1、蟾蝓保元汤治疗晚期非小细胞肺癌未放化疗 19 例临床观察作者：苏尔云 张永奎 乐涵波 陈志军 张斌杰 徐桂梨 【摘要】 背景与目的 探讨在无放化疗状态下蟾蝓保元汤对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的生存期影响。方法 19 例 NSCLC 用蟾蝓保元汤治疗 338 个月。另从 20052007 年未用放化疗的 139 例晚期 NSCLC 患者中选出 19 例作为配对试验组进行比较。同时研究了蟾蝓保元汤对患者的毒性反应。结果 蟾蝓保元汤组的生存期明显长于对照组（生存率：1 年0.579 vs 0.105，2 年 0.347 vs 0， t=4.8959,P 0.001）.治疗 3个月的前后血液学指标
2、无统计学差异，体重保持不变。肝肾功能未受影响，PS 好转有显著差异（P 0.01）结论 蟾蝓保元汤能显著延长晚期肺癌患者的生存期,且无人体的毒害作用。 【关键词】 蟾蝓保元汤， 晚期非小细胞肺癌，生存期，临床毒性。 肺癌是导致死亡的首位恶性肿瘤。大多数患者检出时已是不能手术的晚期病人。其自然病史生存期极短，中位数生存期只有 14 个月。通常对晚期肺癌的化疗是以铂为基础的联合化疗。但非小细胞性肺癌（NSCLC）本身对化疗的不敏感性导致疗效难以提高，且化疗的临床毒性限制了化疗应用的完整性。晚期肺癌患者大多是老年患者，在中国，多数的老年患者及其家属对放化疗毒副作用的忧虑远胜过治疗。他们获知肺癌后，往
3、往寻找中医治疗。所以对晚期肺癌, 研究控制其发展，延长生存期，毒性又低的中医药治疗，迫在眉间。我们在长期的临床工作中自创蟾蝓保元汤治疗晚期肺癌获得较好的疗效，现报道如下。 1 材料与方法 1.1 一般资料:19 例患者来自 2005 年 6 月到 2007 年 12 月来舟山医院的初诊病人。其中男 17 例，女 2 例，年龄 3680 岁，中位年龄 62岁。均经舟山医院胸外科接诊，病理确诊。治疗前肝，肾功能，心电图，血象均在正常范围。按 1997 年国际抗癌联盟 T N M 分期：IIIb 期 9 例,IV 期 10 例。 另选择 20052007 年在本院住院的 19 例与中医组相匹配的未行
4、放化疗患者为对照组（见表一） 。 目前仍存活（2009，12，3） 1.2 治疗方法:蟾蝓保元汤方组：干蟾皮 18，蛞蝓 10 条，生南星 15，生半夏 15，生地 90，生黄芪 60，当归 18，生晒参 10，白花蛇舌草 60 等。据临床辩证，给予加减。每日一剂，每帖头煎 2 小时以上，水煎 2 次分服。 1.3 实验室检查 用蟾蝓保元汤治疗前检查患者的颅脑，胸部，肝，骨骼，肾上腺的 CT 检查，称体重，检查血象，肝肾功能等。中药治疗后 3 个月复查，以比较治疗前后的变化。 1.4 对照组生存率调查 调查了 2005 年到 2007 年在舟山医院治疗的所有有病案可查的 IIIb 和 IV 期
5、病人的生存期限，共 245 例患者。其中未放化疗者 139 例。我们在这 139 例中寻找与中医治疗组中性别，年龄，病理诊断，分期及转移部位都大致相应的配对患者，选出 19 例，通过电话随访或家访，明确他们的生存期。并与中医组的生存期作比较。1.5 毒副反应评价标准 按照 WHO 抗癌药物毒性分级标准分为0-IV 度。 1.6 统计学方法 治疗前后各项指标的比较采用 t 试验，生存率计算采用寿命表法，两组生存率配对比较采用 t 试验，P0.05 为统计学差异显著。 2 结果 2.1 疗效:19 例经蟾蝓保元汤治疗 3-32 个月，17 例神疲乏力，咳嗽胸痛，心悸气喘等症状体征明显改善。血象在治
