1、鼻咽炎消颗粒成型工艺研究作者：殷勇冠， 朱全红， 张琼光， 丁英平， 代虹健【关键词】 鼻咽炎消颗粒剂；,成型工艺摘要：目的筛选出合适的制粒方法、辅料及其配比，确定鼻咽炎消颗粒的成型工艺。方法以颗粒的成型性、溶化性及口感为考察指标，优选合适的制粒方法、辅料及其配比，并测定最优成型处方所制颗粒的临界相对湿度。结果采用湿法制粒，浸膏-糖粉-糊精为 131 时，颗粒的成型性高，溶化性合格，口感好。最优成型处方所制颗粒的临界相对湿度为 70%。结论 浸膏-糖粉-糊精为 131 为最佳配比。生产时的环境湿度应控制在 70%以下。关键词：鼻咽炎消颗粒剂； 成型工艺鼻炎、咽炎是临床常见的疾病，发病率高，治疗
2、不及时易转变为慢性疾病，给患者带来较大痛苦。目前临床上普遍应用抗生素治疗上述疾病，但由于耐药菌株的产生容易使治疗不彻底或反复发作，若应用不当或滥用，可产生不良反应、药源性疾病，延误病情，甚至危害健康和生命。鼻咽炎消颗粒由黄芩、苦地丁、大黄、板蓝根、黄连、甘草等中药组成，具有较好的抗菌、消炎、止痛功效。为更好地发挥其疗效、便于服用，将其制成颗粒剂。但由于中药提取浸膏粘性大，难于成型，不易制成颗粒。其制成的颗粒又易于吸湿而粘连，不稳定。本实验以该方为模型，进行中药颗粒剂的制备及其辅料筛选的初步探讨。1 器材 JA2003N 电子精密天平（上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂） ，LRH250A 生化
3、培养箱（广东省医疗器械厂） ，WK60 型微型颗粒机（江苏省泰州市滨江制药机械设备厂） ，PGL5 型喷雾干燥制粒机（重庆广厦干燥设备工程公司） ，微晶纤维素（药用，山东聊城阿华制药有限公司） ，可溶性淀粉（药用，湖南长沙淀粉厂） ，乳糖（分析纯，广东省医药进出口公司） ，糊精（药用，广州宏泰化学品有限公司） ，糖粉（药用，广州市仟禾商贸有限公司） ，浓硫酸、溴化钠、氯化钠、氯化钾、硝酸钾均为分析纯，鼻咽炎消浸膏(自制)。2 方法与结果2.1 制粒方法优选 颗粒剂的制粒方法一般采取流化喷雾制粒、湿法制粒，前者主要用于制备低糖、无糖、小剂量颗粒，后者主要用于制备普通颗粒，对两者进行优选，比较两种
4、方法的颗粒成型率、颗粒的溶化性、口感，选择合适的制粒方法。2.1.1 颗粒成型率由于中国药典对颗粒剂粒度要求为不能通过 1 号筛（10 目）与能通过 5 号筛（80 目）的总和，不得过 15%，我们常选用的内控指标为 1460 目之间的颗粒为合格颗粒。以合格颗粒量除以总颗粒量即为成型率1 。2.1.2 溶化性2按照颗粒剂要求取供试品 1 袋，加热水 200 ml，搅拌 5 min，立即观察，应全部溶化或呈混悬状。由于本品包装规格未定，所以暂取 10 g 供试品照颗粒剂要求操作，符合规定为合格，否则不合格。2.1.3 流化喷雾制粒 取鼻咽炎消浸膏 3 份，各 500 g，辅料为蔗糖粉糊精 11
5、的混合物，用量分别为 500，750，1 000 g。将浸膏与辅料分别流化喷雾制粒，即得。物料温度(505)，雾化压力0.150.20 MPa。2.1.4 湿法制粒 取鼻咽炎消浸膏 3 份，各 200 g，辅料为蔗糖粉糊精 11 的混合物，用量分别为 600 ，800，1 000 g。分别混合均匀，制粒，干燥，即得。结果见表 1。表 1 不同制粒方法的实验结果（略） 以上结果表明，两种制粒方法所得颗粒成型率无显著性差异，流化喷雾制粒辅料用量少，但口感较差，溶化性也不太好；湿法制粒辅料量大，但口感好，溶化性合格。流化喷雾制粒对生产设备要求高，生产所需的时间较长，单位时间的产出率较低，成本较高；湿
