1、倍他乐克对收维性心力衰竭心室重塑及心功能的临床研究【摘要】心室重塑是慢性 CHF 临床进程示决定因素，对它的认识可以帮助人们充分地了解 CH 的病理生理过程。心室重塑因此成为 CHF 治疗的重要靶点。B 受体阻滞齐倍他乐克可防止心力衰竭患者心室重塑的发展，相应地改善这些患者长期的临床结果。 【关键词】心室重塑 慢性心力衰竭 倍他乐克 【Abstract】Ventriculai is amajor determinant of the clinical course of chronic heart failure.An understanding of this phenomenon is h
2、elpful for people to fully recognize the pathophyiological process of CHF.Ventricular renmodeling is an important therapeutic target of this disease.Meetoprolol can prevent the development of ventricular remodeling and correspondingly improve clinical prognosis of these patients in long term. 【Keywo
3、rds】Ventricular remodeling Chronic heart failure Metoprolo 早年经验认为心力衰竭是 B 受体阻滞剂的禁忌症，近 10 多年来通过大规模多中心临床试验证实，在心力衰竭治疗中，B 受体阻剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）不公可减轻症状，增加活动耐量，还可以改善生存率，从而使心力衰竭的治疗欢有了重要改变。了解慢性心衰竭（CHF）倍他乐克干预治疗及对患者心室重塑心脏功能和心衰症状改善的影响，进一步证实 B-受体阻滞剂对慢性收缩功能不全所致的心衰病死率。1 资料与方法 1.1 对象 从 2005 年 3 月至 2006 年 10 月 30 日
4、门诊及住院各种慢性收缩功能不全的心衰患者 92 例，其中扩张型心肌病 15 例，冠心病 65 例，风心病 4 例，产后心肌病 1 例，高血压心脏病 7 例。LVEF 均小于 50%的患者随机分对照给和治疗组，治疗组 46 例，男 34 例，女 12 例，对照组 46例，女 20 例，二组平均年龄（61.412.25）岁，心功能分组按（NYHA）二组心功能 I 级 14 例，II 级 38 例，III 级 36 例，IV 级 4 例，病程平均 4-16 年。 1.2 方法 两组常规治疗包括利尿剂，ACEI、洋地黄、心先安、硝酸脂类，对 ACEI 有过敏者口服血管紧张素 II 受体拮抗剂，缬沙坦
5、80mg，Qd，治疗组加服倍他乐克由阿期利康制药有限公司生产 12.5mg/d，一次服用 3-5d 后，如能耐受在 2 周内增加到 50mg/d 一次，治疗 6 个月，观察症状和体症变化（血压和心率）当出现下列情况中止倍凶乐克治疗，收缩压90mmHg,静息心率55 次/分，心衰加重，在治疗过程中出现肝肾功能损害（血转氨酶升高）=正常 3 倍心衰失常加重。疗效评定；显效心功能改善 II 级，心衰症状明显改善，水肿消失，肺部罗音减少，左室收缩末内径及舒张末内径明显缩小，左室射血分数 LVEF 增高。有效：心功能改善一级心衰症状减轻，水肿减轻，肺罗音减少。无效：心功能无改善，心衰症状无缓解。 1.3
6、 统计学处理 本组数据均用均数标准差表示。卡方检验判断，以 P0.05为显著差异。治疗前所有患者检测心功能，实验检查肝肾功能电解质，12 导心电图超声心动图等检查。 2 结果 两组疗效比较，治疗组临床症状改善优于对照组，有统计学意义 P0.05 见表 1。二组心功能分级，改善差异不大，P0.05，但治疗组心脏指娄（CI） 心搏量（CO） 射血分数 EF、LVS、LVD 均明显改善，0.05，见表 2。EF 是反映心脏功能的可靠指标和心衰预后较强的预测困子。EF 越低生存率越低，预后越差。这可能是 EF 高低与存活心肌数量有关，存活心肌多的患者反应心肌收缩储备良好。本组患者经半年口服倍他乐克治疗