6、疗前后大多在正常值范围，有 4 例患者治疗前有白血球升高（大于 10.0109/L）经中医治疗 3 个月后，白血球恢复到正常范围。AST 治疗后明显比治疗前指标下降，但两者均在正常范围内。PS 则是有明显好转（见表 2） 。蟾蝓保元汤组的无疾病进展生存期（PFS）为 106.3 个月。由于对照组患者都是死亡后的电话随访，所以无法计算。 表 2 蟾蝓保元汤治疗前后主要毒性比较 *表中数据 . *2 例在 2 个月和 4 个月死亡的患者未计算在内。 确切的 PFS。蟾蝓保元汤组的中位生存期 14 个月，对照组的中位生存期 4 个月。两组的年生存率见表 3。 2.2 毒副反应:全组没有出现血液学毒性
7、，及肝肾功能损害，治疗后的 AST 指标下降，提示该方可能对肝脏有保护作用。而 PS 的改善提示蟾蝓保元汤对体质的恢复有肯定的效果。 表 3 蟾蝓保元汤治疗晚期肺癌的年生存率 3 讨论 晚期肺癌的治疗始终是全世界面临的棘手问题。晚期肺癌自然病程中位生存期 1-4 个月；虽然从 70 年代的 6 只化疗药开始到目前的第3 代联合化疗，生存期有所延长，但进展非常缓慢。10 年前用含铂联合化疗中位生存期 4-6 个月；近年来第三代细胞毒药物与铂类联合化疗中位生存期上升到 8-141。许多研究者从各个角度来研究提高生存期，Paul L 等试用化疗间隔缩短来延长生存期，但其结果只减轻了毒副作用，而不能延
8、长生存期2。更多的研究者希望从靶向药物方面能有所建树，但生存期也没有显著的延长。Gupta R 等用 Meta 分析了 27 篇多中心研究报道，吉菲替尼的中位生存期在 5.418 个月，大多数集中在 910 月3。要想对晚期肺癌的治疗有所突破，延长生存期是关键。 我们在长期临床工作中发现，大多数治疗方法（手术，化疗，放疗）对晚期肺癌患者的 PFS 影响都难以把握，即放化疗后 6 个月能保证癌症不发展？不少患者出现边化疗边转移的现象。近来，汤钊猷院士也对肿瘤的传统治疗提出异议4。Marinello R 等的前瞻性研究提示化疗的相关并发症，包括死亡是生存期延长难以突破的实质5。从而，我们探索单用中
9、医治疗晚期肺癌延长生存期的临床研究。 我们的研究发现，蟾蝓保元汤有较好地延长生存期作用。经蟾蝓保元汤治疗后，PFS 为 106.3 个月，中位生存期 14 个月，1 年生存率 57.9%，与自然病史的对照组有显著的差异（见表 3） 。已与目前疗效较好的化疗结果相似。 中医认为，肺癌乃邪毒犯肺，肺失宣降，积聚成核，内热熬阴，终成肺癌。肺癌虽有各种辩证，但气阴两虚，毒热内结是其根本的病理机制。肺癌的五大症状，咳嗽，血痰，胸痛，发热及气促均可归纳为气阴两虚，毒热内结所致。故我们以大剂量生地，生黄芪，当归，生晒参补肺气而滋肾阴，扶正祛邪。现代药理研究发现，上述这些补气滋阴药不但能调节内环境平衡，还有抗
10、癌效应67，其抑制强度随剂量增加和作用时间延长而增强。有些除传统的细胞毒作用外，同时具有对血管内皮细胞生长因子（VEGF）的抑制功能8，以及更深层次的信号传导异常的调整。如地黄多糖使 Lewis 肺癌组织内 p53 基因表达明显增加9.蟾，蝓二物清热祛风，消肿解毒，破瘀通经。蟾蜍的抗癌作用已广为人知.。蛞蝓很少用于处方药，但其有很特殊的治疗肺癌效应。王钊等研究证明，蛞蝓在体外实验，高浓度粗提物（0.8%）使肺癌细胞 H14 出现凋亡，而低浓度粗提物（0.4%）诱导肺癌细胞分化来实现抗癌效应10。白花蛇舌草清热解毒，活血利湿，泻肺热，治癌肿。单保恩等实验发现，白花蛇舌草刺激 B 细胞产生抗体，增
