1、肠外营养添加精氨酸、谷氨酰胺对胃癌术后 C3、C4、CRP 的影响【摘要】 目的评价联合应用精氨酸（Arg）和谷氨酰胺（Glu）的肠外营养（PN）对胃癌患者根治术后 C3、C4、C 反应蛋白（CRP）的影响。方法将 60 例胃癌病人随机均分 4 组：Arg 组、Glu 组、Arg+Glu 组及常规组（Rou 组） 。术后第 1 d 起各组均连续给予 PN 支持 7 d，均为等氮等热量。15 例同期行择期腹部手术病人（胆囊息肉 6 例，胆囊结石 9 例）作为对照组。术前、术后第 8 d 分别检测各组 C3、C4 及 CRP；观察术后肛门排气时间。结果术前胃癌病人的 C3、C4 及 CRP 高于对
2、照组（P0.05） 。术后第 8 d，Arg 组与 Glu 组的 C3、C4 和 CRP 比较差别无统计学意义，但 2 组均高于 Rou 组（P0.05） ，均低于 Arg+Glu 组（P0.05） ；Arg+Glu 组与 Rou 组的 CRP 比较差别有统计学意义（P0.01） 。术后Arg+Glu 组胃肠道功能恢复时间短，排气时间与其他 3 组比较差别有统计学意义（P0.05） 。结论 Arg+Glu 比单用 Arg 或 Glu 增强的 PN 可降低胃癌患者根治术后应激反应。 【关键词】 肠外营养 精氨酸 谷氨酰胺 胃肿瘤 应激近年来免疫营养支持的概念逐渐受到人们的重视，并已成为国内外研究
3、的热点。所谓免疫营养支持就是通过使用一些特异性免疫营养物质，不但改善病人的营养状态，而且增强免疫功能，调节机体炎性反应，改善预后。研究证明，使用免疫营养物质可抑制肿瘤细胞的生长，产生一定的抗肿瘤治疗效果12 。2003 年 7 月2005 年 2 月，笔者通过对胃癌患者根治术后添加不同免疫营养素的肠外营养（parenteral nutrition,PN） ，探讨联合应用精氨酸（arginine,Arg）和谷氨酰胺（glutamine,Glu）对 PN 应激指标C3、C4、C 反应蛋白（CRP）的影响。1 资料与方法1.1 对象入选条件：（1）术前胃镜已明确诊断的胃癌患者；（2）术前未行化、放疗
4、；（3）术前2 周均未使用白蛋白和/或免疫增强剂；（4）术前无明显重要脏器转移；（5）肝肾功能无明显异常；（6）近半年内体质量下降10%；（7）无先天性氨基酸代谢异常或其他代谢性与变态反应性疾病；（8）非孕妇。符合上述条件的病人 60 例，男性 37 例，女性 23 例，年龄（54.210.1）岁（3278 岁） 。征得病人同意后按随机表（由随机软件 NDST 提取）均分为 4 组：（1）常规（Rou 组） ， （2）添加 Arg（盐酸精氨酸注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批号：H12020999，Arg 组） ， （3）添加力肽（丙氨酰 谷氨酰胺，江苏华瑞制药有限公司，批号：SB1502，G
5、lu 组） ， （4）添加 Arg 和力肽（Arg+Glu 组） 。各组年龄、性别、术式、手术时间及术中出血、输血等方面比较均无统计学意义（P0.05） （表 1） 。选择 15 例同期行择期腹部手术病人（胆囊息肉 6 例，胆囊结石 9 例）作为对照组。1.2 干预措施各组接受 PN，均于术后第 1 d 起连续 7 d 予以等氮等热量。配方为：热量 125 kJkg-1d-1，糖脂比例 64，氮量0.150.2 gkg-1d-1，热氮比 150 kcal1 g，氮源由 8.5%乐凡 表1 各组的一般情况及手术情况组：常规肠外营养组; Arg 组：添加 Arg 的肠外营养组; Glu 组：添加力
6、肽的肠外营养组; Arg+Glu 组：添加 Arg 和力肽的肠外营养组.除年龄、体质量、手术时间、术中出血量为 xs 外，其余为例数.命（8.5%复方氨基酸注射液，江苏华瑞制药有限公司，批号：040708802）提供，水乐维他（注射用水溶性维生素，江苏华瑞制药有限公司，批号：040530801） 、维他利匹特（脂溶性维生素注射液，江苏华瑞制药有限公司，批号：040831001） 、安达美（微量元素注射液，江苏华瑞制药有限公司，批号：040831001） 、电解质、普通胰岛素按临床常规给予并经定期检查调整；全合 营养液经周围静脉输入，每日输注时间12 h。Arg 组：在 Rou 组的基础上加入
