1、藏药复方新三果汤对高原红细胞增多症模型大鼠的影响作者：伍文彬 ,孟宪丽 ,张艺 ,赖先荣 2【摘要】 【目的】观察藏药复方新三果汤对高原红细胞增多症(HAPC)模型大鼠的影响。 【方法】选用雄性 SD 大鼠 40 只，随机分为平原对照组、高原模型组、红景天组(剂量为 3 gkg-1d-1)、新三果汤高剂量组(剂量为 25 gkg-1d-1)、新三果汤低剂量组(剂量为 125 gkg-1d-1)。除平原对照组外,各组大鼠均置于 5 000 m 高原环境模拟舱中,缺氧 40 d(22 h/d),复制红细胞增多症模型。于第 41 天观察各组对慢性缺氧诱导的 HAPC 模型大鼠血常规中红细胞(RBC)
2、、血红蛋白(Hgb)、红细胞压积(HCT)以及血气分析各项指标、血清促红细胞生成素(EPO)等的影响。 【结果】与平原对照组比较，高原模型组大鼠的 RBC、Hgb 和 HCT 显著增加(P0001),pH 值、PaO2、SaO2、PaCO2 显著降低,血清 EPO 含量显著增加(P005 或 P0001); 与高原模型组比较,新三果汤高、低剂量组大鼠的 RBC、Hgb 和 HCT 均下降,pH 值、PaO2、SaO2、PaCO2升高,且高剂量组作用较低剂量组明显,但仍高于平原对照组，并可降低缺氧大鼠血清 EPO 含量(P005 或 P001 或 P0001) 。【结论】藏药新三果汤对高原红细胞
3、增多症有一定的防治作用。 【关键词】 复方新三果汤/药理学;高原红细胞增多症/中药疗法;血气分析;促红细胞生成素/血液;疾病模型，动物;大鼠三果汤是藏医治疗高原红细胞增多症(HAPC)的经典基础方,来源于公元 7 世纪成书的藏医经典月王药诊,收载于卫生部药品标准藏药1,是藏医用于高原红细胞增多症放血治疗前必需的内服药方,加入高原特有植物红景天后制成新制剂新三果汤,通过调和气血而达到抗缺氧、抗疲劳的功效。本文观察了该方对慢性缺氧大鼠红细胞增多症的影响,现报道如下。1 材料与方法11 实验动物 SD 大鼠,雄性,SPF 级,体质量 180220 g,由第三军医大学大坪医院动物所提供,合格证号为：S
4、CXK(军)200717 。12 主要试剂及仪器乌拉坦(国药集团化学试剂有限公司,批号：P20060227),血清促红细胞生成素(EPO)试剂盒(美国 RD 公司),BP221S 型电子天平(上海良平仪器仪表有限公司),poch80i 多参数全自动全血分析仪(日本 Sysmex 公司),ABL5 血气分析仪(丹麦雷度公司),5804R 多功能台式离心机(德国 Eppendorf 公司生产),SynergyTM 4 多功能酶标仪(美国BioTek 公司)。13 药品新三果汤提取物由红景天、余甘子、诃子、毛诃子组成,由成都中医药大学民族医药研究所提供;红景天胶囊由西藏红景天药业股份有限公司提供,批
5、号：090414。14 动物模型复制2-3及给药方法选用 SD 大鼠 40 只,随机分为平原对照组(海拔 221 m),高原模型组,红景天组,新三果汤高、低剂量组,每组 10 只。除平原对照组外其他各组均置于高原环境模拟舱,模拟高度 5 000 m、22 h/d(剩余 2 h 为灌胃给予治疗药物、饲料,清洁鼠笼时间),连续 40 d。第 41 天以 100 mg/L 乌拉坦麻醉后,经大鼠眼眶后静脉丛取血测定红细胞(RBC)、血红蛋白(Hgb)和红细胞压积(HCT),确定高原红细胞增多症动物模型复制成功与否4。按组别采用口服灌胃方式分别给药,平原对照组、高原模型组均给予消毒蒸馏水 10 mLkg
6、-1d-1,红景天组给予红景天 3 gkg-1d-1，新三果汤高剂量组剂量为 25 gkg-1d-1,新三果汤低剂量组剂量为 125 gkg-1d-1,连续给药 40 d。各组动物每周称体质量 1 次,调整给药量。15 指标检测 RBC、Hgb、HCT 均采用血细胞分析仪测定;血气分析经颈动脉插管取动脉血,肝素钠真空采血管采血,样本密封,置于 24保温瓶中,立即送血气分析室进行血气分析;抽取静脉血加入 5 mL 离心管中,待凝固后,4、3 000 r/min 离心 10 min,取上层血清采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清 EPO 浓度。16 统计学方法采用统计软件 SPSS 130 处
