1、藏药榜嘎总生物碱的抗炎实验研究【摘要】 目的研究榜嘎总生物碱的抗炎作用。方法分别用二甲苯致小鼠耳肿胀，冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及小鼠扭体反应，酵母多糖 A、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型，灌胃给药，观察榜嘎总生物碱抗炎作用。结果榜嘎总生物碱能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀、冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶及酵母多糖 A 所致大鼠足跖肿胀。结论榜嘎总生物碱具有一定的抗炎作用，其机制包括抑制多种炎症介质。 【关键词】 榜嘎；榜嘎总生物碱；抗炎Abstract：ObjectiveTo study the anti-inflammatory effect of the total alk
2、aloids of Herba Aconiti. MethodsThe models of auricular edema in mice induced by dimethyl benzene, increased permeability of celiac blood capillary and body-twisting reaction induced by acetic acid, paw swelling induced by zymosan A and carrageenan in rats were prepared. Then the total alkaloids on
3、Herba Aconiti was given to the rats or mice by ig. ResultsThe total alkaloids on Herba Aconiti inhibited the auricular edema, decreased the permeability of celiac blood capillary, reduced the paw swelling induced by carrageenan and zymosan A. ConclusionThe total alkaloids of Herba Aconiti have obvio
4、us anti-inflammatory effects.Key words：Herba Aconiti; Total alkaloids of Herba Aconiti; Anti-inflammatory effects榜嘎（藏药名）,为毛茛科植物船形乌头 Aconitum naviculare Stapf 或甘青乌头 Aconitumtanguticum (Maxim.) Stapf 的干燥全草1 。榜嘎为常用藏药，分布于陕西、甘肃南部、青海东部，始载于藏药的医药古籍月王药诊中， 四部医典 四部医典注释本以及晶珠本草均有记述。其味苦，性凉，有小毒，有清热解毒的功能，用于治传染病发热，肝
5、、胆热病，肺热，肠热，流行性感冒，食物中毒等2 。关于榜嘎化学成分、药理作用研究报道较少。本研究参考文献方法3，4对其中的有效部位之一总生物碱进行抗炎实验研究。1 材料与仪器1.1 药品与试剂 榜嘎总生物碱粉末，自榜嘎生药中提得，含量75%。榜嘎药材购自青海金诃藏药药业股份有限公司，经本研究室刘圆副教授鉴定为榜嘎，船形乌头 Aconitum naviculare (Brahl.) Stapf (A. ferex Wall. Var. naviculare Brahl)。实验前用蒸馏水配成所需浓度。消炎痛（山西临汾制药厂,批号 20070806） ，用蒸馏水配成 1.2 mgml-1。酵母多糖A
6、(Sigma，批号 Z4250） ，用生理盐水配成 6 mgml-1。角叉菜胶 (福建省石狮市闽南琼胶有限公司，批号 20071011） ，用生理盐水配成 12 mgml-1。1.2 动物昆明种小鼠，清洁级，动物合格证号：医动字第 0214-07 号；Wistar 大鼠，清洁级，动物合格证号：医动字第 0215-07 号；SD大鼠，动物合格证号：医动字第 0158-07 号。均由成都中医药大学实验动物中心提供。1.3 仪器 762 型可见分光光度计，FA1004 型（万分之一）电子天平，上海精密科学仪器有限公司。1.4 统计学处理 实验数据均以s 表示，应用 SPSS 11.0 统计软件进行方
7、差分析。2 方法与结果 2.1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 小鼠 48 只，随机分为 4 组，灌胃给药，对照组给予生理盐水 12 mlkg-1， 榜嘎总生物碱低、高剂量组分别给予 0.2 ,0.4 gkg-1，阳性对照组给予消炎痛 0.017 gkg-1，1 次/d，连续 4 d，于末次给药后1.5 h，用二甲苯 30 l 均匀涂于小鼠左耳两侧，致炎 30 min 后，将小鼠脱颈椎处死，沿耳廓基线剪下两耳，用 8 mm 打孔器于两耳相同部位取下两耳片，精密称重，以下式计算肿胀度。结果见表 1。结果表明，榜嘎总生物碱高、低剂量组均能明显对抗二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀。表 1 榜嘎总生物碱对小鼠
