1、IL-1、IL-6、IL-10 变化规律与温病营分证病机关系研究作 者：肖碧跃,赵国荣,艾碧琛,曾序求【摘要】 目的 观察营分证白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10 变化规律,探讨温病营分证的病机实质。方法 将 104 例患者按不同病种分为急性白血病、非急性白血病。根据中医辨证,急性白血病分为卫分证组(白卫组)10 例,气分证组(白气组)12 例,营分证组(白营组)20 例；非急性白血病分为卫分证组(非白卫组)20 例,气分证组(非白气组)24 例,营分证组(非白营组)18 例。另选择体检健康者 15 例为健康对照组。观察不同病种营分证与卫分证、气分证患者 IL-1、IL-6、IL-1
2、0 变化规律。结果 在营分证阶段,急性白血病、非急性白血病 IL-1、IL-6 的表达显著升高,而 IL-10 显著下降,与健康对照组比较差异均有统计学意义(P0.01)。不同病种间 IL-1 无差异(P0.05),而 IL-6 与 IL-10 差异有统计学意义(P0.01)。结论 IL-1、IL-6、IL-10 的变化规律可为营分证病机实质提供客观指标。 【关键词】 温病；急性白血病；白细胞介素-1；白细胞介素-6；白细胞介素-10Abstract：Objective To observe the change regularity of IL-1, IL-6, IL-10 and expl
3、ore the mechanism of Yingfen syndrome (YS) in epidemic febrile diseases. Methods One hundred and four cases were divided into acute leukemia (AL) group and non-acute leukemia (NAL) group according to different diseases. According to syndrome differentiation of TCM, AL group was classified to 10 case
4、s for Weifen syndrome (WS), 12 cases for Qifen syndrome (QS), and 20 cases for YS. NAL group was classified to 20 cases for WS, 24 cases for QS and 18 cases for YS. Fifteen healthy persons were selected for comparison. The levels of IL-1, IL-6 and IL-10 in YS, WS and QS of various diseases were obse
5、rved. Results In YS period, IL-1 and IL-6 increased continuously, while IL-10 decreased markedly, compared with healthy people (P0.01). There was no significant difference in IL-1 (P0.05), while on difference in IL-6, IL-10 between different diseases (P0.01). Conclusion The change regularity of IL-1
6、, IL-6 and IL-10 can provide objective parameters of mechanism substance of YS.Key words： epidemic febrile disease；acute leukemia；interleukin-1；interleukin-6；interleukin-10在卫气营血辨证中,“卫之后方言气,营之后方言血” 。病情由卫到气传营,是病邪由浅入深,病情由轻转重,病性由实转虚,病理由器官功能性障碍到实质性损伤的过程。其中营分证是由气传营,病邪由浅入深,病情由轻转重,病性由实到虚,病理由器官功能性障碍到实质性损伤的阶段
7、。热入营分,也是病势进退的枢机时刻,进则深入血分,退则犹可转出气分,邪去正复而愈。如果能充分认识营分证的本质,在营分证时及时采取措施,则有利于截断和防止病变的进一步发展,从而达到治疗的目的,减少死亡的发生。近年来,在中西医结合实践中,随着对细胞因子的研究不断深入,人们越来越清楚地认识到内源性炎症介质在感染引起的炎症反应中起着重要的作用,同时认为炎性介质的释放是呈连锁反应进行的,反应过程通常分几个阶段进行,与中医认为温病按其发展可分卫分、气分、营分、血分 4 个阶段有不谋而合之处。本研究意在通过对感染性疾病和非感染性疾病白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(I
8、L-10)营分证与卫分证、气分证证量比较,来探讨营分证与细胞因子的关系及动态变化规律,从而揭示营分证的本质,为营分证阶段的中医治疗提供客观的实验依据。1 资料与方法1.1 病例选择标准西医疾病诊断标准：急性白血病、非传染性疾病参照现代临床医学诊断标准丛书内科疾病诊断标准1；传染性疾病参照实用内科学2；中医辨证标准参照现代中医临床诊断学3及温病学4。凡符合急性白血病、流行性感冒、肺炎、脓胸、急性胰腺炎、腹膜炎、急性细菌性痢疾、泌尿系感染西医诊断及中医辨证属卫分证、气分证、营分证者为纳入标准。剔除不符合西医诊断或中医辨证不属卫分证或气分证或营分证,年龄小于 15 岁或大于 60 岁者,属卫分证、气