7、Arg，按 20 g/d 供给；Glu组：在 Rou 组的基础上加入力肽，按 0.4 gkg-1d-1 供给；Arg+Glu组：在 Rou 组的基础上同时加入 Arg 和力肽，剂量同上。观察期间其他处理条件相同。1.3 检测方法在术前及术后第 8 d 晨（630）抽取空腹外周血23 mL 于干管内，3 000 r/min 离心 10 min，取上清液约 500 L，于特种蛋白分析仪（Array360，美国贝克曼公司）检测体液免疫指标（CRP、C3、C4） 。主要试剂包括鼠抗人 C3 抗体、鼠抗人 C4 抗体、鼠抗人 CRP 抗体（美国贝克曼公司） 。福建医科大学学报 2007 年 5 月第 4
8、1 卷第 3 期邱明链等：肠外营养添加精氨酸、谷氨酰胺对胃癌术后C3、C4、CRP 的影响1.4 统计学处理数据采用 xs 表示，使用 SPSS 11.5 对数据进行统计分析。术前胃癌患者与对照组的比较用两个独立样本 t 检验，组内术前后比较采用自身配对 t 检验，组间采用方差（ANOVA）分析；P0.05 为差别有统计学意义。2 结果2.1 对照组与胃癌组术前的体液免疫指标比较见表 2。 表 2 对照组与胃癌组术前体液免疫指标的比较2.2 胃癌患者术后体液免疫指标的变化见表 3 及图 1。2.3 胃症患者术后胃肠道功能恢复时间患者术后排气时间，Rou 组（6213）h，Arg 组（5812）
9、h，Glu 组（5611）h，Arg+Glu 组（4914）h；Arg+Glu 组与 Rou 组、Arg 组、Glu 组比较差别有统计学意义（P0.05） 。表 3 胃癌患者体液免疫指标的变化3 讨论恶性肿瘤本身会引起机体严重的应激反应，胃癌因影响消化道功能常使患者处于营养不良状态而加重应激反应。CRP 是反映应激状态的敏感指标之一，补体 C3、C4 在应激状态下可出现合成增加34 ；肠道是应激反应时的中心器官，肛门排气说明胃肠道功能已有所恢复5 。本研究将胃癌患者分成 4 组，其中 Glu 组和 Arg+Glu 组的 PN 中本应加入Glu ，但 Glu 具有不稳定性和低溶解度，而改用具有高
10、溶解度的谷氨酰胺双肽（即力肽） 。结果表明，术前胃癌患者的 CRP 明显高于对照组，说明胃癌患者本身已处于应激状态。Rou 组术后 C3、C4、CRP 进一步升高，其中 CRP 与术前差别有统计学意义，说明手术创伤对胃肠癌患者又是一个严重的打击，且 Rou 组不能纠正其应激状态，反而有加重倾向。Arg 组和 Glu 组术后 C3、C4、CRP 均低于术前，其中 CRP 明显低于 Rou 组，且术后肛门排气时间也较 Rou 组短，但 Arg 组和 Glu 组之间术后的 CRP 差别无显著性，说明 Arg 或 Glu 增强的 PN 可以改善胃癌患者根治性术后的应激状态。从理论上讲，Arg 和 Gl
11、u 均有保护应激状态下胃肠道黏膜完整、抑制炎症因子释放功能，均有增强免疫、改善营养不良的功能；而且 Arg从 NO 途径、Glu 从谷胱甘肽途径来抑制炎症68 。联合 Arg 和 Glu 应能更好地控制机体的应激反应。笔者的资料中，Arg+Glu 组术后 CRP 低于Arg 组和 Glu 组，已基本恢复正常水平，与 Rou 组比较差别有统计学意义；且 Arg+Glu 组患者术后胃肠道功能恢复的时间也短于 Arg 组和 Glu 组，说明联合 Arg 和 Glu 增强的 PN 能更好的降低胃癌根治术后患者的应激反应，其效果强于单用 Arg 或 Glu。【参考文献】1黎介寿. 肿瘤营养学的兴起及临床
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