11、强 T 细胞的细胞毒活性，刺激单核细胞产生细胞因子及增强单核细胞吞噬肿瘤细胞作用，提示白花蛇舌草在体内的抗癌效应是通过增强免疫功能而实现的。而谭宁华等从白花蛇舌草的乙醇提取物中分离出 3 种甾醇类化合物有细胞毒活性11。说明白花蛇舌草的抗癌作用有多靶点效应。生南星，生半夏味皆辛温，辛温能散能润，消痞散结，利膈攻坚，化痰治积。用于肺癌多有捷效。郑国灿等研究显示，半夏酒精提取物对动物体内实验有抑制癌细胞生长，生存期延长，体外实验结果则显示有明显的癌细胞杀伤作用12。综上所述，蟾蝓保元汤以法统药，配伍严谨，结合现代药理学，对肺癌的各个层面，多个靶点进行治疗。患者即能处于一种内环境平衡的良好生活质量下
12、生活，又能对肺癌的细胞毒作用，细胞凋亡，NK 细胞吞噬功能增强，VEGF的抑制，p53 基因增加 等等。使肺癌细胞较长时间处于静止状态，从而显著延长晚期肺癌患者的生存期。 参考文献 1 乔荣. 晚期非小细胞肺癌一线化疗的变迁J. 中国肺癌杂志，2008，11(2)：276281 2Paul L, Penella J W, OBrien MER, et al. Randomized phase III trail of dose-dense chemotherapy supported by whole-blood hematopoietic progenitors in better prog
13、nosis small-cell lung cancerJ. Journal of the National Cancer Institute 2005,97(9): 666674 3Gupta R, Dastane A M, Mckenna R, et al. The predietive value of epidermal growth factor receptor tests in patients with pulmonary adenocarcinoma: review of current “best evidence” with meta-analysisJ. Human P
14、athology 2009,40: 356-365 4汤钊猷.从肝癌看癌症临床研究J. 肿瘤，2009，291：14 5Marinello R, Marenco D,Roglia D, et al. Predictors of treatment failures during chemotherapy: A prospective study on 110 older cancer patients. Arch Geronto Geriatr 2009, 48:222226 6王润田，单保恩，李巧霞，等. 黄芪提取物免疫调节活性的体外实验研究J. 中国中西医结合杂志，2002，22（6）：4
15、53456 7郑敏，王亚平. 当归多糖对 K562 细胞增殖抑制与诱导分化的实验研究. 中国中西医结合杂志，2002，22（1）：5457 8刘娜，朴虎日，李宁等. 原人参二醇及其衍生物的化学与抗癌活性研究进展. 中国药物化学杂志，2008，18（5）：384388 9李勇，凌昌全. 中药对肿瘤发生过程中信号转导异常的调整作用. 中国中西医结合杂志，2003，23（11）：876879 10王钊，王欢. 蛞蝓粗提物对 H14 细胞抑制作用的药效研究J. 中药材，2004，27（1）：3335 11谭宁华，王双明，杨亚滨，等. 白花蛇舌草的抗肿瘤活性和初步化学研究J. 天然产物研究与开发，2002，14（5）：3336 12郑国灿. 半夏提取液的抗肿瘤性研究J. 四川中医，2004，22（9）：911.