9、分证、营分证但合并有慢性心、脑、肺、肝、肾等严重器质性病变者。1.2 一般资料观察病例共 104 例,来源于中南大学湘雅医院、中南大学湘雅医学院第二附属医院、湖南中医药大学第一附属医院。采用完全随机设计,按不同病种分急性白血病、非急性白血病。根据中医辨证,急性白血病分为卫分证组(白卫组)10 例,气分证组(白气组)12 例,营分证组(白营组)20 例。非急性白血病分为卫分证组(非白卫组)20 例,气分证组(非白气组)24 例,营分证组(非白营组)18 例。另选体检健康者 15 例为健康对照组。各组间性别、年龄比较,差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。1.3 观察方法所有对象在入院 24
10、 h 内或就诊时抽取静脉血 2 mL,3 000 r/min离心 10 min 后取上清,-70 冰箱冻存,采用酶联免疫吸附法集中成批检测。检测步骤、方法严格按试剂盒说明书进行。IL-1、IL-6、IL-10 试剂盒由广东省深圳晶美生物工程有限公司提供,批号为 20030215。MK3 型酶标仪为芬兰 LABSYSTEMS 集团生产。1.4 统计学方法所有数据均采用 SPSS11.0 统计软件进行统计。计量资料多组比较如符合正态分布及方差齐性用单因素方差分析,组间两两比较用 q 检验；如不符合,用 H 检验。2 组资料比较,如符合正态分布及方差齐性,用两独立样本 t 检验,如不符合,用两独立样
11、本秩和检验。计数资料比较用 2检验。2 结果各组中 IL-1、IL-6、IL-10 的表达水平见表 1。急性白血病各组中IL-1、IL-6 的表达在卫分证就开始升高,到营分证时达到极点,与健康对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。非急性白血病各组中 IL-1、IL-6 的表达在卫分证时也开始上升,到营分证时也达到高峰,与健康对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。对 IL-10 来说,急性白血病与非急性白血病在卫分证与健康对照组无差别(P0.05),在气分证阶段表达水平明显升高(P0.01),到营分证阶段显著下降,甚至低于健康对照组(P0.01)。对 IL-1 来说,急性白血病各
12、组与非急性白血病各组差异均有统计学意义(P0.05)；但对 IL-6 来说,急性白血病气分证组、急性白血病营分证组高于非急性白血病气分证组、非急性白血病营分证,且差异有统计学意义(P0.01)；而 IL-10 则刚好相反,但变化趋势成一致性。表 1 各组患者 IL-1、IL-6、IL-10 表达水平比较(略)注：与健康对照组比较,P0.01；与白卫组比较,P0.01；与白气 组比较,#P0.01；与非白卫组比较,P0.01；与非白气组比较,P0.01；与白营组比较,P0.013 讨论有文献报道,IL-1 是炎症反应过程中最早被动员的细胞因子(CK),IL-6 水平增高时最早出现的感染指标5。而
13、 IL-10 型转化生长因子可平衡炎症的损伤效应,起到一定的保护作用。本研究观察到,在卫分证时,不论病种 IL-1、IL-6 开始升高,而 IL-10 无明显变化。说明温病在卫分证时,是感染的初期阶段,炎性细胞因子的网络刚开始启动,还处于细胞因子激活的触发应答阶段,或部分进入启动兴奋阶段,抗炎因子还没调动起来,但还没造成细胞因子生成机制的紊乱,感染得诱发的免疫应答及炎症反应较轻微。如果由于失治或误治,在卫分证没有及时截断病程,病情继续发展,进入气分证。本研究也提示,在此阶段 IL-1、IL-6 急剧上升,同时 IL-10 也开始上升,可以这样认为,在卫分证时,IL-1、IL-6 的升高是因为外
14、邪的入侵,机体对外的应激反应,而在气分证时,由于细胞因子的网络作用,造成对机体的第二次打击,从而使机体表现出激烈的免疫应答,炎症反应加重,临床上表现出一系列亢盛症状。温病学认为,病程进入营分证阶段,是病性由实向虚,病变由功能性障碍向实质性损伤的时期,是正衰邪盛时期。而本研究观察到,在此阶段,促炎因子 IL-1、IL-6 异常升高,达到极限,远远超过卫分证、气分证。所以,我们可以这样认为,病程之所以进入营分证,正是由于 IL-1、IL-6的不断升高,启动体内其他内源性炎性因子,人体在细胞因子网络相互作用的双重打击下,造成过度炎性反应,病情加重,进入营分证。同时,在营分证时,抗炎因子 IL-10
15、有所下降,也可以用促炎因子 IL-1、TNF- 过度升高而使抗炎因子 IL-10 分泌受到抑制来解释。跟中医认为病程之所以进入营分证,是因为热邪太盛,伤及人体津液,营分证的病理表现为热盛阴伤有不谋而合之处。所以,治疗营分证要清营泄热,滋养营阴,虽然在此阶段要顾护阴液,扶助正气,但清除邪热还是主要的治疗方法。综上所述,IL-1、IL-6、IL-10 的变化反映了急性白血病病程的动态过程,急性白血病从卫分证到气分证到营分证的过程,也是促炎因子和抗炎因子从失衡到相对平衡到再失衡的过程。细胞因子这种失衡到相对失衡到再失衡的过程的变化,说明了邪毒由表入里的变化,病情由轻到重的过程。营分证是病情的深重期,
16、它的形成与细胞因子的浓度、细胞因子网络紊乱失衡有密切关系,并且主要表现在 IL-6 的过度表达和 IL-10的明显减少。由此可推断,综合运用细胞因子,重新建立细胞因子网络失衡,可能是缓解营分证进一步发展的一种有效途径。【参考文献】1 贝政平,蔡映云.现代临床医学诊断标准丛书内科疾病诊断标准M.北京：科学技术出版社,2001.302,336,396,439,493.2 陈灏珠.实用内科学M.第 11 版.北京：人民卫生出版社,2002.304,438.3 朱文锋,何清湖.现代中医临床诊断学M.北京：人民卫生出版社,2003. 356,357,1109,1112,1122.4 彭胜权.温病学M.上海：上海科学技术出版社,1996.2324.5 肖政辉,方亦兵,祝益民,等.血浆 IL-1、IL-6、IL-8 与危重病例评分的相关性分析J.中国当代儿科杂志,2001,3(2)：184.