7、理数据,组间差异比较采用单因素方差分析(One way ANOVA),方差齐者组间比较用 LSD 检验,方差不齐者用 Tamhanes T2 检验，检验水平 =005 。2 结果21 各组 RBC、Hgb、HCT 变化比较表 1 结果显示：高原模型组大鼠 RBC、Hgb、HCT 均显著高于平原对照组(P0001), 新三果汤高、低剂量组 RBC、Hbg 和 HCT 均显著低于高原模型组(P005 或P001), 而红景天组仅显示降低 RBC、Hgb 和 HCT 趋势，与高原模型组比较差异无显著性意义(P005) 。表 1 各组对 HAPC 模型大鼠血常规的影响22 各组血气分析结果表 2 结果
8、显示：高原模型组大鼠 pH 值、PaO2、血氧饱和度(SaO2)、PaCO2 均显著低于平原对照组(P005 或P0001), 而红景天组以及新三果汤高、低剂量组 pH 值、PaO2、SaO2、PaCO2 均显著高于高原模型组(P005 或 P001或 P0001) ，且高剂量组作用较低剂量组明显。表明新三果汤高、低剂量组对高原红细胞增多症血气分析值有明显影响。表 2 各组 HAPC 模型大鼠血气分析结果比较(s)23 各组血清 EPO 含量表 3 结果显示：高原模型组大鼠血清 EPO含量显著升高，与平原对照组比较差异有显著性意义(P0001), 新三果汤高、低剂量组血清 EPO 含量显著降低
9、，与高原模型组比较差异有显著性意义(P005 或 P0001), 而红景天组与高原模型组比较,仅显示降低血清 EPO 含量的趋势，但差异无显著性意义(P005) 。表3 各组 HAPC 模型大鼠血清 EPO 含量比较(s)3 讨论藏医药作为世界公认的传统高原医学,在防治慢性高原病上具有突出的特色和优势,尤其对 HAPC 早有其诊断和治疗方面的认识,认为 HAPC 相当于藏医的多血症。 “龙”是藏医学的理论基础,藏医学认为多血症是由于起居环境和饮食不当,遍行龙紊乱,体内气血被扰乱而妄行,引起人体内“坏血增多”的一种疾病。引起多血症的病因是由于高原清气不足,生活在低海拔、森林地区的人突然或长时间生
10、活在高海拔的地方或干燥环境中引起的。饮酒过量等饮食因素也是引起多血症的病因,此外长时间不活动后突然进行剧烈活动也是引起多血症的病因。总之,多血症的发病主要是人体内的龙和血紊乱所致5-7。本实验结果表明,高原模型组大鼠的 RBC、Hgb、HCT 增加,pH 值、PaO2、SaO2、PaCO2 降低,血清 EPO 含量增加;与高原模型组比较,新三果汤高、低剂量组大鼠的 RBC、Hgb、HCT 值均显著下降,pH 值、PaO2、SaO2、PaCO2 升高,且高剂量组作用较低剂量组显著,但仍高于平原对照组，同时可降低缺氧大鼠血清 EPO 含量。提示藏药复方新三果汤对高原红细胞增多症有一定的防治作用,其
11、具体作用机制有待进一步探讨。【参考文献】1中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准藏药(第一册)S. 北京：中华人民共和国卫生部药典委员会,1995：264.2罗红,石元刚,田怀军,等.茶多酚对大鼠慢性缺氧损伤保护作用的实验研究J.生命科学研究,2007,9(3):368.3罗红,高文祥,高钰琪,等.茶多酚预防缺氧大鼠红细胞增多症的实验研究J.第三军医大学学报,2007,14(7)：1381.4姜平,贾守宁,徐国治,等.高原红细胞增多症大鼠疾病模型的复制J.高原医学杂志, 1996, 6(2): 19.5宇妥云丹贡布.四部医典M. 上海：上海科学技术出版社,1987.6童丽,兰科加,热增才旦,等.血瘀与血隆略议J.中国民族民间医药杂志,2006(83):317.7童丽, 兰科加, 热增才旦, 等. 藏医血隆病诠释及标准化研究J.青海医学院学报,2007,28(4):289.
