍生物具有提高机体内脾脏、肝脏、小肠抵抗疾病的能力5，6 .我们以前的实验表明:通过静脉、肌肉、小肠局部注射酵母 RNA，对小鼠肠道辐射损伤具有修复功能7 .本实验在原实验基础上，通过对 IL-1 复
12、合酵母 RNA，研究其对小鼠受 射线外照射后外周血、肝、脾谷胱甘肽，超氧化物歧化酶活性的影响，探讨 IL-1 复合酵母 RNA治疗辐射损伤机制，研制更有效的辐射防护剂. 本结果表明对动物进行照射后其外周血、肝、脾中的 SOD，GSH 活性均下降.肝细胞在辐射损伤中属于稳定细胞对射线不敏感，但照射后机体在几微秒内已经产生损伤，肝细胞中各种酶已经变化.脾脏中含有大量淋巴细胞，淋巴细胞具有很强的辐射敏感性，实验表明 SOD，GSH 活性较阴性对照组低，说明辐射引发免疫器官损伤.辐射引起组织损伤的同时组织中酶的活性已经发生改变，通过观察酶的活性变化可比较损伤的程度. 照后 1，24h 后肢 im IL
13、-16.6gkg-1 ，酵母RNA4mgkg-1 和 IL-1（6.6gkg-1 ）复合酵母RNA（4mgkg-1 ） ，所选用药物剂量为我们先前实验，肠道辐射损伤修复最适剂量7 .各给药组外周血、肝、脾的 SOD和 GSH活性高于照射组，肝、脾的 SOD及 GSH活性与照射对照组之间有显著差异（P0.05） ，复合组与照射对照组之间差异更显著（P0.01）.外周血各照射组之间无显著差异.据报道 IL-1对造血系统辐射损伤的修复剂量（0.251.62mgkg-1 ）远远大于 IL-1（6.6gkg-1 ） 12 ，外周血损伤后修复的能力与肝、脾不同，可能与它们对 IL-1 反应的能力不同有关.
14、至于各组织器官表现效果不一，与药物在此蓄积浓度和靶部位不同有关.复合组肝、脾的SOD及 GSH活性高于单独照射给药组，若增加样本量将有显著差异. 射线照射机体诱导自由基产生，自由基可与超氧化物歧化酶、谷胱甘肽结合，使其消耗而下降.实验表明 IL-1，酵母 RNA可升高SOD，GSH 活性，这些酶的变化又与自由基密切相关，间接反映清除自由基作用.照射后合理使用药物可防止射线引起机体产生超氧化物、H 2 O 2 、脂质过氧化物，降低辐射损伤.复合用药更有效的提高肝、脾对抗射线引起的自由基消耗机体内的谷胱甘肽（GSH） ，超氧化物歧化酶（SOD）.复合应用药物起到更好的抗辐射作用.药物的协同，给我们
15、下一步寻求抗放药物提供线索，使研制有效辐射防护剂成为可能. 参考文献: 1Zhou X.Effect of WR-2721on mice after radiation J.Fushe Yanjiu Fushe Gongyi Xuebao（J Radiat Res Radiat Proces） ，1985;3（4）:24-26. 2Du ZJ，Shu LY，Sun GQ.Effect of DMSO and VE on LPO in mice after radiation J.Fushe Yanjiu Fushe Gongyi Xuebao（J Radiat Res Radiat Proce
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