7、 LVEF 均有不同程度的升高。 3 讨论 美因心脏病学院/美因心脏病协会（ACC/AHA）成人慢性心力衰竭评价和处理掼指出，B 受体阻滞剂是无症状左室收缩功能不全患者（B期）和当前或既往有症状的左室功能不全患者（C 期）的 I 类适应症。中国慢性收缩性心力衰竭治疗建议指出，纽约心脏病协会（NYHA）心功能II 级、III 级的心力衰竭患者应使用 B 受体阻滞剂治疗，心功能 IV 级的患者，应用其他药物使病情稳定后也可以应用 B 受体阻滞剂。心室重塑是左心室应对心脏负荷状态发生的基因表太、分子、细胞及音质改变，表现为心脏大小、质量、形状和功能的改变。这些结构的变化初始目的都是体质有效的心功能，
8、但是长时间后则是有害的，并最终导致慢性心力衰竭（CHF） 。因此，心室重塑是引起心功能不全乃至心力衰竭的内在原因。目前，临床上用于治疗心室重塑的药物主要是神经内分泌阻断剂，包括血管紧张素转化本科抑制剂和 B 受体阻滞剂。CHF 时低心排量反射性激活交感神经，局部和循环中去甲肾上腺素（NE）水平升高后者结合心肌 B 受体引起心率、心缩力增加。在心力衰竭早期，这种刺激产生的效果对维持正常的循环功能是有益的，但是长期的交感神经过度兴奋却带来许多不良后果，长期过度刺激心肌 B 和 a1 受体可引起细胞钙超载，细胞凋亡以及细胞肥大。Briest 等发现，NE 时间依赖性诱导猫左室肥厚和基质纤维化，增加
9、I、III 型胶原的表达。维持的 B-肾上腺素还能刺激心肌细胞表达炎性因子肿瘤坏死因-a（TNF-a） 、白细胞介素-1B（IL-1B） 、IL-6. 本治疗组除一例因服倍他乐克心衰加重，但加大利尿齐，仍坚持服药，其余均坚持服半年药量，应用 B-受体阻滞剂过程中，首次服药后心率血压有降低，服药后 2-4d，心率血压达到最低幅度，心率减慢，血压及舒张压下降，随后又回升，2 周后，接近用药前。左室射血分数LVEF 是心衰的独立预测因子，心力衰竭（CHF）由于循环内分泌因子长期过度激活，加速心功能进一步恶化。B-受体阻滞剂治疗 CHF 能使血浆中去甲肾上腺素水平下了，从而改善左室功能 LVEF。使
10、LVS 和 LVD 得以缩小。B-受体阻滞剂对心脏改善有以下作用： （1）心肌作用，可以改善循环内分泌因子，避免对心脏损害。 （2）降低心率和血压，减轻心肌能量消耗减轻心脏负荷，改善心肌功能。 （3）阻断心脏 B 受体下调，改善心脏收缩及舒张功能，能使扩大的心脏缩小，从而改善心室重塑。 国外一些学者认为，CHF 主要是心室结构变化，心室重塑是 CHF的特征，当心衰时心肌和周围组织循环受体有异常变化，与心血管有关受体分别为 B1、B2、a1 肾上腺能受体、M2-已酰胆碱能受体及肾素血管紧张素受体。不同病困的 CHF 抗 B-肾上腺素受体，自身抗体的阳笥血清作用于心室肌细胞，可使心肌细胞受体 L
11、型钙电流增大和钙超负荷影响细胞信号传导，进一步心肌细胞。在不同的 CHF 患者清血中检测抗体 G-蛋白偶联型 B1、B2、a1-肾上腺素能与 M2-乙酰胆碱能及 AT1-受体自身抗体对不同心脏病早期的心室重塑，有一定预测价值。长期给予 CHF 患者应 B-受体阻滞剂，可减少自身抗体过度刺激各自受体作用。来减轻对心肌和血管的不良刺激，对 CHF 发展有一定抑制和逆转作用。 国外研究证明 CHF 伴随神经内分泌激活，常表现于左心衰竭程度平行，抑制神经内分泌因子 可提高患者生存，心室重塑是导致心衰不断发展和加生的主要因素。当神经内分泌过度激活入选 用 B-受体阻滞剂，倍他乐克可使交感神经兴奋降低 ，
12、心肌耗氧量和心肌损害减轻能提高左室射血分数 LVEF，减少快速心率失常，缩小心脏内径。国外有 5 研研究证实，B 受体阻滞剂可显著降低 CHF 患者病死率，临床验评估已超过1 万多例。结果提示在轻中度 CHF 中可使死良心之危险下降34%(5-9)。心室重塑贯穿于 CHF 的始末，决定了 CHF 患者的临床结果。B 受体阻滞剂倍他乐克在临床上用于治疗 CHF，可有效的抑制心室重塑发展，显著降低患者的病死率，明显改善心力衰竭患者的预后，是现代心力衰竭治疗的有效药物。 表 1. 治疗 6 个月后临床指标观察 参 考 文 献 1 Cmmittee to Revise the 1995 Guideli
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