6、法制粒设备简单，易于操作，生产效率高。综合以上因素，优选湿法制粒。2.2 辅料的优选2.2.1 单一辅料的考察分别考察糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、可溶性淀粉等常用辅料，以颗粒成型率、颗粒的溶化性及颗粒的口感为考察指标。取鼻咽炎消浸膏 5 份，各 200 g，分别与 800 g 糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、可溶性淀粉混匀，制粒，干燥，即得。结果见表 2。表 2 单一辅料制粒的实验结果（略） 以上结果表明以蔗糖粉为辅料，口感好于其他几种辅料，但颗粒成型率较低。这是由于糖粉粘性较强，制粒时容易粘筛网，因此制成的颗粒总量及颗粒成型率都比较低；以糊精为辅料，颗粒成型率较高，但口感一般，且溶化性不合格
7、。这是因为糊精味淡，水溶性差，因此口感及溶化性都不好；以乳糖、微晶纤维素、可溶性淀粉为辅料，颗粒成型率不高，口感也没有蔗糖好，而且价格较高，因此也不合适。因此，采用单一辅料，并不能全部解决本制剂的颗粒成型率、颗粒的溶化性及颗粒的口感等问题。所以在单一辅料的基础上，进一步考察两种辅料对颗粒成型率、颗粒的溶化性及颗粒的口感的影响。由于以蔗糖粉为辅料，口感好；以糊精为辅料，颗粒成型率高；而且蔗糖、糊精的价格较低，因此下面采用蔗糖糊精为辅料，考察这两种辅料对颗粒成型率、颗粒的溶化性及颗粒的口感的影响。2.2.2 蔗糖与糊精的比例及用量考察由于在前面（见表 1）已经考察过糖粉糊精为 11 时湿法制粒的情
8、况，颗粒口感不太好，说明糖粉糊精的比例应该加大。取鼻咽炎消浸膏 6 份，各 200 g，分别与不同比例及用量的辅料（蔗糖-糊精）混合均匀，制粒，干燥，即得。以颗粒成型率、颗粒的溶化性及颗粒的口感为考察指标。结果见表 3。表 3 蔗糖-糊精的比例及用量考察结果（略） 由以上结果，可以看出辅料/浸膏为达到 4 倍以上，颗粒成型率高，口感好，溶化性也好。浸膏-糖粉-糊精为 13.61.2 时成型率最高，但是辅料/浸膏为 4.8，较高，因此优选浸膏-糖粉-糊精为 131。2.3 最优成型处方所制颗粒临界相对湿度(CRH)的测定按照最优成型处方制备鼻咽炎消颗粒，参照文献3 测定颗粒在 7 种不同相对湿度
9、下放置 72 h 的吸湿率，在已恒重的称量瓶底部放入厚约 2mm 的颗粒，准确称重后，置于盛有不同浓度硫酸（54，48，44）及不同盐的饱和溶液（NaBr，NaCl，KCl，KNO3）的玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)，将玻璃干燥器于 25恒温培养箱保存 72 h，精密称量，计算吸湿百分率。结果见表 4。表 4 鼻咽炎消颗粒吸湿率结果（略） 以相对湿度为横坐标，颗粒吸湿率为纵坐标，作吸湿曲线，吸湿曲线直线部分延长与横坐标相交即得样品的临界相对湿度4 ，为 70%。结果见图 1。图 1 鼻咽炎消颗粒吸湿曲线（略） 3 讨论3.1 实验结果表明，当采用单一辅料不能解决成型工艺的所有要求时，可采用两种辅
10、料，有时候甚至采用多种辅料，往往可以得到很好的实验结果。3.2 如果没有特殊要求，如糖尿病患者需要服用低糖、无糖颗粒，一般情况下，为了增加患者的依从性，在颗粒剂制备工艺研究中，颗粒的口感是一个重要的考察指标。3.3 中药提取物的粘性大，难于成型，不易制成颗粒。其制成的颗粒又易于吸湿而粘连。临界相对湿度是药物吸湿率增加的临界值，可以根据它确定生产时的环境湿度。实验结果表明，本品的临界相对湿度为 70%，在生产上易控制。参考文献：1 赵 军，沈季元，李景庄，等芍丹乙肝颗粒成型工艺的研究J.新疆医科大学学报2004，27（2）：169.2 国家药典委员会中国药典，2005 年版，部S 北京：化学工业出版社，2005：附录 C.3 刘艳菊，李水清银莲花胶囊的成型工艺研究J.中药材，2002,25(4)：285.4 李小燕清瘟败毒胶囊的吸湿性研究及数据分析J.时珍国医国药2004，13(8)：459.