8、耳廓肿胀的影响（略） 肿胀度（mg）=左耳片重-右耳片重2.2 对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响 取 110150g 雄性 SD 大鼠 48 只,随机分为 4 组,对照组及榜嘎总生物碱高、低剂量组给药方法同“2.1”项，阳性对照组给予泼尼松0.017 gkg-1,1 次/d,连续 4 d。于末次给药后 1.5 h 在大鼠右后足跖皮下注射 1%角叉菜胶，每只 0.1 ml，并于注射前及注射后1，2，4，6，8，12 h 测量足跖容积，以下式计算肿胀百分率。结果见表2。结果表明，榜嘎总生物碱高剂量能够明显抑制角叉菜胶所致的大鼠后足跖肿胀反应,低剂量组除 1 h 外亦均能抑制叉菜胶所致的大鼠后足跖肿
9、胀反应，低、高剂量组均能加速炎症反应的消退。表 2 榜嘎总生物碱对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响（略）肿胀百分率（%）=注射后容积-注射前容积注射前容积100%2.3 对冰醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加的影响 取 (182)g 昆明种小鼠 48 只，雌雄各半，随机分为 4 组，分组及给药方法 同“2.2”项，连续给药 7 d，于末次给药后 1.5 h，尾静脉注射 0.5伊文思蓝生理盐水溶液 0.01 mlg-1，随即腹腔注射 0.6%冰醋酸 0.012 mlg-1， 20 min 后，腹腔注射 5 ml 生理盐水，脱颈椎处死小鼠，然后从腹腔内吸出未染血的腹腔冲洗液 2 ml 左右，1 000
10、rmin-1 离心 10 min，用 762 型分光光度计于 590 nm 波长处比色，测定吸光度(A)值 。结果见表 3。结果表明，榜嘎总生物碱低、高剂量组能抑制冰醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加,其中高剂量组作用优于阳性对照组。表 3 榜嘎总生物碱对冰醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加的影响（略）2.4 对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响 取(182) g 昆明种小鼠 48 只，雌雄各半，随机分为 4 组，对照组及榜嘎总生物碱高、低剂量组给药方法同“2.1”项，阳性对照组给予阿司匹林 0.02 gkg-1，1 次/d，连续给药 5 d，于末次给药后 1.5 h，腹腔注射 0.6%冰醋酸 0.012
11、mlg-1，观察小鼠的扭体反应，并计算 30 min 内小鼠的扭体次数。结果见表 4。结果表明，榜嘎总生物碱低高剂量组均能明显抑制冰醋酸所致小鼠扭体反应，减少扭体次数。表 4 榜嘎总生物碱对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响（略）2.5 对酵母多糖 A 所致大鼠足跖炎症的影响 取 Wistar 大鼠 40 只，雄性,(11020)g，随机分为 4 组，对照组及榜嘎总生物碱高、低剂量组给药方法同“2.1”项，阳性对照组给予消炎痛 10 mgkg-1，连续给药 3 d，末次给药后 1 h，分别于大鼠右后足跖皮下注射 5 mgml-1 酵母多糖 A 液，每只 0.1 ml，用足跖容积法测量致炎前和致炎后
12、1，2，3，4，6，8 h 大鼠的右后足跖体积,计算足跖肿胀百分率。结果见表 5。实验结果表明，榜嘎总生物碱低、高剂量组能对抗酵母多糖 A 所致大鼠足跖肿胀,且优于阳性对照组。 表 5 榜嘎总生物碱对酵母多糖 A 所致大鼠足跖炎症的影响（略）3 讨论藏药榜嘎用于清热解毒，祛风止痛，是藏药十三味榜嘎散和十一味金色丸等的主要药物。关于榜嘎化学成分、药理作用研究较少，其中总生物碱的相关研究尚未见报道。本研究采用口服给药方式，对榜嘎总生物碱的抗炎作用进行了研究。实验结果表明，榜嘎总生物碱能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加，对抗酵母多糖 A、角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀，并有
13、一定的剂量依赖关系。本实验表明榜嘎总生物碱对炎症早期渗出具有一定的抑制作用。榜嘎总生物碱明显抑制酵母多糖 A 的炎症反应（P0.01） ，其作用较消炎痛好（P0.05） ，表明其抑制酵母多糖 A 炎症的机理不同于消炎痛。本实验结果还显示，与消炎痛相似，榜嘎总生物碱具有抑制角叉菜胶诱导的炎症反应作用。综上所述，榜嘎总生物碱具有一定的抗炎作用，可视为榜嘎有效部位之一。其作用机制与消炎痛并不完全相同，可能涉及对多种炎症介质的抑制，具体机理尚需进一步研究。【参考文献】1国家药典委员会. 中国药典，部S. 北京:化学工业出版社,2005：附录 24.2南京中医药大学. 中药大辞典，第 2 版M.上海:上海科技出版社,2005：3564. 3陈奇.中药药理研究方法学，第 2 版M.北京：人民卫生出版社,2006：897.4李仪奎.中药药理实验方法学，第 2 版M.上海：上海科技出版社,2006：577.
